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Composición:
Cada comprimido recubierto contiene: Finasteride 1.0 mg. Excipientes c.s.
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Acción Terapéutica:
Inhibidor específico de 5-a-reductasa indicado en el tratamiento de la hipertrofia prostática benigna.
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Indicaciones:
Tratamiento de alopecia androgénica en varón adulto.
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Propiedades:
Acciones (farmacológicas con especial atención a los modos de acción del medicamento en el hombre): finasteride es un inhibidor específico y competitivo de la 5-alfa reductasa Tipo II, una enzima intracelular que convierte al andrógeno testosterona en DHT. En ratones, ratas, monos y humanos se encontraron 2 isoenzimas distintas: Tipo I y II. Cada una de estas isoenzimas están expresadas en forma diferentes en los tejidos y en las etapas del desarrollo. En humanos, la reductasa Tipo I 5 se encuentra predominantemente en las glándulas sebáceas de la mayor parte de la piel, incluyendo el cuero cabelludo y el hígado. La reductasa Tipo 5-alfa es responsable aproximadamente de un tercio de la DHT circulante. La isoenzima Tipo II 5-alfa reductasa se encuentra principalmente en la próstata, vesículas seminales, epididímio y folículos capilares como asi también en el hígado y es responsable de los 2/3 de la DHT circulante. En humanos, el mecanismo de acción de finasteride se basa en la inhibición preferencial de la isoenzima tipo II. Finasteride no tiene afinidad por el receptor para andrógenos y no posee efectos androgénicos, antiandrogénicos, estrogénicos, antiestrogénicos y progestacionales. La inhibición de la 5-alfa reductasa Tipo II bloquea la conversión periférica de la testosterona en DHT resultando en una significativa disminución de las concentraciones de DHT en suero y en los tejidos. Finasteride produce una rápida reducción en la concentración de DHT, alcanzando una supresión del 65% dentro de las 24 horas de la dosis oral de 1 tableta de 1 mg. En hombres con pérdida del cabello (alopecia androgenética), el cuero cabelludo calvo contiene folículos capilares miniaturizados y cantidades aumentadas de DHT en comparación con un cuero cabelludo piloso. La administración de finasteride reduce la calvicie y las concentraciones séricas de DHT en estos hombres. Las relativas contribuciones de estas reducciones al efecto del tratamiento con finasteride no han sido definidas. Mediante este mecanismo, finasteride parece interrumpir el factor clave en el desarrollo de alopecia androgenética en estos pacientes generalmente predispuestos. Finasteride no tuvo efectos en los niveles circulantes de cortisol, tirotrofina o tiroxina, ni afectó el perfil de lípidos en plasma (ej.: colesterol total, lipoproteínas de baja densidad, lipoproteínas de alta densidad y triglicéridos) o la densidad mineral ósea. En estudios con finasteride no se detectó cambios significativos desde el punto de vista clínico en la hormona luteinizante (LH) o en la hormona foliculoestimulante (FSH). En voluntarios sanos, el tratamiento con finasteride no alteró la respuesta de LH y FSH para con la hormona liberadora de gonadotrofina, indicando que el eje hipotálamo-hipofisario-testicular no fue afectado. Los niveles circulantes medios de testosterona y estradiol aumentaron en aproximadamente el 15% en comparación con la línea de base, pero éstos permanecieron dentro del rango fisiológico. Resumen de estudios clínicos: en los estudios clínicos participaron hombres entre 18 y 41 años de edad con grado leve a moderado de alopecia androgenética. A todos los hombres tratados con finasteride o placebo se les indicó tratar el cabello con un shampoo a base de alquitrán. A comienzos del tercer mes se observó una mejoría clínica en los pacientes tratados con finasteride que condujo a un aumento neto del cabello en el recuento capilar en el cuero cabelludo y a una regeneración capilar. Además, los estudios clínicos demostraron una disminución en la pérdida del cabello con finasteride de acuerdo con la autoevaluación del paciente. Estos efectos se mantuvieron a lo largo del segundo año de tratamiento. El mantenimiento o la mejoría en la eficacia clínica también fue demostrada en estudios controlados y en una extensión abierta hasta 3 años. Destino en el organismo (farmacocinética): después de una dosis oral de finasteride radiomarcado en el hombre, un promedio de 39% (variación 32-46%) de la dosis fue excretada en orina en forma de metabolitos; un 57% (variación 51-64%) fue excretado en las heces. El principal compuesto aislado en la orina fue el metabolito del ácido monocarboxílico; prácticamente no se recuperó droga no alterada. El metabolito monohidroxilado con cadena lateral T-butil fue aislado en plasma. Estos metabolitos poseen una actividad inhibitoria de la 5 alfa-reductasa de no menos del 20%. En un estudio con 15 hombres sanos, la biodisponibilidad promedio de finasteride comprimidos 1 mg fue del 65% (variación 26-170%), basada en la proporción del AUC relativo a una dosis IV de 5 mg infundida durante 60 minutos. Aproximadamente el 90% de finasteride circulante está ligado a las proteínas del plasma. Finasteride demostró cruzar la barrera hematoencefálica. Después de dosis múltiples existe una fase de acumulación lenta de finasteride. En estado estacionario, después de una dosis de 1 mg por día, las concentraciones de finasteride en plasma promediaron 9.2 ng/ml (variación 4.9-13.7 ng/ml) y se alcanzó 1 a 2 horas después de la dosis; el AUC (0-24 horas) fue de 53 ng/h/ml (variación 20-154 ng/h/ml) y la vida media terminal de eliminación fue de 4.8 horas (variación 3.3-13.4 horas). Se midieron los niveles de semen en 35 hombres que tomaron 1 mg de finasteride por día durante 6 semanas. En el 60% (21 de 35) de las muestras, los niveles de finasteride no fueron detectados. El nivel promedio de finasteride fue de 0.26 ng/ml y el nivel más alto medido fue de 1.52 ng/ml. Empleando este nivel más alto medido en semen y suponiendo una absorción del 100% de una eyaculación de 5 mg/día, la exposición en humanos a través de la absorción vaginal puede ser de hasta 7.6 ng/día, lo cual es 750 veces menor que la exposición de la dosis sin efecto para el desarrollo de anormalidades en monos Rhesus. El porcentaje de eliminación de finasteride disminuye algo con la edad. La vida media terminal promedio es de aproximadamente 5-6 horas en hombres de 18-60 años de edad y de 8 horas en hombres mayores de 70 años de edad. Estos descubrimientos no son clínicamente significativos.
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Posología:
La dosis indicada es de 1 mg por día. Puede indicarse con o después de las comidas. Deben seguirse tratamientos no menores a los 3 meses para obtener resultados. Debe indicarse el uso continuo del producto. Su interrupción puede retrogradar los resultados después de 12 meses.
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Efectos Colaterales:
En estudios clínicos en pacientes con alopecia tratados con finasteride 1 mg se observaron los siguientes síntomas: Disminución de la libido: 1.8%-1.3%. Disminución de la erección: 1.3%-0.7%. Problemas en la eyaculación: 1.2%-0.7%. Disminución del volumen de la eyaculación: 0.8%-0.4%. La desaparición de las reacciones adversas ocurrió en todos los pacientes al terminar el tratamiento. En los estudios clínicos con finasteride 1 mg no se observó agrandamiento y aumento de sensibilidad de las mamas.
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Advertencias:
Embarazo: categoría X. No está indicado para el uso en mujeres. La administración de dosis que oscilaban entre 100 mcg/kg/día a 100 mg/kg/día (5-5000 veces la dosis recomendada en humanos de 1 mg/día) de finasteride a ratas preñadas dio como resultado el desarrollo de hipospadias dosis-dependientes en el 3.6 al 100% de los machos nacidos. Las ratas preñadas parieron machos con una disminución en el peso de la próstata y de las vesículas seminales, demoraron la separación prepucial y desarrollaron pezón transitorio cuando se les administró finasteride en dosis de > 30 mcg/kg/día (>/= 1.5 veces la dosis recomendada en humanos de 1 mg/día) y disminución en la distancia anogenital cuando se les administró finasteride en dosis de >/= 3 mcg/kg/día (1/5 de la dosis recomendada en humanos de 1 mg/día). El período crítico durante el cual estos efectos pueden ser inducidos en ratas macho ha sido definido como los días 16-17 de la gestación. Madres en período de lactancia: no está indicado para el uso por parte de mujeres. No se conoce si finasteride es excretado en la leche materna. Uso pediátrico: no está indicado para ser usado en pacientes pediátricos. No se ha establecido la seguridad y efectividad en pacientes pediátricos. Finasteride no activaría el sistema metabolizador de droga unido al citocromo P450 no demostrando interacción con antipirina, digoxina, propanolol, tiofilina y warfarina. Precauciones en el uso: debe tenerse en cuenta la función hepática debido a que finasteride se metaboliza extensamente a ese nivel. Debido a la posible absorción del principio activo, las mujeres embarazadas o en edad fértil deben abstenerse de tocar los comprimidos si éstos se encuentran rotos o triturados. Si la compañera sexual de un paciente tratado con Vastus está embarazada o en riesgo de estarlo, el paciente debe evitar exponerla al contacto con semen o discontinuar el uso del fármaco. Carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y trastornos de la fertilidad: en un estudio de 24 meses de duración realizado en ratas macho Dawley que recibieron dosis de finasteride de hasta 160 mg/kg/día y en hembras que recibieron 320 mg/kg/día, no se observó efecto tumorigénico. Estas dosis produjeron una exposición sistémica respectiva en ratas de 888 y 2192 veces las observadas en el hombre tratado con la dosis recomendada en humanos de 1 mg/día. En un estudio sobre carcinogenicidad de 19 meses de duración en ratas CD-1, se observó un aumento estadísticamente significativo (p menor 0.05) en la incidencia de adenomas testiculares de células de Leydig con dosis de 250 mg/kg/día (1824 veces la exposición en humanos). En ratones tratados con dosis de 25 mg/kg/día (184 veces la exposición estimada en humanos) y ratas tratadas con dosis mayores/iguales a 40 mg/kg/día (312 veces la exposición en humanos) se observó un aumento en la incidencia de hiperplasia en células de Leydig. En una prueba de mutagénesis bacteriana in vitro, en una prueba de mutagénesis de célula mamaria o en una prueba de levigación alcalina in vitro, no se observó prueba de mutagenicidad.
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Contraindicaciones y Advertencias:
Hipersensibilidad al principio activo. No debe indicarse ni en mujeres ni en niños. Embarazo: está contraindicado en mujeres embarazadas o en edad fértil, debido a que finasteride inhibe la conversión de testosterona en DHT, que se traduce en anormalidades en los genitales externos de un feto masculino.
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Interacciones Medicamentosas:
El uso concurrente de finasteride con anticolinérgicos, broncodilatadores adrenérgicos, xantinas y descongestivos simpaticomiméticos (efedrina, fenilpropanolamina y pseudoefedrina) puede agravar la retención urinaria en pacientes con hipertrofia benigna de próstata. Interacciones con pruebas de laboratorio: la administración de finasteride 1 mg a varones entre 18 y 41 años de edad disminuye el antígeno prostático específico en 0.7 mg/ml a 0.5 mg/ml a los 12 meses. En hombres de mayor edad con hiperplasia benigna de próstata, los niveles de PSA disminuyen en aproximadamente un 50%. Los valores de DHT pueden disminuir mientras que la hormona folículo estimulante, la hormona luteinizante y la testosterona pueden aumentar.
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Sobredosificación:
Síntomas y tratamientos en dosis excesivas: no se han descripto casos de sobredosis con posologías de 400 mg y dosis múltiples de 80 mg de finasteride durante 3 meses.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
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