TAXOTERE

AVENTIS PHARMA

Docetaxel

Oncológicos y Terapias Relacionadas : Citostáticos Antineoplásicos

Composición: Inyectable 20 mg: cada vial contiene: Docetaxel (anhidro) 20 mg, en 0.5 ml de Polisorbato 80. La solución viscosa contiene 40 mg/ml de Docetaxel. Inyectable 80 mg: cada vial contiene: Docetaxel (anhidro) 80 mg, en 2.0 ml de Polisorbato 80. La solución viscosa contiene 40 mg/ml de Docetaxel. Descripción: Docetaxel es una nueva entidad química que pertenece a la familia de los taxoides. Se prepara por hemisíntesis de un producto natural extraído de las agujas del árbol tejo (Taxus baccata). Mecanismo de acción: el docetaxel es un agente antineoplásico que actúa estimulando el ensamblaje de la tubulina en los microtúbulos estables inhibiendo su depolimerización, lo que conduce a un marcado descenso de tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos. Se ha comprobado in vitro que docetaxel altera la red tubular de las células que es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular. El docetaxel mostró ser citotóxico, in vitro, frente a varias líneas celulares de tumores murinos y humanos y frente a células tumorales humanas recién extirpadas, en ensayos por clonación. El docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares con un prolongado tiempo de permanencia celular. Además, docetaxel se mostró activo en algunas pero no en todas las líneas celulares que expresan la p-glicoproteína codificada por el gen de resistencia a diversas drogas. In vivo, docetaxel es un agente no catalogable y tiene un amplio espectro de actividad antitumoral experimental frente a injertos tumorales murinos y humanos.
Indicaciones: Está indicado en el tratamiento de cáncer de mama, cáncer de pulmón de células no pequeñas y en el tratamiento de cáncer de ovario metastásico, después del fracaso de la quimioterapia de primera línea o subsecuentes.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Datos clínicos: Cáncer de mama: se realizaron 6 estudios de fase II en pacientes con carcinoma de mama localmente avanzado o metastásico. Un total de 117 pacientes no había recibido quimioterapia previa y 111 pacientes recibieron quimioterapia previa (previamente tratadas), las cuales incluyeron 83 pacientes que mostraron progresión de la enfermedad bajo terapia con antraciclinas (resistentes a las antraciclinas). En estos ensayos clínicos docetaxel se administró a dosis de 100 mg/m2 en infusión de 1 hora, cada 3 semanas. El porcentaje de respuesta global (RG) fue del 56% con un 4.4 % de respuestas completas (RC) en pacientes resistentes a antraciclinas. Un 46% de RG se observó en las pacientes refractarias a antraciclinas con una RC de 7.3%. La media de la duración de la respuesta fue de 27 semanas en pacientes resistentes a antraciclinas y de 28 semanas en pacientes refractarias a antraciclinas. La media del tiempo de supervivencia fue de 11 meses en las pacientes resistentes a antraciclinas. Hubo un alto porcentaje de respuesta en pacientes con metástasis viscerales 53.1% en 49 de las pacientes resistentes a la antraciclina. Se observó un porcentaje de respuesta significativo del 40% en pacientes con metástasis hepáticas y un porcentaje de respuesta del 63.2% se observó en pacientes con enfermedad de tejidos blandos. Estudios comparativos: se han desarrollado 2 estudios randomizados comparativos de fase III con docetaxel a la dosis recomendada y regímenes de administración de 100 mg/m2 cada 3 semanas, involucrando un total de 326 pacientes con cáncer de mama metastásico que han fallado a alquilantes o 392 a antraciclinas. En las pacientes que han fallado a alquilantes, docetaxel fue comparado con doxorrubicina (75 mg/m2 cada 3 semanas). Sin llegar a afectar el promedio de sobrevida global (docetaxel 15 meses versus doxorrubicina 14 meses, p= 0.38) o el tiempo para progresar (docetaxel 27 semanas vs doxorrubicina 23 semanas, p= 0.54), docetaxel incrementó el porcentaje de respuesta (52% versus 37%, p= 0.01) y acortó el tiempo de respuesta (12 semanas versus 23 semanas, p= 0.007). Tres pacientes con docetaxel (2%) discontinuaron el tratamiento debido a la retención de fluidos, mientras que 15 pacientes con doxorrubicina (9%) discontinuaron el tratamiento debido a una toxicidad cardíaca (3 fallas cardíacas congestivas fatales). En pacientes que habían fallado a antraciclinas, se comparó docetaxel con la combinación de mytomicina C y vinblastina (12 mg/m2 cada 6 semanas y 6 mg/m2 cada 3 semanas). Docetaxel incrementó el porcentaje de respuesta (33% versus 12%, p< 0.0001), prolongó el tiempo para progresar (19 semanas versus 11 semanas, p= 0.0004) y prolongó la sobrevida global (11 meses versus 9 meses, p= 0.01). Durante estos estudios fase III, el perfil de seguridad de docetaxel fue consistente con el perfil de seguridad observado en los estudios fase II. (Ver la sección Efectos Colaterales). Cáncer de pulmón de células no pequeñas: se realizaron 6 estudios clínicos fase II en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico. Un total de 160 pacientes no recibió quimioterapia previa (previamente no tratados) y 88 pacientes recibieron terapia previa basada en platino (previamente tratadas), las cuales incluyeron 37 pacientes que mostraron progresión de la enfermedad bajo terapia con platino (refractarios a platino). En estos estudios clínicos se administró Taxotere a dosis de 100 mg/m2 en infusión de 1 hora, cada 3 semanas. El porcentaje de respuesta global (RG) fue de 31% en pacientes previamente no tratados y de un 19% en pacientes previamente tratados. El tiempo medio de supervivencia para todos los pacientes previamente no tratados o pacientes previamente tratados fue de 9 y 8 meses, respectivamente. Cáncer de ovario: Taxotere fue estudiado en 5 estudios clínicos fase II en pacientes con diagnóstico de cáncer de ovario epitelial avanzado y que fallaron al tratamiento previo con cisplatino y/o carboplatino. Estos pacientes (n=377) recibieron Taxotere 100 mg/m2 en infusión de 1 hora, cada 3 semanas. El porcentaje de respuesta global fue de un 26.7% con un 5.7% de respuestas completas. La media de sobrevida osciló entre los 11.2 a 11.7 meses. De los 5 estudios clínicos en pacientes con cáncer de ovario epitelial avanzado, el perfil de reacción adversa de los 377 pacientes es similar a lo estudiado en grandes poblaciones para cáncer de mama metastásico (ver la sección Efectos Colaterales). Propiedades farmacocinéticas: la farmacocinética del docetaxel ha sido evaluada en pacientes con cáncer, tras la administración de 20-115 mg/m2, en estudios de fase I. El perfil cinético del docetaxel es dosis-independiente y se basa en un modelo farmacocinético tricompartimental, con semividas para las fases a , ß y g de 4 min., 36 min. y 11.1 horas, respectivamente. La última fase se debe en parte a la salida relativamente lenta del docetaxel desde el compartimento periférico. Tras la administración de una dosis de 100 mg/m2 en infusión de 1 hora, se obtiene un peak medio de nivel plasmático de 3.7 mcg/ml con una AUC correspondiente de 4.6 mcg.h/ml. Los valores medios para el aclaramiento corporal total y el volumen de distribución en estado estacionario fueron de 21 l/h/m2 y 113 litros respectivamente. La variación interindividual del aclaramiento corporal total fue aproximadamente del 50%. Docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de un 95%. Un estudio con 14C- docetaxel se ha realizado en 3 pacientes con cáncer. El docetaxel se eliminó tanto en orina como en heces, después de un metabolismo oxidativo del grupo éster ter-butilo mediado por el citocromo P450; en 7 días, la excreción urinaria y fecal fue de aproximadamente el 6% y el 75% de la radiactividad administrada, respectivamente. En torno al 80% de la radiactividad recuperada en las heces se excretó durante la primeras 48 horas en forma de metabolitos inactivos, 1 principal y 3 secundarios, con cantidades muy bajas de producto inalterado. Se ha realizado con docetaxel el análisis farmacocinético de una población de 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo eran muy próximos a los estimados a partir de los estudios de fase I. La farmacocinética del docetaxel no se alteró por la edad o sexo del paciente. En un pequeño número de pacientes (n=23) con datos bioquímicos que sugieren alteración de la función hepática ligera a moderada (GOT y GPT ³ 1.5 veces el límite superior normal, junto con fosfatasas alcalinas ³ 2.5 veces el límite superior normal), el aclaramiento total descendió hasta una media de 27% (ver la sección Posología). El aclaramiento de docetaxel no se modificó en pacientes con retención de fluido ligera a moderada y no se dispone de ningún dato en pacientes con retención de fluidos grave. Datos preclínicos sobre seguridad: no se ha estudiado el potencial carcinogénico de docetaxel. Docetaxel se ha demostrado mutagénico in vitro en el test de micronúcleo y en el de aberración cromosómica sobre células CHO-K1 y en el test del micronúcleo in vivo, en el ratón. Sin embargo, no induce mutagenicidad en el test de Ames o en el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel. Los efectos adversos sobre testículo, observados en estudios de toxicidad sobre roedores, sugieren que docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.
Posología: Dosificación recomendada: la posología recomendada con docetaxel en monoterapia es de 100 mg/m2, administrada en infusión de 1 hora, cada 3 semanas (ver Instrucciones de Uso/manipulación). Los pacientes deberán ser vigilados estrechamente, especialmente durante la primera y segunda infusión de docetaxel, debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad. La premedicación con un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg por día (8 mg BID) durante 3 días, comenzando 1 día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y severidad de la retención de fluidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. El uso de docetaxel debería estar reservado a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y debería ser administrado únicamente bajo la supervisión de un oncólogo calificado. Ajustes de dosis durante el tratamiento: no se debe administrar docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea al menos de 1.500 células/mm3. En pacientes que muestren neutropenia febril, recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de 1 semana, reacciones cutáneas graves o acumulativas, o neuropatía periférica severa, durante la terapia con docetaxel, deberá reducirse la posología de 100 mg/m2 a 75 mg/m2. Si el paciente continúa experimentando estas reacciones con 75 mg/m2, la posología deberá reducirse a 55 mg/m2 ó el tratamiento deberá ser interrumpido. Poblaciones especiales: Pacientes con alteración hepática: en base a los datos farmacocinéticos, en pacientes que tengan elevaciones de las transaminasas (GOT y/o GPT) por encima de 1.5 veces el límite superior del rango normal y de fosfatasas alcalinas por encima de 2.5 veces el límite superior normal, la dosis recomendada de docetaxel será de 75 mg/m2. En aquellos pacientes con la bilirrubina sérica por encima del límite superior normal y/o GPT y GOT superiores a 3.5 veces el límite superior normal asociado con fosfatasas alcalinas superiores a 6 veces el límite superior normal, el docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado y no puede recomendarse ninguna reducción de dosis. Niños: la seguridad y la efectividad de docetaxel en niños no han sido establecidas. Ancianos: basándose en los datos farmacocinéticos en esta población, no hay instrucciones especiales para su uso en ancianos. Preparación para la administración I.V.: Preparación de la solución premezcla de Taxotere (10 mg/ml de docetaxel): sacar del refrigerador el número necesario de envases de Taxotere y dejarlos en reposo durante 5 minutos a temperatura ambiente. Por medio de una jeringa equipada con aguja, extraer de manera aséptica todo el contenido del vial de disolvente. Inyectar todo el contenido de la jeringa en el vial correspondiente de Taxotere. Retirar la jeringa y la aguja, agitar la mezcla manualmente durante 15 segundos. Dejar reposar el vial de premezcla durante 5 minutos a temperatura ambiente y a continuación, comprobar que la solución es homogénea y clara (la formación de espuma es normal, incluso después de 5 minutos, debido a la presencia de polisorbato 80 en la formulación). La solución premezcla contiene 10 mg/ml de docetaxel y debe ser utilizada inmediatamente para preparar la solución para la infusión. Preparación de la solución de infusión: se necesitará más de 1 vial de premezcla para obtener la dosis requerida para el paciente. Utilizar jeringas graduadas, equipadas con una aguja, de manera aséptica para extraer el volumen correspondiente de la premezcla, que contiene 10 mg/ml. de docetaxel, del número apropiado de viales de premezcla, basándose en la dosis requerida para el paciente, expresada en mg. Por ejemplo, para una dosis de 140 mg de docetaxel serían necesarios 14 ml de la solución de premezcla. Inyectar el volumen necesario de premezcla en una bolsa o un frasco de infusión de 250 ml que contenga solución de glucosa al 5% o solución de cloruro sódico al 0.9%. Si se requiere una dosis de más de 200 mg de docetaxel, utilizar un volumen mayor de excipiente de la infusión, de manera que no se obtenga una concentración superior a 0.74 mg/ml de docetaxel. Mezclar manualmente la bolsa o el frasco de infusión, efectuando un movimiento rotatorio. La solución de infusión de Taxotere se administrará de manera aséptica por vía I.V., antes de 4 horas incluyendo 1 hora para la infusión a temperatura ambiente y condiciones normales de luz. Como todos los productos de administración parenteral, la solución premezcla y la solución para infusión de Taxotere se deben inspeccionar visualmente antes de su uso; se deberán desechar las soluciones donde se observa la formación de precipitado. Observación: todos los materiales utilizados para la dilución y administración deben ser desechados, de acuerdo con las normas estándar.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel se han obtenido a partir de 1.312 pacientes con pruebas de función hepática basal normal, que recibieron una dosis inicial de docetaxel de 100 mg/m2 en infusión de 1 hora, independientemente de la premedicación. Las pacientes fueron reclutadas en 36 estudios clínicos, realizados en Europa y América del Norte (514 con carcinoma de mama y 798 con varios tipos de tumor). Hematología: la reacción adversa más frecuente con docetaxel (en pacientes que no recibieron G-CSF) fue neutropenia, que fue reversible y no acumulativa. La media de los días hasta el nadir y la media de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm3) fueron de 7 días. La neutropenia grave apareció en el 56.4% de los ciclos (76.4% de las pacientes ) y duró mas de 7 días en el 3.5% de los ciclos evaluables. La fiebre se asoció con la neutropenia (< 500 células/mm3) en el 11.8% de las pacientes (3% de los ciclos) y la incidencia de infecciones graves asociadas con recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 fue el 4.6% de las pacientes (1.2% de los ciclos). Los episodios infecciosos ocurrieron en el 20% de las pacientes (6% de los ciclos) siendo graves (incluyendo sepsis y neumonía) en el 5.7% de las pacientes (1.4% de los ciclos) y siendo fatales en el 1.7% de las pacientes. Se ha observado trombocitopenia (< 100.000 células/mm3) en el 7.8% de las pacientes. También se han observado episodios hemorrágicos en el 2.4% de las pacientes, asociándose en raras ocasiones con trombocitopenia severa (< 50.000 células / mm3). La anemia (< 11 g/dl) se observó en el 90.4% de las pacientes y fue grave (< 8 g/dl ) en el 8.9% de los casos. Reacciones de hipersensibilidad: las reacciones de hipersensibilidad ocurrieron en el 25.9% de las pacientes (9.4% de los ciclos), generalmente a los pocos minutos después de comenzar con la infusión, siendo normalmente de leves a moderadas. Los síntomas más frecuentemente observados fueron sofocos, rash con o sin prurito, opresión torácica, dolor de espalda, disnea, fiebre medicamentosa o calofríos. En el 5.3% de las pacientes aparecieron reacciones graves, caracterizadas por hipotensión y/o broncoespasmo o rash / eritema generalizado. Se resolvieron tras la interrupción del tratamiento y la terapia adecuada. Reacciones cutáneas: en el 56.6% de las pacientes se han observado reacciones cutáneas reversibles; considerándose generalmente leves o moderadas, el 73% de estas reacciones fueron reversibles en 21 días. Las reacciones cutáneas se caracterizaron por rash con erupciones localizadas principalmente en pies, manos y también en brazos, cara o tórax, frecuentemente asociadas con prurito. Las erupciones que ocurrieron generalmente en el curso de 1 semana después de la infusión de docetaxel, con recuperación antes de la infusión siguiente, no produjeron secuelas. Menos frecuentemente (5.9% de las pacientes), se observaron síntomas graves, como erupciones seguidas de descamación, que raramente ocasionaron la interrupción o supresión del tratamiento con docetaxel. En el 27.9% de las pacientes, se observaron trastornos de las uñas caracterizados por hipo o hiperpigmentación, a veces con dolor y onicolisis (2.6% de las pacientes). Retención de fluidos: la retención de fluidos se ha comunicado en el 64.1% (6.5% graves) de las pacientes que recibieron la premedicación recomendada en comparación con el 81.6% (22.4% graves) en pacientes sin premedicación. Se han observado reacciones tales como edema periférico y, menos frecuentemente, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis, lagrimeo con o sin conjuntivitis y aumento de peso. El edema periférico comienza habitualmente en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de fluidos es acumulativa en incidencia y en gravedad. En pacientes con premedicación (dosis media acumulada: 818.9 mg/m2) comparado con pacientes sin premedicación (dosis media acumulada: 489.7 mg/m2) el comienzo de la retención moderada o grave se retrasa; sin embargo, se ha informado en algunos pacientes durante los ciclos iniciales del tratamiento. En los pacientes que recibieron la premedicación recomendada, la media de la dosis acumulativa es más de 1.000 mg/m2 cuando se interrumpe el tratamiento. En pacientes que reciben la premedicación recomendada, el tiempo medio en que fue reversible la retención de fluidos es de 16.4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). La retención de fluidos no se acompaña de episodios agudos de oliguria o hipotensión. Se ha informado de deshidratación en raras ocasiones en asociación con retención de fluidos. Reacciones gastrointestinales: se observaron efectos gastrointestinales, como náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal en el 40.5%, 24.5% ó 40.6% y 7.3% de los pacientes tratados respectivamente, con una incidencia de reacciones graves de un 4%, 3%, 4% y 1% respectivamente. Se produce anorexia en 16.8% de las pacientes y ésta no es frecuentemente grave. Se ha informado de estreñimiento en 9.3% (0.2% grave) de las pacientes. Se ha producido estomatitis y esofagitis en el 41.8% (5.3% grave) y 1% (0.4% grave) respectivamente. Se ha informado de alteración del gusto en 10.1 % de los pacientes (0.07% grave). Se ha observado hemorragia gastrointestinal en 1.4% de los pacientes (0.3% grave). Se han comunicado de forma extraordinaria algunos casos de perforación gastrointestinal y enterocolitis neutropénica. Reacciones neurológicas: se han comunicado en el 45.9% de los pacientes, signos neuro-sensoriales de leves a moderados caracterizados por parestesias, disestesia o dolor con sensación de quemazón y se consideraron como graves en el 4.1% de los casos. Se informaron en el 13.8% de los pacientes síntomas neuromotores caracterizados principalmente por debilidad y fueron graves en el 4%. En el 35.3% de las pacientes con neurotoxicidad las reacciones fueron reversibles espontáneamente en 3 meses, para lo cual, hay datos disponibles. Reacciones cardiovasculares: se observó hipotensión en el 3.8% de las pacientes requiriendo tratamiento en el 0.7% de los casos. Apareció arritmia en el 4.1% de las pacientes y fue grave en el 0.7% de los casos. Aparecieron otras reacciones cardiovasculares significativas que incluyeron hipertensión (2.4%) o falla cardíaca (0.46%). No se ha establecido claramente la relación de estos hallazgos con la administración de docetaxel. De forma extraordinaria se han comunicado trastornos tromboembólicos y algunos casos de infarto al miocardio. Reacciones en el lugar de la infusión: las reacciones en el lugar de la infusión fueron generalmente leves y ocurrieron en el 5.6% de las pacientes, y consistieron en hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel y flebitis o extravasación y tumefacción en la vena. Reacciones hepáticas: en menos del 5% de las pacientes se observó aumento en GOT, GPT, bilirrubina y fosfatasas alcalinas superiores en 2.5 veces al límite superior normal. Otras reacciones: en el 79% del total de pacientes se observó alopecia, pero se consideró grave en aproximadamente el 67% de las pacientes. La alopecia fue reversible en el 13% de las pacientes para las que hay datos disponibles; la media del tiempo de recuperación fue de 22 semanas después de la pérdida inicial de cabello. En el 62.6% de las pacientes se observó astenia y fue grave en el 11.2% de las pacientes. Se observaron artralgias y mialgias en el 8.6% y 20% de las pacientes, respectivamente, considerándose generalmente leves o moderadas. Se ha comunicado disnea en 16.1% (2.7% grave) de los pacientes asociándose frecuentemente con reacciones de hipersensibilidad aguda, infecciones respiratorias y afección de cáncer pulmonar. Se comunicó dolor generalizado o localizado en 16.5% de los pacientes siendo grave en 0.8% de los pacientes. Se ha informado de dolor torácico en 4.5% de los pacientes (0.4% grave) sin ninguna afección cardíaca o pulmonar.
Contraindicaciones: El docetaxel está contraindicado en pacientes con historia de reacciones severas de hipersensibilidad a este fármaco o al polisorbato 80. Docetaxel no debe ser utilizado en pacientes con recuento basal de neutrófilos inferior a 1.500 células/mm3. Docetaxel no debe ser utilizado en mujeres embarazadas o durante el período de lactancia. El docetaxel no debe ser utilizado en pacientes con alteración hepática severa, dado que no se dispone de datos al respecto.
Advertencias: Precauciones para su utilización: en el 5.3% de las pacientes tratadas con docetaxel, han aparecido reacciones graves de hipersensibilidad caracterizadas por hipotensión o broncoespasmo o rash cutáneo/eritema generalizado. La neutropenia es la reacción adversa más frecuente por docetaxel. Otros efectos adversos pueden ser reacciones cutáneas, retención de fluidos, alteración hepática, sistema nervioso y otras. Esta sintomatología puede requerir reducción de la dosis a administrar de 100 a 75 mg/m2. De persistir estas reacciones se debe reducir hasta 55 mg/m2. No se recomienda una mayor reducción de la dosis. Precauciones para el tratamiento sintomático de los efectos adversos: las reacciones adversas pueden aparecer pocos minutos después de la primera o segunda infusión de Taxotere, por lo tanto, se deberá realizar un control cuidadoso de la presión sanguínea y de la frecuencia cardíaca por un médico durante al menos los primeros 10 minutos. Los pacientes con retención severa de fluidos, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis deben ser estrechamente monitorizados. Embarazo y lactancia: no hay información sobre el uso del docetaxel en mujeres embarazadas. El docetaxel se ha mostrado embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en las ratas. Al igual que otros medicamentos citotóxicos, el docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Por tanto, el docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo. Las mujeres en edad de procrear tratadas con docetaxel deben ser advertidas de que eviten quedar embarazadas, y si ello ocurriera, deben informar inmediatamente al médico que las trata. El docetaxel es una sustancia lipofílica pero no se sabe si se excreta en la leche materna. Por tanto, debido a reacciones adversas potenciales sobre los niños lactantes, la lactancia debe ser interrumpida durante el tratamiento con docetaxel. También deberán tomarse medidas de contracepción durante el tratamiento y al menos durante 3 meses después de su finalización. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: es improbable que el docetaxel afecte la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.
Precauciones: Precauciones para su manipulación: se deberán seguir los procedimientos de seguridad en la manipulación y desecho de drogas antineoplásicas. Se debe evitar el contacto directo e inhalación. Instrucciones de uso y manipulación: es importante leer cuidadosamente el contenido de este procedimiento antes de preparar la solución premezclada de Taxotere o la solución para infusión de Taxotere. Formulación: el concentrado de Taxotere para infusión es una solución clara, viscosa, de color amarillo a amarillo topacio que contiene 40 mg/ml de docetaxel (anhidro) en polisorbato 80. El disolvente para Taxotere es una solución de etanol al 13% (p/p) en agua para inyectables. Recomendaciones para la seguridad en la manipulación: es un medicamento antineoplásico y al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, deben tomarse precauciones en su manipulación y en la preparación de las soluciones de Taxotere. Se recomienda utilizar guantes. Si se produce contacto con la piel, tanto si es del concentrado de Taxotere como si es de la solución premezcla o de la solución de infusión, debe procederse inmediatamente a un lavado minucioso de la piel con agua y jabón. Si el concentrado de Taxotere solución premezcla o solución de infusión entra en contacto con las mucosas, lavar inmediata y profundamente con agua. La solución premezcla contiene 10 mg/ml de docetaxel y debe ser utilizada inmediatamente para preparar la solución para la infusión.
Interacciones Medicamentosas: No se han realizado estudios clínicos específicos para evaluar interacciones medicamentosas del docetaxel. Estudios in vitro han mostrado que el metabolismo del docetaxel puede ser modificado por la administración concomitante de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo P450 3 A (y por tanto pueden inhibir competitivamente la enzima), como la ciclosporina, la terfenadina, el ketoconazol, la eritomicina y la troleandomicina. Por tanto, se impone precaución cuando los pacientes se traten concomitantemente con estos medicamentos, dado que existe un significativo potencial de interacción. La unión de docetaxel a proteínas es elevada (> 95%); aunque no se han investigado formalmente las posibles interacciones in vivo de docetaxel con medicamentos administrados concomitantemente, las interacciones in vitro con medicamentos que se unen fuertemente a proteínas como eritromicina, difenhidramina, propanolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico, no afectan la unión del docetaxel a proteínas. Además la dexametasona no afecta la unión de docetaxel a proteínas. El docetaxel no afecta la unión de digoxina a proteínas.
Sobredosificación: Se han comunicado 2 casos de sobredosificación. Un paciente recibió 150 mg/m2 y otro 200 mg/m2 de docetaxel, en infusión de 1 hora. Ambos se recuperaron después de sufrir neutropenia grave, astenia ligera, reacción cutánea y parestesia leve. En caso de sobredosificación, el paciente deberá ingresar en una unidad especializada y las funciones vitales serán monitorizadas muy estrictamente. No existe antídoto conocido contra la sobredosificación con docetaxel. Las complicaciones más precoces e importantes pueden consistir en depresión medular, neurotoxicidad periférica y mucositis.
Conservación: Período de eficacia y almacenamiento: los viales de concentrado para infusión de Taxotere deben ser almacenados refrigerados (entre 2 y 8ºC) y protegidos de la luz. El período de eficacia en estas condiciones es de 15 meses para Taxotere (docetaxel) 80 mg y 12 meses para Taxotere (docetaxel) 20 mg. La congelación no afecta negativamente al producto.
Observaciones: Se suministra como viales monodosis. Cada estuche contiene 1 vial de Taxotere (20 mg u 80 mg) y 1 vial de disolvente correspondiente para Taxotere, incluidos en un blister. Los viales de Taxotere deben ser almacenados en cámara fría y protegerse de la luz. El período de eficacia bajo estas condiciones es de 12 meses para Taxotere 20 mg y 15 meses para Taxotere 80 mg. Vial de Taxotere 20 mg: cada envase de cartón contiene 1 blister con 1 vial monodosis de Taxotere (docetaxel) equivalente a 20 mg de docetaxel (anhidro) en 0.5 ml de polisorbato 80 (llenado 23.6 mg/0.59 ml) y 1 vial monodosis que contiene 1.83 ml (13% de etanol en agua para inyección). Este volumen se ha establecido durante el desarrollo de Taxotere para compensar la pérdida de líquido durante la preparación de la premezcla, debido a la formación de espuma, la adhesión a las paredes del vial y los "volúmenes muertos". Este sobrellenado asegura que tras la dilución con todo el contenido del vial correspondiente de disolvente para Taxotere hay un volumen mínimo extraíble de la premezcla de 2 ml, que contienen 10 mg/ml de docetaxel, correspondientes a la cantidad declarada de 20 mg por vial. Taxotere (docetaxel) 80 mg: cada envase de cartón contiene 1 blister con 1 vial monodosis de Taxotere (docetaxel) equivalente a 80 mg de docetaxel (anhidro) en 2.0 ml de polisorbato 80 (llenado 94.4 mg/ 2.36 ml) con un tapón expulsor de color rojo y 1 vial monodosis que contiene 7.33 ml de solvente (13% de etanol en agua para inyección). Este volumen se ha establecido durante el desarrollo de Taxotere para compensar la pérdida de líquido durante la preparación de la premezcla, debido a la formación de espuma, la adhesión a las paredes del vial y los "volúmenes muertos". Este sobrellenado asegura que tras la dilución con todo el contenido del vial correspondiente de disolvente para Taxotere hay un volumen mínimo extraíble de la premezcla de 8 ml, que contienen 10 mg/ml de docetaxel, correspondientes a la cantidad declarada de 80 mg por vial.
Presentaciones: Inyectable 20 mg: envase conteniendo 1 vial y 1 vial de disolvente. Inyectable 80 mg: envase conteniendo 1 vial y 1 vial de disolvente.