HONVAN

ASTA MEDICA

Dietilestilbestrol

Hormonoterápicos : Estrogenoterapia

Composición: Inyectable: cada ampolla contiene: Fosfestrol Sódico 300 mg. Excipientes: Hidróxido de Sodio, Agua para Inyectables c.s.p. 5 ml. Comprimidos: cada comprimido contiene: Fosfestrol Sódico Anhidro 120 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato 42.75-31.86 mg; Almidón de Maíz 11.2 mg; Talco 4 mg; Estearato de Magnesio 2.7 mg; Dióxido de Silicio Coloidal 2 mg; Gelatina 1 mg. Recubrimiento: Lactosa Monohidrato 0.98 mg; Poli (Etilacrilato-Metilmetacrilato) 0.23 mg; Polietilenglicol 6000 0.23 mg; Carboximetilcelulosa Sódica 0.06 mg.
Acción Terapéutica: Citostático en el carcinoma de próstata.
Indicaciones: Tratamiento paliativo del carcinoma de próstata y de sus metástasis.
Propiedades: El fosfestrol se transforma en dietilestilbestrol, con un efecto citostático, por escisión enzimática de los grupos del ácido fosfórico. Una inhibición de la mitosis produce la incorporación de timidina en los diferentes tejidos tumorales. Además, se produce una disminución de las concentraciones séricas de testosterona, de la hormona folículo-estimulante y de la hormona luteinizante, que puede contribuir considerablemente a la remisión del carcinoma prostático. El éxito del tratamiento sistémico del carcinoma de próstata se reconoce por la regresión, es decir la desaparición del tumor primario, de sus metástasis, de los problemas para la micción; además, se observa una mejoría en el estado general, disminuyen los dolores metastásicos y se normalizan las fosfatasas séricas aumentadas. El fosfestrol aparece en sangre 2 a 3 horas después de una inyección I.V. El fosfestrol libre es hidrolizado a monofosfato por las monoesterasas hemáticas y plasmáticas, además de ser metabolizado a dietilestilbestrol (DES). Después de la administración oral, el efecto del primer pasaje es superior al observado después de una perfusión I.V. Los niveles en plasma después de 24 horas permanecen estables; la biodisponibilidad es de alrededor del 80% de la dosis administrada. Después de la administración de Honvan, se obtienen concentraciones considerables de dietilestilbestrol libre y débiles de difosfato de dietilestilbestrol no disociado en la próstata y el tejido prostático canceroso en el hombre. Determinaciones cromatográficas han demostrado que después de una infusión de Honvan aumentan rápidamente las concentraciones de Honvan y de su monofosfato en sangre; el estado de equilibrio se obtiene después de 90 minutos. Al finalizar la infusión, se produce una caída rápida del fosfestrol con una vida media de 5 minutos, al igual que de su tetrafosfato (vida media: 30 minutos). El dietilestilbestrol es liberado después de la infusión y alcanza la concentración pico al finalizar la infusión. No existe riesgo de acumulación de la droga con el tratamiento prolongado. El metabolito dietilestilbestrol es metabolizado por el hígado, donde es parcialmente conjugado, en su mayor parte en la circulación enterohepática. Se produce un equilibrio en el DES total intravascular y extravascular. Después de la administración de Honvan marcado con 14C en el hombre, los órganos de eliminación presentaban la actividad más fuerte. La actividad más débil se observó en los testículos, tejido adiposo, músculos y los metabolitos conjugados o unidos a las proteínas. Después de una inyección de Honvan marcada con 14C, el 27% de la dosis es eliminado el primer día, el 38% durante un espacio de 4 días. Menos del 5% del éter del ácido difosfórico es eliminado sin cambios. En orina, el producto se recupera en forma de conjugados mixtos de glucurónidos-sulfato de E-DES y su forma de monoglucurónido. Finalmente es metabolizado en sulfato de DES por una betaglucuronidasa después de la sedimentación prolongada de la orina. El DES se une fuertemente a la albúmina y a la alfa-foetoproteína.
Posología: Dosis usual: adaptar la posología individualmente, en función de una distinción entre el tratamiento de ataque y el de mantenimiento. Indicaciones posológicas particulares: al evaluar la enfermedad, la descomposición rápida del tumor y la presencia reforzada de productos de degradación de las proteínas pueden causar náuseas, vértigo, disminución del apetito, vómito, fiebre y estado febril. En estas situaciones o en caso de debilitamiento, se recomienda adoptar una posología prudente y administrar antieméticos. Tratamiento de ataque: administrar diariamente una inyección I.V. La duración de la aplicación de 1 ampolla (= 5 ml) no debe ser inferior a 2 minutos. Comenzar con 1.200 mg (= 4 ampollas) por día en infusión lenta, durante 10 días. En los pacientes en quienes el estado general es deficitario, o con insuficiencia cardíaca, hepática o renal, comenzar con una dosis inferior, como por ejemplo 600 mg/día (2 ampollas) en I.V. lenta. Posteriormente, aplicar 1 ampolla (300 mg) todos los días por vía I.V. lenta durante 10 a 20 días (eventualmente durante períodos más prolongados). Si el tratamiento por esta vía no es posible, administrar Honvan comprimidos a razón de 3 a 4 comprimidos 3 veces al día. Tratamiento de mantenimiento: en función del estado clínico, la dosis I.V. puede ser disminuida a 1-4 ampollas de 300 mg por semana. También es posible cambiar al tratamiento por vía oral, generalmente administrando 1 a 2 comprimidos de Honvan 3 veces al día. No administrar una dosis inferior a los 2 comprimidos diarios. Administrar los comprimidos preferentemente antes de las comidas con un poco de líquido. Honvan inyectable debe ser administrado por vía I.V. lenta. Las dosis elevadas deben ser administradas por goteo I.V.
Efectos Colaterales: Después de la aplicación del inyectable, con frecuencia aparecen náuseas, vómitos, dolor o prurito en la región anogenital; estos síntomas son benignos y desaparecen rápidamente. En esos casos es posible administrar un antihistamínico o diluir el producto en una solución glucosada antes de la aplicación. Estos síntomas se observan en sus formas leves ocasionalmente después de la ingesta de Honvan comprimidos. Los dolores estenocardíacos son raros durante el tratamiento con Honvan. Los pacientes con función hepática normal al comienzo del tratamiento raramente presentan problemas durante éste. Los efectos hormonales de Honvan están netamente relegados a un segundo plano; no se han informado síntomas de feminización. Por el contrario, el aumento en el riesgo de enfermedades tromboembólicas, bien conocido con el tratamiento con estrógenos, ha sido igualmente observado en el hombre. La ingesta de comprimidos puede provocar ocasionalmente cefaleas y problemas gastrointestinales.
Contraindicaciones: Enfermedades tromboembólicas activas. Hipersensibilidad conocida al fosfestrol. Afecciones biliopancreáticas agudas. Síndromes porfíricos. Anemia de hematíes falciformes (drepanocitosis). El producto es de uso masculino exclusivamente. En caso de administración accidental en la mujer, debe considerarse que el dietilestilbestrol está contraindicado en la mujer embarazada. Contraindicaciones relativas: anamnesis de las enfermedades tromboembólicas, hipertensión severa, epilepsia.
Advertencias: Si se presentan manifestaciones atribuibles a trastornos vásculo-trombóticos (migraña, ptosis palpebral, tromboflebitis, etc.) el tratamiento debe ser suspendido.
Precauciones: Debido a la retención hidrosalina que puede producir altas dosis de estrógeno, el producto deberá ser utilizado con precaución en pacientes que presenten epilepsia, migraña, asma o afecciones cardíacas y renales. Asimismo, se debe controlar estrechamente a los pacientes que presenten estados psíquicos depresivos, diabetes, hipercalcemia y trastornos endocrinos. Test de laboratorio: se recomienda llevar a cabo tests de laboratorio específicos para controlar el funcionamiento hepático y renal.
Interacciones Medicamentosas: Hasta la fecha no se han informado interacciones clínicas significativas con otros medicamentos, que puedan incidir en la administración del producto.
Sobredosificación: Aún no se han informado casos en que haya habido sobredosis no tratada. En estudios experimentales para determinar la toxicidad crónica del fosfestrol, se observaron lesiones orgánicas en la rata, a la dosis de 200 mg/kg S.C. por día durante 20 días. Ante la eventualidad de una sobredosificación, concurrir al hospital más cercano o comunicarse inmediatamente con un centro toxicológico de urgencia.
Conservación: Conservar a menos de 25º C.
Presentaciones: Inyectable: envase conteniendo 10 ampollas de 5 ml. Comprimidos: envase conteniendo 50 comprimidos.