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Composición:
Comprimidos 5 mg: cada comprimido recubierto contiene: Simvastatina 5 mg. Excipiente c.s. Comprimidos 10 mg: cada comprimido recubierto contiene: Simvastatina 10 mg. Excipiente c.s.
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Acción Terapéutica:
Hipolipemiante. Establece una inhibición competitiva y selectiva sobre la HMG-CoA reductasa hepática, interrumpiendo una etapa temprana de la biosíntesis del colesterol. Gracias a esto disminuye la producción hepática de VLDL y por ende de LDL, pero además genera un aumento compensatorio de los receptores de LDL hepáticos aumentando significativamente la remoción de C-LDL plasmáticos. En el Estudio Escandinavo de Supervivencia con Simvastatina (4S) se evaluó el efecto del tratamiento hipolipemiante con Vasotenal durante un tiempo promedio de 5.4 años sobre la mortalidad total en 4.444 pacientes con cardiopatía coronaria (prevención secundaria) y colesterol total inicial de 212 a 309 mg/dl(5.5 a 8 mmol/L). En este estudio multicéntrico, doble ciego, con distribución al azar y controlado con placebo, Vasotenal demostró no sólo disminuir eficazmente los niveles de CT y C-LDL sanguíneos y con ello el riesgo de enfermedad aterosclerótica, sino que además fue capaz de reducir la mortalidad total en un 30%, la mortalidad por eventos cardiovasculares en un 42%, los infartos al miocardio no fatales en un 37% y la necesidad de someter a los pacientes a procedimientos de revascularización miocárdica en un 37%. Una marcada respuesta terapéutica se ha observado después de 2 semanas de terapia con Vasotenal, con un máximo de respuesta después de 4 a 6 semanas de tratamiento, Vasotenal 10 a 40 mg/día reduce el CT entre un 20% y un 40%, reduce el C-LDL entre un 35% y un 45%, reduce los TG entre un 10% y un 20% y aumenta el C-HDL entre un 10% y un 15%. En el Estudio Multicéntrico Anti-Ateroma (MAAS) Vasotenal 20 mg/día administrado por un período de 4 años disminuyó significativamente la progresión de la aterosclerosis. Sin embargo en el Estudio Multicéntrico de Intervención Coronaria (CIS) el tratamiento con Vasotenal 40 mg redujo significativamente la progresión de la enfermedad coronaria en un período más corto de tiempo (2.3 años).
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Indicaciones:
Vasotenal está indicado en la hipercolesterolemia familiar heterocigota (tipo IIa), hipercolesterolemia poligénica (tipo IIa) e hiperlipidemia familiar combinada (tipo IIa y IIb cuando el colesterol es la fracción lipídica más alterada). Es recomendable mantener un dieta concomitante pobre en grasas saturadas y colesterol. En pacientes con cardiopatía coronaria concomitante a la hipercolesterolemia Vasotenal está indicado para reducir el riesgo de muerte por causa coronaria y de infarto de miocardio no mortal, reducir la necesidad de someter al paciente a procedimientos de revascularización y para frenar la progresión de las lesiones ateroescleróticas preexistentes.
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Propiedades:
Propiedades Farmacocinéticas: una vez absorbido por vía oral, Vasotenal, que es una lactona inactiva, sufre un extenso metabolismo hepático de primer paso, donde es rápidamente hidrolizado a su principal metabolito activo, el beta-hidroxiácido. Este último es un potente inhibidor de la reductasa de la 3-hidroxi-3 metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA), enzima que cataliza la conversión de la HMG-CoA en mevalonato. Como esta conversión es un paso temprano en la biosíntesis del colesterol, no es de esperarse que el tratamiento con Vasotenal cause una acumulación de esteroles potencialmente tóxicos. Además, la HMG-CoA se vuelve a transformar rápidamente en acetil-CoA, la cual es utilizada por el organismo en muchos procesos biosintéticos. Vasotenal y su metabolito activo son altamente selectivos por el tejido hepático, ya que después de la extracción hepática de primer paso menos del 5% de la forma activa retorna al plasma, porción que se une en un 95% a las proteínas séricas. Por otro lado la vida media de eliminación del principal metabolito activo es de 1.9 horas, con un clearance corporal total de 31.8 l/h. Gracias a estas propiedades farmacocinéticas Vasotenal no interfiere significativamente con la biosíntesis de colesterol en los tejidos extrahepáticos, por lo que no afecta los procesos de síntesis de hormonas esteroidales a nivel gonadal o de las glándulas suprarrenales. La excreción de Vasotenal es principalmente biliar, ya que un 60% de la dosis administrada es recuperada en las heces. Alrededor de un 13% de la dosis es recuperada en la orina principalmente como metabolitos inactivos. Las características farmacocinéticas de Vasotenal no se ven afectadas cuando la droga es administrada inmediatamente antes de una comida pobre en grasas. Se han encontrado pequeñas cantidades de otras drogas de esta clase en la leche materna, pero no se sabe si Vasotenal se excreta significativamente por esa vía.
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Posología:
Las dosis deben adaptarse a cada paciente en particular de acuerdo con los niveles séricos de C-LDL, el objetivo del tratamiento y la respuesta obtenida. La dosis habitual recomendada es de 10 mg administrados como dosis única en la noche. En el caso de dislipidemias leves se puede comenzar con 5 mg diarios. La dosis máxima recomendada es de 40 mg/día administrados de igual forma. La administración vespertina de una dosis diaria única es preferible, puesto que la biosíntesis del colesterol es mayor durante la noche y en las primeras horas de la mañana. En los ancianos la reducción del C-LDL puede lograrse con dosis inferiores a las necesarias en pacientes de menor edad. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada las modificaciones de dosis no deberían ser necesarias, ya que Vasotenal no sufre excreción renal significativa. En la insuficiencia renal severa, la dosis de inicio recomendada es de 5 mg/día y los pacientes deberán ser monitoreados cercanamente. Vasotenal puede tomarse con las comidas o antes o después de ellas. Los ajustes de dosis de Vasotenal deberán realizarse a intervalos no menores de 4 semanas. Vasotenal se administrará 1 hora antes o 4 horas después de la ingestión de las resinas secuestrantes de ácidos biliares, como la colestiramina o el colestipol.
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Contraindicaciones:
Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad reconocida a la simvastatina o a cualquier otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa. No administrar a pacientes con enfermedad hepática activa, alcoholismo crónico o con valores elevados de las transaminasas hepáticas. No administrar a embarazadas ni a mujeres en período de lactancia, debido a que una pequeña cantidad de las drogas de esta clase se excreta en la leche y a la posibilidad de reacciones adversas en el lactante. Vasotenal está contraindicado en niños y adolescentes en razón de no contarse con suficiente experiencia clínica en ellos.
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Precauciones:
Antes de iniciar el tratamiento con Vasotenal se debe confirmar la existencia de niveles elevados de C-LDL, descartando la existencia de hipercolesterolemias secundarias a obesidad, diabetes mellitus mal controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico y enfermedad biliar obstructiva. Con Vasotenal se han descrito aumentos moderados de las transaminasas (menores de 3 veces el límite superior normal). Estos cambios pueden aparecer rápidamente tras el inicio del tratamiento en alrededor del 3.5% de los pacientes y son generalmente transitorios, no se acompañan de síntomas y no requieren la interrupción del tratamiento. Elevaciones sostenidas (> 3 veces lo normal) ocurren en aproximadamente el 1% de los pacientes, con un índice de discontinuación del 0.7%. A pesar de que la elevación de las transaminasas es un hecho descrito como poco frecuente, conviene realizar una medición de éstas antes de iniciar el tratamiento y con cierta periodicidad durante el mismo. Si el aumento muestra tendencia progresiva, particularmente si es igual o mayor al triple del valor máximo normal, el tratamiento debe ser interrumpido para que los niveles de estas enzimas vuelvan a los valores previos al tratamiento. Por esto mismo se recomienda administrar Vasotenal con precaución en pacientes que consumen cantidades importantes de alcohol y/o tienen antecedentes de enfermedad hepática. En relación al músculo esquelético se han registrado elevaciones modestas (3 veces sobre el límite normal) en los niveles de la creatinfosfokinasa (CPK) en aproximadamente el 5% de los pacientes, pero esto con frecuencia es transitorio y generalmente no tiene significancia clínica, ya que el índice de discontinuación por esta causa es del 0.1%. Por lo tanto la miopatía y rabdomiólisis son eventos raros (por ej.: de 4.444 pacientes tratados en el estudio 4S sólo 1 presentó rabdomiólisis). La asociación de Vasotenal con inmunosupresores como la ciclosporina, gemfibrozilo, ácido nicotínico o eritromicina podría aumentar el riesgo (aun cuando no significativamente) de miopatía y rabdomiólisis con insuficiencia renal secundaria a la mioglobinuria. Cuando el médico contemple la posibilidad de asociar Vasotenal a estos fármacos deberá evaluar los beneficios con los riesgos potenciales y controlar al paciente registrando cualquier signo o síntoma de dolor, sensibilidad o debilidad muscular, en particular durante los meses iniciales de tratamiento y durante los períodos de aumento de las dosis de cualquiera de las drogas. También deberá tener presente cualquier factor de riesgo que predisponga al paciente al desarrollo de insuficiencia renal secundaria a rabdomiólisis, como por ejemplo: infección aguda severa, hipotensión, cirugía mayor, traumatismos, trastornos metabólicos, endocrinos o electrolíticos severos, o convulsiones incontroladas.
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Interacciones Medicamentosas:
No produce alteraciones en el metabolismo de la fenitoína, quinidina, teofilina, aspirina, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, betabloqueadores, antagonistas del calcio, diuréticos y antiinflamatorios no esteroidales. Digoxina: se ha descrito un leve aumento de la concentración de esta droga, por lo tanto cuando se administre concomitantemente con Vasotenal los pacientes deben ser monitoreados. Anticoagulantes orales: la administración de Vasotenal aumenta levemente el efecto anticoagulante de la warfarina (aumento promedio del tiempo de protrombina inferior a 2 segundos).
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Presentaciones:
Comprimidos 5 mg: envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos y ranurados. Comprimidos 10 mg: envases conteniendo 10 y 30 comprimidos recubiertos y ranurados.
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