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Composición:
Cada frasco-ampolla contiene: Piperacilina Sódica 4 g; Tazobactam Sódico 500 mg.
Descripción: es una combinación antibacteriana inyectable que consiste en el antibiótico piperaciclina sódica y el inhibidor beta-lactamasa, tazobactam sódico, para administración I.V. La piperacilina sódica deriva de D(-)-alfa-aminobencilpenicilina y tazobactam sódico es un derivado del núcelo de penicilina. Se presenta en forma de polvo blanco a blanquecino, liofilizado y estéril, de las sales sódicas de piperacilina y tazobactam. El producto no contiene excipientes ni preservantes.
Microbiología: es altamente activo contra microorganismo sensibles a piperacilina, como también a microorganismos productores de beta-lactamasa resistentes a piperacilina. Bacterias Gram-Negativas: cadenas de Escherichia coli, productoras y no productoras de b-lactamasa, Citrobacter spp., (incluyendo C. freundii, C. diversus) Klebsiella spp., (incluyendo K. oxytoca, K. pneumoniae), Enterobacter spp., (incluyendo E. cloacae, E. aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Providencia Stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (incluyendo S. marcescens, S. liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa y otras Pseudomonas spp., (incluyendo P. cepacia, P. fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp., (incluyendo Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis. Estudios in vitro han demostrado actividad sinergística entre piperaciclina/tazobactam y los aminoglucósidos contra Pseudomonas aeruginosa polirresistentes. Bacterias Gram-positivas: cadenas de Streptococci productoras y no productoras de b-lactamasa (S. pneumoniae, S. pyogenes, S. bovis, S. agalactiae, S. viridans, Group C. Group G), Enterococci (E. faecalis, E. faccium), Staphylococcus aureus (S. aureus no meticilino-resistente), S. saphrophyticus, S. epidermidis (Staphylococcus coagulasa-negativa), Corynebacteria, Listeria monocytogenes, Nocardia spp. Bacterias Anaeróbicas: anaerobios productores y no productores de b-lactamasa, tales como Bacteroides spp. (incluyendo B. bivius, B. disiens, B. capillosus, B. melaninogenicus, B, oralis), el grupo de Bacteroides fragilis (incluyendo B. fragilis, B. vulgatus, B. distasonis, B. ovatus, B. thelaiotamicron, B. uniformis, B. asaccharolyticus) como también, Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., grupo de Eubacterium, Clostridia spp. (incluyendo C. difficile, C. perfringens), Veillonella spp., y Actinomyces spp.
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Acción Terapéutica:
Combina las propiedades de un antibiótico de espectro amplio y un inhibidor de betalactamasa. Piperacilina, una penicilina semisintética de amplio espectro, activa contra muchas bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas, ejerce actividad bactericida por inhibición de la síntesis de la pared y el tabique celular. Tazobactam, una sulfona del ácido triazolilmetil penicilánico, es un inhibidor potente de muchas beta-lactamasas, incluyendo las enzimas plásmido y cromosómicamente mediadas que comúnmente causan resistencia a penicilinas y cefalosporinas, incluso las cefalosporinas de tercera generación. La presencia de tazobactam en la formulación piperacilina/tazobactam potencia y expande el espectro antibiótico, para incluir muchas bacterias productoras de beta-lactamasas normalmente resistentes a éste y otros antibióticos beta-lactámicos.
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Indicaciones:
Infecciones polimicrobianas: está indicado para infecciones polimicrobianas severas en que se sospecha presencia de microorganismos aerobios y anaerobios (intraabdominal, piel y estructura cutánea, tracto respiratorio superior e inferior, ginecológica). Si bien está indicado solamente para los estados mencionados, las infecciones causadas por agentes patógenos susceptibles a piperacilina también son tratables con piperacilina/tazobactam debido a su contenido de piperacilina. Por lo tanto, el tratamiento de infecciones mixtas causadas por microorganismos susceptibles a piperacilina y microorganismos productores de beta-lactamasa susceptibles a piperacilina/tazobactam no requieren la adición de otro antibiótico. Antes del tratamiento debe realizarse cultivo apropiado y pruebas de susceptibilidad, para identificar los agentes patógenos causantes de la infección y determinar su susceptibilidad a piperacilina/tazobactam. En razón de su amplio espectro de actividad contra los microorganismos Grampositivos y Gramnegativos, aerobios y anaerobios ya citados, Tazonam es particularmente útil en el tratamiento de infecciones mixtas y en la terapia presunta antes de conocerse el resultado de las pruebas de sensibilidad. Sin embargo, puede iniciarse el tratamiento con Tazonam antes de conocerse el resultado de tales. Al conocer los resultados puede modificarse el tratamiento, o en el caso de que no haya respuesta clínica. Actúa sinérgicamente con aminoglucósidos contra ciertas cepas de Pseudomonas aeruginosa. La terapia combinada ha resultado exitosa, especialmente en pacientes con defensas al huésped deficientes. Ambas drogas deben usarse en dosis terapéutica plena. Tan pronto como se conozcan los resultados de la prueba de cultivos y de susceptibilidad, debe ajustarse el tratamiento antimicrobiano.
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Propiedades:
Farmacocinética: Biodisponibilidad y absorción: son bien absorbidas cuando se administran por vía I.M., con biodisponibilidad absoluta de 71% para piperacilina y 83% para tazobactam. Distribución y niveles en el plasma: las concentraciones medias plasmáticas de piperacilina y tazobactam al estado constante de la combinación, aparecen en Tablas 1-3. Las concentraciones máximas en plasma se obtienen inmediatamente el término de una inyección o infusión I.V., y en el caso de la inyección I.M., al cabo de 40-50 minutos. Cuando de administra piperacilina con tazobactam, las concentraciones plasmáticas son similares a las que se obtienen cuando se administran dosis equivalentes de piperacilina sola.
Ver Tabla
Hay un aumento (aproximadamente 28%) mayor, más bien que proporcional, en los niveles plasmáticos al aumentar la dosis sobre el límite posológico de 2 g piperacilina/250 mg tazobactam a 4 g piperacilina/500 mg tazobactam. En sujetos sanos, la vida media de eliminación plasmática varía desde 0.7 a 1.2 horas, después de administrarse dosis única o múltiple. Estas vidas medias no se afectan por la dosis o la duración de la infusión. Se fijan a la proteína plasmática a concentraciones de hasta 100 mcg/ml, en proporción de 21% y 23%, respectivamente. Se distribuye ampliamente en tejidos y humores, incluyendo la mucosa intestinal, la vesícula biliar, pulmones y bilis. Biotransformación: no se biotransforma en el hombre. Tazobactam se metaboliza a un metabolito único, que se halló es microbiológicamente inactivo. Excreción: se elimina por el riñón, vía filtrado glomerular y secreción activa. Piperacilina se excreta rápidamente en forma de droga inalterada, con el 69% de la dosis presente en la orina. También se secreta en la bilis. Tazobactam y su metabolito se eliminan principalmente por excreción renal, con el 80% de la dosis en forma de droga inalterada y el resto de la dosis en forma de metabolito. Disfunción renal: la vida media aumenta cuando hay disminución en la eliminación de creatinina. El aumento es doble y cuádruple para piperacilina y tazobactam, respectivamente, al nivel de eliminación de creatinina por debajo de 20 ml/min, en comparación con pacientes de función renal normal. Se recomienda ajuste de la posología cuando la eliminación de creatinina está por debajo de 40 ml/min. Piperacilina y tazobactam son extraídas del cuerpo durante la hemodiálisis, con 31% y 39% de la dosis, respectivamente, recuperadas en el líquido de diálisis. Son extraídas del cuerpo por diálisis peritoneal, con 5% y 12 % de la dosis, respectivamente, presente en el dialisado. Disfunción hepática: la vida media de piperacilina y tazobactam aumenta en pacientes con disfunción hepática. Sin embargo, no es necesario el ajuste de la posología en dichos pacientes.
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Posología:
Adultos y adolescentes mayores de 12 años: la posología corriente es de 4.5 g administrado cada 8 horas. La dosis diaria total depende de la gravedad y localización de la infección, y puede oscilar desde 2.25 g a 4.5 g administrado cada 6, 8 ó 12 horas. Niños: Menores de 12 años: no debe usarse en menores de 12 años. En pacientes con insuficiencia renal: debe ajustarse la dosis I.V. al grado de la disfunción renal existente. En pacientes con hemodiálisis, la dosis diaria máxima es 8 g/1 g de piperacilina/tazobactam. Además, ya que la hemodiálisis extrae 30% - 50% de piperacilina en 4 horas, debe administrarse una dosis adicional de 2 g/500 mg de piperacilina/tazobactam después de cada período de diálisis. Para pacientes con disfunción renal e insuficiencia hepática, la medición de los niveles séricos proveerá una guía adicional para ajuste posológico. Duración del tratamiento: en infecciones agudas, el tratamiento se extiende por un período mínimo de 5 días y continúa por 48 horas después de la resolución de los síntomas clínicos o fiebre. Instrucciones para reconstituir el polvo: diluyentes para reconstitución: agua estéril para inyección, cloruro de sodio inyectable, agua bacteriostática inyectable. Cada frasco-ampolla de 2.25 g de Tazonam se reconstituye con un mínimo de 10 ml de uno de los diluyentes mencionados. Cada frasco-ampolla de 4.5 g de Tazonam se reconstituye con un mínimo de 20 ml de uno de los diluyentes mencionados. Agitar hasta disolución. Administración: Para uso I.V.: la solución reconstituida puede diluirse más, hasta el volumen deseado (por ej.: 50 ó 100 ml) con uno de los diluyentes para reconstitución o con: dextrosa al 5% en agua, dextrosa al 5% y cloruro de sodio al 0.9%. Incompatibilidades farmacéuticas: no debe mezclarse piperacilina/tazobactam con otras drogas en una jeringa o frasco de infusión, puesto que no se ha establecido la compatibilidad. Siempre que se use Tazonam con otro antibiótico, éstos se administran separadamente. Debido a inestabilidad química, no debe usarse con Tazonam con soluciones que contengan bicarbonato de sodio. No debe añadirse Tazonam a productos de sangre o hidrolizados de albúmina.
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Efectos Colaterales:
Piperacilina/tazobactam es, generalmente, bien tolerado. Muchos de los pacientes tratados en los estudios clínicos estaban enfermos de gravedad, con muchas enfermedades subyacentes y disfunciones fisiológicas, lo cual hizo difícil determinar la relación causal de las experiencias adversas a la terapia con piperacilina/tazobactam. Las reacciones adversas locales que se comunicó como posibles, probables o definitivamente relacionadas al tratamiento fueron: flebitis (0.2%) y tromboflebitis (0.3%). Las reacciones adversas clínicas sistémicas que se observaron con más frecuencia y que se comunicó como posibles, probables o definitivamente relacionadas a piperacilina/tazobactam fueron: diarrea (3.8%), sarpullido (0.6%), eritema (0.5%), prurito (0.5%), vómitos (0.4%), reacciones alérgicas (0.4%), náuseas (0.3%), urticaria (0.2%) y sobreinfección (0.2%). Las reacciones adversas clínicas sistémicas que, además, ocurrieron en menos de 0.1% de los pacientes y se comunicó como posible, probable o definitivamente relacionadas al fármaco, se detallan a continuación dentro de cada sistema orgánico y en orden descendente de severidad. Piel y estructuras cutáneas: reacciones cutáneas, erupción, sudoración aumentada, eritema multiforme, eczema, exantema, erupción cutánea maculopapulosa. Gastrointestinal: heces blandas y sueltas, estomatitis y constipación. Sistema nervioso central: debilidad muscular, alucinaciones. Sistema nervioso autónomo: boca seca, hipotensión. Sistema musculoesquelético: dolor muscular. Vascular (extracardíaco): flebitis superficial. Corporal: fiebre, acceso repentino de calor, edema, cansancio. Reacciones locales: inflamación en el sitio de la inyección, dolor en el sitio de la inyección cuando la solución no se prepara de acuerdo a las recomendaciones. Las alteraciones adversas en resultados de laboratorio, sin tener en consideración la relación con el fármaco que se comunicaron en los estudios clínicos fueron: Alteraciones hematológicas: reducción pasajera en el recuento leucocitario (leucopenia), eosinofila, disfunción trombocítica, prueba de Coomb positiva. Efecto sobre la función hepática: elevación pasajera en los niveles séricos de las enzimas hepáticas (SGOT, SGPT, fosfatasa alcalina), bilirrubina. Efectos sobre la función renal: raramente, aumento en los niveles séricos de los parámetros de función renal (urea, creatinina).
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Contraindicaciones:
Está contraindicado el uso en enfermos con antecedentes de reacciones alérgicas a cualquiera de las penicilinas y/o cefalosporinas o inhibidores de beta-lactamasas.
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Advertencias:
Ocasionalmente se ha observado hipersensibilidad seria y fatal (reacción anafiláctica) en pacientes que recibían terapia con penicilinas. Este tipo de reacciones es más probable que ocurra en personas con antecedentes de sensibilidad a muchos alergenos. Se han observado casos de pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a penicilina que experimenten reacciones severas de hipersensibilidad al tratamiento con cefalosporina, Antes de iniciar la terapia, deben investigarse cuidadosamente con respecto a reacciones previas de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas y otros alergenos. Si ocurriera reacción alérgica durante la terapia con piperacilina/tazobactam, debe discontinuarse el antibiótico. Las reacciones serias de hipersensibilidad requieren epinefrina y otras medidas de emergencia.
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Precauciones:
Si bien piperacilina/tazobactam posee la característica de baja toxicidad del grupo de antibióticos penicilínicos, es aconsejable la evaluación periódica de las funciones de sistemas orgánicos, que incluyen el renal, hepático y hematopoyético, durante la terapia prolongada. En algunos pacientes que recibían antibióticos beta-lactámicos se observaron manifestaciones hemorrágicas. En algunos casos estas reacciones han tenido relación con anormalidades en las pruebas de coagulación, (tiempo de coagulación, agregación de plaquetas y tiempo de protrombina) y ocurren con más probabilidad en pacientes con disfunción renal. Si ocurriera manifestación hemorrágica debe discontinuarse el antibiótico e instituirse terapia apropiada. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de que aparezcan microorganismos resistentes que podrían causar sobreinfecciones, particularmente durante el tratamiento prolongado. Si así ocurriera, deben tomarse medidas apropiadas. Al igual que con otras penicilinas, los pacientes pueden experimentar excitabilidad neuromuscular o convulsiones si se administran por vía I.V. dosis más altas que las recomendadas. En pacientes con reservas bajas de potasio deben efectuarse determinaciones periódicas de electrolitos y debe tenerse en cuenta la posibilidad de hipokalemia en pacientes que poseen reserva especialmente baja de potasio y que están recibiendo terapia citotóxica o diuréticos. Los agentes antimicrobianos que se usan en altas dosis por corto tiempo para tratar la gonorrea, pueden enmascarar y demorar los síntomas de sífilis en incubación, por lo tanto, antes del tratamiento, los pacientes con gonorrea también deben ser evaluados para sífilis. Deben obtenerse especímenes para examen de campo oscuro en pacientes con cualquier lesión primaria sospechosa y deben efectuarse pruebas serológicas por un mínimo de 4 meses.
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Interacciones Medicamentosas:
La administración conjunta de probenecid y Tazonam produce vida media más larga y eliminación renal más baja tanto para piperacilina como para tazobactam; sin embargo, las concentraciones plasmáticas pick en ambas no resultan afectadas. No hay interacción entre piperacilina/tazobactam y vancomicina o tobramicina. Si se usa piperacilina/tazobactam conjuntamente con otro antibiótico, especialmente un aminoglucósido, no deben mezclarse las drogas en soluciones I.V. o administrarse conjuntamente, debido a incompatibilidad física. Durante la administración simultánea de altas dosis de heparina, anticoagulantes orales y otras drogas que puedan afectar el sistema de coagulación sanguínea y/o la función trombocítica, deben determinarse con más frecuencia los parámetros de coagulación y verificarlos con regularidad.
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Sobredosificación:
No se dispone de información de sobredosis en humanos. Tratamiento de la intoxicación: no se conoce antídoto específico. En caso de emergencia, están indicadas todas las medidas médicas intensivas como en el caso de piperacilina. En caso de excitabilidad motora o convulsión, pueden indicarse agentes anticonvulsivantes. En caso de reacciones anafilácticas severas, se toman las medidas corrientes para contrarrestarlas (antihistamínicos, corticoesteroides, simpaticomiméticos y, si es necesario, oxígeno y respiración auxiliar). En caso de diarrea severa y persistente, debe tomarse en consideración la posibilidad de colitis pseudomembranosa amenazante para la vida, inducida por el antibiótico. Por lo tanto, en tal caso debe discontinuarse de inmediato la administración de piperaciclina/tazobactam, e instituir terapia adecuada. Están contraindicados los preparados que inhiben la peristalsia.
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Conservación:
Los frascos-ampollas que contienen polvo liofilizado estéril pueden guardarse a temperatura controlada (15º - 30º C) hasta 3 años. Las soluciones después de reconstituidas en la forma indicada para uso I.V. e I.M. son estables por 24 horas a temperatura ambiente y hasta 1 semana en refrigeración (3º C). Las soluciones diluidas preparadas para uso I.V. son estables por 24 horas a la temperatura ambiente (23º C) y hasta 1 semana en refrigeración (3º C) en bolsas de infusión I.V. o en jeringas. Deben desecharse las soluciones que no se han usado.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 1 frasco-ampolla.
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