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Composición:
Roacnetan 10 mg: cada cápsula contiene: Isotretinoína; ácido 13-cis-retinoico 10 mg. Roacnetan 20 mg: cada cápsula contiene: Isotretinoína; ácido 13-cis-retinoico 20 mg.
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Indicaciones:
Formas graves de acné noduloquístico rebeldes al tratamiento, en particular acné quístico y acné conglobata, sobre todo del tronco. Roacnetan deben prescribirlo solamente médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos (preferentemente dermatólogos) y que conozcan el riesgo de teratogénesis si se toma Roacnetan durante el embarazo.
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Propiedades:
La isotretinoína, principio activo de Roacnetan, es un esteroisómero sintético del ácido holo-trans-retinoico (tretinoína). El mecanismo de acción de Roacnetan no se conoce aún en detalle, pero se ha observado que la mejoría clínica del acné grave va asociada a una reducción dosis-dependiente de la actividad de las glándulas sebáceas y una disminución, histológicamente demostrable, de su tamaño. La isotretinoína ejerce asimismo un efecto antiinflamatorio sobre la piel. Farmacocinética: dado que la cinética de la isotretinoína es lineal, cabe predecir la evolución de la concentración plasmática. Absorción: en sujetos sanos y en pacientes con acné quístico se han alcanzado concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) del orden de 250 ng/ml al cabo de una a cuatro horas (tmáx) de la administración de 80-100 mg de isotretinoína. Si se toma la isotretinoína con alimentos, la biodisponibilidad puede ser hasta 2 veces mayor que en ayunas, probablemente debido a su mejor absorción como consecuencia de su alta lipofilia. Por otro lado, cuando se toma la isotretinoína junto con alimentos, su biodisponibilidad sistémica fluctúa menos. Distribución: la fijación de la isotretinoína a las proteínas plasmáticas es muy alta (99.9%) de modo que la fracción de principio activo libre es inferior al 0.1% en un amplio intervalo de concentraciones terapéuticas. La albúmina parece ser la principal proteína de unión. En el ser humano no se conoce el volumen de distribución de la isotretinoína, ya que no se presenta en forma intravenosa. La isotretinoína atraviesa la barrera placentaria en concentraciones que provocan malformaciones fetales. Es muy probable asimismo que la isotretinoína pase a la leche materna, puesto que es una sustancia lipófila. Por ello, está contraindicada en las mujeres lactantes. Metabolismo: el principal metabolito en la sangre de la isotretinoína es la 4-oxo-isotretinoína, que se forma rápidamente tras la toma oral de Roacnetan. La isotretinoína isomeriza in vivo, por una vía metabólica alternativa, a tretinoína (ácido holo-trans-retinoico). Aunque no está demostrada de manera concluyente la isomerización de los metabolitos en el ser humano, los estudios en animales parecen claramente indicarlo. Las investigaciones realizadas en personas y perros apuntan a la existencia de un ciclo enterohepático de la isotretinoína, que contribuiría a las fluctuaciones individuales observadas de las concentraciones plasmáticas. Eliminación: la isotretinoína parece eliminarse casi exclusivamente por metabolización hepática y excreción biliar. Tras la administración oral de la isotretinoína a sujetos sanos y pacientes con acné quístico, la vida media de eliminación de fármaco inalterado oscilaba entre 7 y 39 horas (media: aproximadamente 20 horas). La vida media de eliminación media del metabolito 4-oxo en los pacientes con acné quístico es algo mayor (25 horas; intervalo: 17-50 horas) que la de la sustancia original. Cinética en situaciones clínicas especiales: dado que la isotretinoína está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal o hepática, no existen datos sobre sus características farmacocinéticas en esta población.
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Posología:
El tratamiento debe iniciarse con 0.5 mg/kg/día. Inicialmente, no es raro que empeore el acné durante un corto tiempo. Dado que la eficacia y la tolerancia varían de un paciente a otro, pasadas unas 4 semanas se ajustará la dosis de mantenimiento entre 0.1 y 1.0 mg/kg/día, según las necesidades individuales. La dosis máxima de 1 mg/kg/día sólo se administrará durante un tiempo limitado. El tratamiento suele durar 16 semanas en total. Al evaluar los resultados terapéuticos, se tendrá en cuenta que la mejoría prosigue a menudo después de retirada la medicación. Por ello, debe observarse una pausa mínima de 8 semanas antes de comenzar de nuevo el tratamiento, el cual se guiará por las mismas pautas de administración. Las cápsulas se toman con las comidas, de una sola vez cuando la dosis diaria sea reducida y repartidas a lo largo del día cuando sea elevada. Tratamiento tópico concomitante: no conviene administrar a la vez otros fármacos queratolíticos o exfoliativos contra el acné. Tampoco están indicadas las radiaciones ultravioleta simultáneamente. Se evitará, además, la exposición al sol. En caso necesario, pueden utilizarse complementariamente preparados antiacneicos suaves de uso tópico.
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Efectos Colaterales:
La mayoría de los efectos adversos de Roacnetan dependen de la dosis. Ahora bien, la relación entre riesgos y beneficios suele ser aceptable con la dosis recomendada, considerando la gravedad de la enfermedad. Síntomas asociados a hipervitaminosis A: los efectos secundarios más frecuentes de Roacnetan son los siguientes: sequedad de la piel y las mucosas, por ejemplo de los labios, la nariz (epistaxis), la faringe (ronquera), los ojos (conjuntivitis, opacidad corneal reversible, intolerancia a las lentes de contacto). Piel y apéndices: exantema, prurito, eritema facial, dermatitis, sudoración, granuloma piógeno, paroniquia, onicodistrofia, hiperformación de tejido de granulación, alopecia difusa persistente, alopecia reversible, acné fulminante, hirsutismo, hiperpigmentación, fotosensibilidad. Aparato locomotor: mialgias, artralgias, hiperostosis y otras alteraciones óseas, tendinitis. Trastornos psíquicos y neurológicos: alteraciones conductuales, depresión, cefalea, hipertensión intracraneal, convulsiones. Trastornos de los sentidos: se han descrito casos aislados de alteraciones de la visión, fotofobia, dificultades de adaptación a la oscuridad (disminución de la visión nocturna), catarata lenticular, queratitis y, en ciertas frecuencias, del oído. Trastornos gastrointestinales: se han notificado náuseas y afecciones inflamatorias intestinales como colitis, ileítis y hemorragia. Los pacientes tratados con Roacnetan, particularmente si presentan concentraciones altas de triglicéridos, corren el riesgo de sufrir pancreatitis. En raras ocasiones, se ha descrito pancreatitis fatal (ver apartado Advertencias). Trastornos de los sistemas hepático y biliar: aumentos transitorios y reversibles de las transaminasas, así como hepatitis en algunos pacientes. En muchos de estos casos, los cambios habidos se hallaban dentro de los límites de la normalidad y los valores retornaban a las cifras basales en el curso del tratamiento. En otros casos, sin embargo, fue necesario reducir la dosis o suspender el tratamiento con Roacnetan. Trastornos respiratorios: en raras ocasiones se ha descrito broncospasmo, a veces en pacientes con antecedentes de asma. Trastornos hematológicos: disminución del recuento leucocitario y eritrocitario, aumento o disminución del recuento plaquetario, elevación de la velocidad de sedimentación globular. Parámetros analíticos: aumento de los triglicéridos séricos y el colesterol, hiperuricemia. Trastornos de los mecanismos de resistencia bacteriana: infecciones locales o sistémicas por gérmenes grampositivos (Staphylococcus aureus). Otras reacciones: linfadenopatía, hematuria, proteinuria, vasculitis (por ej.: granulomatosis de Wegener).
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Contraindicaciones:
Roacnetan está contraindicado en el embarazo (ver Embarazo y lactancia), la insuficiencia renal o hepática y la hipervitaminosis A, así como en pacientes con hiperlipidemia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del preparado.
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Advertencias:
Se recomienda controlar toda elevación clínicamente significativa de la trigliceridemia, ya que las concentraciones séricas de triglicéridos superiores a 800 mg/dl se han asociado en algunas ocasiones con pancreatitis aguda, que puede ser letal.
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Precauciones:
Roacnetan deben administrarlo únicamente médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos y los conocimientos adecuados sobre el peligro de teratogénesis. Las mujeres en edad de procrear no deben recibir sangre de donantes cuyo tratamiento con Roacnetan no haya terminado como mínimo un mes antes de la donación. Se recomienda controlar la función hepática antes de iniciar el tratamiento y 1mes después de su comienzo, así como cada 3 meses posteriormente. También se aconseja controlar los lípidos séricos (en ayunas) antes de empezar la terapia, al cabo de un mes de iniciada y al finalizar el tratamiento. Se han descrito depresión, síntomas psicóticos y, en raras ocasiones, intento de suicidio de pacientes tratados con Roacnetan. Aunque no se ha establecido la relación causal, se prestará especial atención a los pacientes con antecedentes de depresión. De un modo general, se vigilará la presencia de signos depresivos en todos los pacientes y, si es necesario, se adoptarán las medidas pertinentes para que reciban el tratamiento apropiado. Dada la posibilidad de alteraciones óseas, se evaluará cuidadosamente la relación riesgos/beneficios en cada paciente, restringiendo la administración de Roacnetan en casos graves. Es posible que las preparaciones de progesterona en microdosis (minipíldora) no sean adecuadas como método anticonceptivo durante el tratamiento con Roacnetan. Debe evitarse toda la dermoabrasión agresiva durante el tratamiento con Roacnetan y los 5-6 meses siguientes, debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en áreas atípicas. De igual manera, se evitará la depilación con cera durante el tratamiento con Roacnetan y los 5-6 meses siguientes, debido a riesgo de dermatitis. Durante el tratamiento con Roacnetan, se han descrito algunos casos de disminución de la visión nocturna, persistente ocasionalmente tras su finalización (ver Efectos Colaterales). Dado el comienzo repentino en algunos casos de esta alteración, se debería advertir a los pacientes que actúen con precaución si conducen vehículos o manejan máquinas de noche. Los trastornos de la visión han de vigilarse estrechamente. Embarazo y lactancia: Embarazo: Roacnetan es muy teratógeno. Por lo tanto, está contraindicado en las mujeres embarazadas o que puedan quedar embarazadas durante el tratamiento. El riesgo de malformaciones fetales cuando se toma Roacnetan durante el embarazo, en cualquier dosis y aunque sea por corto tiempo, es muy elevado. Potencialmente, todo feto expuesto corre este peligro. Roacnetan está contraindicado en todas las mujeres fértiles, siempre que no se cumplan todas y cada una de las condiciones expuestas a continuación. La paciente presenta acné quístico grave, deformante y resistente a los tratamientos convencionales. Entiende las prescripciones médicas y cabe fiarse de que las cumplirá. Es capaz de aplicar las medidas anticonceptivas, que tienen carácter obligatorio. Ha sido informada por su médico de los peligros que comporta un embarazo durante el tratamiento con Roacnetan y hasta un mes después de concluido. Además, se le ha advertido de los posibles fallos del método anticonceptivo. Confirma que ha entendido las medidas preventivas. Se ha sometido a una prueba de embarazo con un resultado negativo dentro de las dos semanas anteriores al inicio del tratamiento. En el transcurso de éste, conviene repetir la prueba mensualmente. Aplicar un método anticonceptivo eficaz e ininterrumpido durante un mes antes de empezar el tratamiento con Roacnetan, a lo largo de todo éste y durante el mes siguiente a su conclusión (ver Interacciones). No empieza el tratamiento con Roacnetan hasta el segundo o tercer día de la siguiente menstruación normal. Para el tratamiento de recidivas, adopta idénticas medidas anticonceptivas eficaces e ininterrumpidas durante un mes antes de empezar el tratamiento con Roacnetan, a lo largo del mismo y durante el mes siguiente a su terminación. Durante el tratamiento con Roacnetan deben seguir estas instrucciones incluso las mujeres estériles que, por este hecho, no toman normalmente anticonceptivos. Si, a pesar de estas precauciones, quedase embarazada la paciente en el curso del tratamiento con Roacnetan durante el mes siguiente, existe para el feto un alto riesgo de gravísimas malformaciones (en particular del sistema nervioso central, del corazón y de los vasos sanguíneos grandes). Además, aumenta el riesgo de aborto espontáneo. Se conocen casos de gravísimas malformaciones fetales causadas por la toma de Roacnetan. Estas malformaciones consisten en hidrocefalia, microcefalia, anomalías del oído externo (micropinnae, acortamiento o ausencia del conducto auditivo externo), microftalmia, anomalías cardiovasculares, deformidades faciales, trastornos morfológicos del timo, anomalías de las glándulas paratiroides y malformaciones cerebrales. Dado que la isotretinoína es muy lipófila, es alta la probabilidad de que pase a la leche materna. Ante el potencial de efectos adversos de Roacnetan, debe evitarse su administración a madres lactantes.
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Interacciones Medicamentosas:
Ha de evitarse el tratamiento simultáneo con Roacnetan y vitamina A, ya que podrían intensificarse los síntomas de hipervitaminosis A. Se han descrito algunos casos aislados de hipertensión intracraneal benigna (seudotumor cerebral) tras la administración de Roacnetan y tetraciclinas. Por lo tanto, debe evitarse el uso complementario de las tetraciclinas (ver apartado Precauciones).
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Sobredosificación:
Una sobredosis de Roacnetan provoca signos de hipervitaminosis A. En caso de sobredosificación puede estar indicada la evacuación gástrica dentro de las primeras horas tras la tomas.
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Conservación:
Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad, indicada con EXP en el envase. Ver condiciones de almacenamiento en envase exterior.
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Presentaciones:
Roacnetan 10 mg: envase conteniendo 30 cápsulas. Roacnetan 20 mg: envase conteniendo 30 cápsulas.
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