 |
Composición:
Cada frasco-ampolla contiene: Ganciclovir 500 mg.
|
|
Indicaciones:
Cymevene en viales está indicado para la prevención y el tratamiento de infecciones por citomegalovirus (CMV) con riesgo para la vida o la visión en pacientes inmunodeprimidos.
|
|
Propiedades:
El Ganciclovir, un análogo de la guanina obtenido por síntesis, inhibe la replicación de virus herpéticos in vitro e in vivo. Virus de la especie humana sensibles al ganciclovir son el citomegalovirus (CMV), los virus del herpes simple tipos I y II (VHS-1 y VHS-2), el virus de Epstein-Barr (VEB) y el virus de la varicela-zoster (VVZ). En los ensayos clínicos se ha estudiado únicamente la eficacia contra las infecciones por CMV. La actividad antivírica del ganciclovir parece obedecer a la inhibición del ADN vírico mediante: a) inhibición competitiva de la inserción de trifosfato de desoxiguanosina en el ADN por la enzima ADN-polimerasa, y b) inserción de trifosfato de ganciclovir en el DNA vírico, lo que detiene, o limita en alto grado, la elongación del ADN vírico. Se considerará la posibilidad de resistencia vírica en caso de mala respuesta clínica o excreción persistente del virus durante el tratamiento. Farmacocinética: Absorción: al final de una infusión I.V. de 5 mg/kg de ganciclovir de 1 hora de duración, el área bajo la curva (ABC) oscilaba entre 22.1 y 26.8 mcg h/ml, y Cmax, entre 8.27 y 9.0 mcg/ml. Distribución: el volumen de distribución en equilibrio de ganciclovir tras su administración I.V. se sitúa en 0.74 l/kg. Metabolismo y eliminación: la excreción renal de fármaco inmodificado mediante filtración glomerular y secreción tubular constituye la principal vía de eliminación de ganciclovir. En pacientes con la función renal normal, más del 90% de la dosis administrada de ganciclovir se ha recuperado sin metabolizar en la orina. Se ha observado que la hemodiálisis reduce la concentración plasmática de ganciclovir en aproximadamente un 50%.
|
|
Posología:
Modo de preparación solución de Cymevene: Dosis habitual: Tratamiento de inducción: 5 mg/kg en infusión I.V. de 1 hora, cada 12 horas, durante 14-21 días.Tratamiento de mantenimiento: 5 mg/kg en infusión I.V. de 1 hora, cada 24 horas, 7 días a la semana, o bien 6 mg/kg 1 vez al día, 5 días a la semana. Pautas posológicas especiales: Pacientes con disfunción renal: la dosis de Cymevene debe reducirse como se indica: para hallar la relación entre el aclaramiento de creatinina y la creatinina sérica pueden aplicarse las fórmulas siguientes: Aclaramiento de creatinina en hombres= ( 140 - edad [años] ) x ( peso corporal [kg] ) sobre ( 72) x ( 0.011 x creatinina sérica [mmol/l] ). Aclaramiento de creatinina en mujeres = valor calculado para los varones x 0.85. CrCl ³ 70: Dosis de inducción: 5.0 mg/kg/12 horas; Dosis de mantenimiento: 5.0 mg/kg/día. CrCl 50-69: Dosis de inducción: 2.5 mg/kg/12 horas; Dosis de mantenimiento: 2.5 mg/kg/día. CrCl 25-49: Dosis de inducción: 2.5 mg/kg/24 horas; Dosis de mantenimiento: 1.25 mg/kg/día. CrCl10-24: Dosis de mantenimiento: 1.25 mg/kg/24 horas; Dosis de inducción: 0.625 mg/kg/día. CrCl < 10: 1.25 mg/kg 3 v/sem tras hemodiálisis. Dosis de inducción: 0.625 mg/kg 3 v/sem. Dada la recomendación de ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, deben vigilarse minuciosamente sus niveles de creatinina sérica o aclaramiento de la creatinina. Pacientes con leucopenia, neutropenia grave, anemia y trombocitopenia: en pacientes tratados con ganciclovir se han observado granulocitopenia (neutropenia), anemia y trombocitopenia La toxicidad clínica del ganciclovir comprende también leucopenia. Se considerará la idoneidad de reducir la dosis en pacientes con leucopenia, neutropenia grave, anemia y trombocitopenia. Se recomienda controlar con frecuencia el hemograma y el recuento plaquetario. Ancianos: teniendo en cuenta que en la vejez es frecuente un descenso de la función renal, la administración de Cymevene en este grupo de edad exige especial precaución. Niños: no se conoce la seguridad toxicológica ni la eficacia del ganciclovir en pediatría, incluido el uso para el tratamiento de las infecciones por CMV congénitas o neonatales. La administración a niños de Cymevene exige una precaución extrema, dada la probabilidad de carcinogénesis y toxicidad para la reproducción a largo plazo. Los beneficios esperados del tratamiento deben ser mayores que los riesgos.
|
|
Modo de Empleo:
El polvo liofilizado de Cymevene se reconstituye inyectando en el vial 10 ml de agua esterilizada para inyectables: solución A ó concentrada. Evítese el uso de agua bacteriostática para inyectables que contenga parabenos, puesto que éstos son incompatibles con el polvo esterilizado de Cymevene y podrían causar precipitación. Se agita el vial para disolver el fármaco. Se controla visualmente si la solución reconstituida contiene partículas en suspensión. En el vial, la solución reconstituida (solución A o concentrada) permanece estable a temperatura ambiente durante 12 horas. No se debe conservar en refrigerador. Preparación y administración de la solución para infusión: solución B. Una vez calculada la dosis adecuada en función del peso del paciente, se efectúa su extracción del vial de Cymevene (concentración: 50 mg/ml) y se agrega a un líquido para infusión aceptable. La compatibilidad de Cymevene con solución salina, dextrosa al 5%, solución de Ringer o solución de Ringer lactato se determina química o físicamente. No se recomiendan concentraciones para infusión superiores a 10 mg/ml. Cymevene no debe mezclarse con otros productos de administración I.V. La solución para infusión ha de utilizarse dentro de las 24 horas siguientes a la dilución, a fin de reducir el riesgo de contaminación bacteriana. La solución para infusión (solución B), debe conservarse en refrigerador. La congelación no está recomendada. Evítese la inyección I.V. rápida o embolada. La toxicidad de Cymevene podría incrementarse debido a un nivel plasmático excesivo. La inyección I.M. o subcutánea podría causar una intensa irritación hística a causa del alto pH (~ 11) de la solución de ganciclovir. No se deben sobrepasar la dosis, la frecuencia ni la velocidad de infusión recomendadas.
|
|
Efectos Colaterales:
Los datos sobre reacciones adversas presentadas a continuación proceden de estudios clínicos realizados en pacientes con sida o en receptores de trasplantes. A continuación se enumeran por orden decreciente dentro de cada sistema orgánico las reacciones adversas con una incidencia > 1% que el investigador consideró relacionadas al menos posiblemente con el ganciclovir. Sistema vascular: leucopenia (muy frecuente), anemia (muy frecuente), trombocitopenia. Aparato digestivo: diarrea, náuseas, anorexia, vómitos. Generales: astenia, sepsis, dolor abdominal, cefalea, inflamación en el sitio de inyección. Sistema cardiovascular: flebitis. La elevación de la creatinina sérica (> 2.5 mg/dl) ha sido habitual entre los pacientes receptores de trasplantes tratados con ganciclovir. Entre los receptores de médula ósea, la neutropenia (< 1.000 células/mcl) ha sido más frecuente en los tratados con ganciclovir que en los controles. Cefalea, confusión y sepsis se han observado asimismo con frecuencia entre los pacientes medicados con ganciclovir. A continuación se enumeran por orden decreciente dentro de cada sistema corporal las reacciones adversas con una incidencia < 1% que el investigador consideró relacionadas al menos posiblemente con el ganciclovir. Generales: dolor en el sitio de inyección, fiebre, dolor, infección, celulitis, edema, valores de laboratorio anómalos, distensión abdominal, dolor torácico, escalofríos, incremento de la concentración de medicamento (ganciclovir), edema en el sitio de inyección, absceso en el sitio de inyección, hemorragia en el sitio de inyección, flebitis en el sitio de inyección, malestar general, reacción de fotosensibilidad. Aparato digestivo: flatulencia, dispepsia, alteración de las pruebas de la función hepática, eructos, úlceras bucales, estreñimiento, disfagia, incontinencia fecal, trastornos linguales, hemorragia. Sistema sanguíneo: anemia hipocrómica, pancitopenia, depresión medular, eosinofilia. Aparato respiratorio: disnea, tos aumentada. Sistema nervioso central: parestesias, convulsiones, somnolencia, vértigo, sueños y pensamientos extraños, ansiedad, euforia, insomnio, pensamientos anómalos, marcha alterada, ataxia, confusión, sequedad de boca, hipostesia, reacciones maníacas, depresiones, coma, nerviosismo, psicosis, temblor. Piel y anexos: exantema, prurito, alopecia, sudoración, acné, exantema maculopapular, herpes simple, urticaria. Sentidos especiales: trastornos de la visión, disgeusia, alteraciones del cuerpo vítreo, dolor de ojos, ambliopía, ceguera, conjuntivitis, sordera, desprendimiento de retina, retinitis, glaucoma. Trastornos metabólicos y nutricionales: aumento de creatinina, fosfatasa alcalina, SGPT, creatinfosfocinasa, deshidrogenasa láctica o SGOT; hipopotasemia. Sistema cardiovascular: tromboflebitis profunda, migraña, vasodilatación, arritmia, hipertensión, hipotensión. Aparato urogenital: descenso del aclaramiento de creatinina, disfunción renal, dolor mamario, poliuria, infección urinaria, insuficiencia renal, hematuria, aumento del nitrógeno ureico en sangre (BUN). Anomalías de laboratorio: hipoglucemia. Sistema musculoesquelético: miastenia, mialgia.
|
|
Contraindicaciones:
Cymevene está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al ganciclovir o el aciclovir.
|
|
Advertencias:
Instrucciones de uso/manipulación: la manipulación de Cymevene exige precaución, puesto que este medicamento tiene actividad carcinógena y mutágena. Evítese la inhalación (usar mascarilla), así como el contacto directo con la piel y las mucosas del polvo contenido en los viales o de la solución reconstituida. La solución de Cymevene es alcalina (ph: ~ 11). Si se produce contacto con la piel o las mucosas, lávese a fondo la zona afectada con agua y jabón o, si se trata de los ojos, enjuáguense a fondo con agua del grifo.
|
|
Precauciones:
En la experimentación preclínica, el ganciclovir causó mutagenicidad, teratogenicidad y carcinogénesis. Por consiguiente, se lo debe considerar potencialmente carcinógeno y teratógeno para el ser humano.Se han observado neutropenia, anemia y trombocitopenia en pacientes tratados con Cymevene; no debe instaurarse el tratamiento con este preparado si el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 500/mcl o si la cifra de plaquetas es menor de 25.000/mcl.Si está deteriorada la función renal, se ajustará la dosis en función del aclaramiento de creatinina. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria: no se han descrito. Embarazo y lactancia: con el ganciclovir no se han efectuado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. En la experimentación animal se ha observado teratogenicidad. Se considera probable que el ganciclovir provoque una inhibición transitoria o permanente de la espermatogénesis. Los datos obtenidos en animales también indican la posibilidad de supresión de la fertilidad en las hembras. Cymevene sólo se utilizará durante el embarazo si los beneficios esperados justifican el posible riesgo para el feto. A las mujeres en edad de procrear ha de recomendárseles el uso de un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento. De igual manera, los pacientes masculinos deben aplicar medidas anticonceptivas de barrera durante todo el tratamiento con Cymevene y, por lo menos, los 90 días siguientes a su conclusión. Se desconoce si el ganciclovir se excreta por la leche materna. Por lo tanto, no se administrará Cymevene a madres lactantes. No se sabe cuál es el intervalo mínimo que debe mantenerse entre la última dosis de Cymevene y la reanudación de la lactancia.
|
|
Interacciones Medicamentosas:
La unión a proteínas plasmáticas del ganciclovir es de sólo el 1-2%. Interacciones relacionadas con el desplazamiento del sitio de unión no son de temer. Probenecida: puede elevar la concentración sérica del ganciclovir. Zidovudina: tanto la zidovudina como Cymevene pueden causar granulocitopenia (neutropenia) y anemia, lo que se tendrá en cuenta en la vigilancia de los pacientes. Didanosina: Tratamiento de inducción: aumento del área bajo la curva (ABC) de la didanosina (aproximadamente un 70%); se controlarán estrechamente los efectos tóxicos de la didanosina. Tratamiento de mantenimiento: aumento del ABC de la didanosina (aproximadamente un 50%). Imipenem-cilastatina: se han descrito convulsiones generalizadas en pacientes tratados con Cymevene e imipenem-cilastatina al mismo tiempo. Se evitará, pues, el uso concomitante de estos fármacos, salvo que los beneficios esperados sean mayores que los riesgos. El uso conjunto de Cymevene y otros medicamentos mielosupresores o causantes de disfunción renal puede potenciar sus respectivos efectos tóxicos.
|
|
Sobredosificación:
Los efectos secundarios tras una sobredosis de Cymevene en solución I.V. consisten en: pancitopenia irreversible, depresión de médula persistente, neutropenia o granulocitopenia reversible, trastornos hepáticos o renales y convulsiones. De producirse una intoxicación por sobredosis de Cymevene, la diálisis y la diuresis forzada pueden contribuir a reducir los niveles plasmáticos.
|
|
Conservación:
Este medicamento sólo podrá utilizarse hasta la fecha de caducidad, indicada con EXP en el envase.
|
|
Presentaciones:
Envase conteniendo 1 vial.
|
|
