GYNODIAN DEPOT

SCHERING DE CHILE

Estradiol,valerianato
Prasterona

Hormonoterápicos : Androgenoterapia
Hormonoterápicos : Estrogenoterapia

Composición: Cada 1 ml de solución oleosa contiene: Estradiol Valerato 4 mg; Prasterona Enantato 200 mg.
Indicaciones: Manifestaciones carenciales típicas del climaterio femenino o como consecuencia de ooforectomía o castración actínica por enfermedades no neoplásicas (por ej.: bochornos, tendencia a la sudoración, alteraciones del sueño, estados depresivos, irritabilidad, cefalea y vértigos, además, con Gynodian Deport pueden influirse favorablemente sobre los estados irritativos de la vejiga urinaria -muy frecuentes en el climaterio- así como sobre las manifestaciones regresivas de la piel y mucosas (particularmente en la región genital) que normalmente ocurren con la edad avanzada, y sobre los trastornos osteoporóticos.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: el efecto de Gynodian Depot en los característicos síntomas de deficiencia del climaterio, por ejemplo bochornos, oleadas de sudoración y estado depresivo, generalmente comienza a los pocos días de la inyección y se mantiene por un promedio de 4-6 semanas. La influencia favorable en el estado mental de la mujer durante su uso práctico amplio fue particularmente destacado. El efecto antigonadotrópico (aumento marcado de los estrógenos urinarios y reducción de los valores de eliminación de las gonadotropinas a valores generalmente observados durante la fase de maduración sexual) dura un promedio de 28 días. El desarrollo de involución cutánea asociado fisiológicamente con el proceso de envejecimiento puede ser retrasado con la terapia estrogénica sistémica. Entre los signos de involución afectados están los cambios atróficos de la región genital, los cuales son una causa frecuente de molestias en las mujeres de edad avanzada. Propiedas farmacocinéticas: Estradiol valerato: el estradiol valerato es completa pero retrasadamente absorbido del depósito oleoso I.M. y alcanza su nivel plasmático peak entre el 3º y 5º día posterior a su administración. Estearasas en el plasma e hígado rápidamente descomponen el estradiol valerato en estradiol y ácido valérico. La posterior descomposición del ácido valérico a través de beta-oxidación lleva a unidades C2 y resulta en CO2 y agua como productos finales. El estradiol en sí sigue varios pasos hidroxilantes. Sus metabolitos al igual que la sustancia inmodificada son finalmente conjugadas. Metabolitos intermedios son estrona y estriol, que poseen una actividad estrogénica débil en sí mismos, aunque ésta no es tan pronunciada como con estradiol. La relación de estos 3 esteroides imita la condición fisiológica. En un estudio usando estradiol valerato marcado radiactivamente, un 20% de la sustancia marcada en el plasma pudo ser caracterizada como esteroides no conjugados, 17% como esteroides glucuronizados y 33% como sulfatos de esteroides. Cerca de un 30% de todas las sustancias no pudo ser extraído de la fase acuosa y representan por lo tanto probablemente metabolitos de alta polaridad. El estradiol y sus metabolitos son mayoritariamente excretados por el riñón (relación orina:heces = 9:1). En el plasma el estradiol se encuentra mayoritariamente unido a proteínas. Cerca de un 37% está unido a SHBG y un 61% a albúmina. No es esperable una acumulación de estradiol. El estradiol valerato de Gynodian Depot es completamente biodisponible. La descomposición de estradiol valerato en la droga activa estradiol es igualmente completa. Enantato de prasterona (enantato de dehidroepiandrosterona): el enantato de prasterona es completamente absorbido de su depósito oleoso I.M. dentro de los 30 días siguientes a su administración. Una inyección I.M. de 200 mg de enantato de prasterona lleva a niveles plasmáticos peaks de aproximadamente 9 ng/ml en 1-4 días. La concentración baja de acuerdo a la tasa de liberación de su depósito y la tasa de hidrólisis estérica con una vida media de 9 días. Luego de aproximadamente 18 días se alcanzan nuevamente niveles fisiológicos de prasterona. El efecto del depósito -en términos de niveles plasmáticos claramente detectables- se mantiene por aproximadamente 18 días. El enantato de prasterona sufre una completa hidrólisis en prasterona y ácido enántico. La prasterona se comporta exactamente como la dehidroepiandrosterona endógena. Ejerce su acción en la periferia y está sujeta a metabolismo intermedio. El esteroide es rápidamente metabolizado. Luego de la administración I.V., el tiempo medio de eliminación es de aproximadamente 44 minutos. Prasterona no modificada está presente en mínima cuantía y es excretada previa conjugación por la orina. La mayor parte es metabolizada y conjugada. La principal ruta de excreción es asimismo por los riñones. En un 99%, todos los metabolitos urinarios son conjugados hidrosolubles. Al cabo de 30 días, cerca del 91% de la dosis administrada es excretada con la orina (94%) y con las heces (6%). El tiempo medio de eliminación es de 3-6 días. El enantato de prasterona es completamente biodisponible de su depósito oleoso I.M.; la conversión de enantato de prasterona a prasterona (dehidroepiandrosterona) es completo. Datos de seguridad preclínicos: además de los estudios con los 2 componentes activos, estradiol valerato y enantato de prasterona, también se incluyeron los de 17 beta estradiol -el metabolito activo del estradiol valerato- para la consideración de la evaluación toxicológica del uso de Gynodian Depot. En estudios de tolerancia sistémica usando administración repetida, no se observaron reacciones de intolerancia sistémica que pusieran objeciones para el uso del preparado a dosis terapéuticas. Experimentos en animales para la evaluación de un posible efecto tumorogénico sólo fueron efectuados con el componente estrogénico valerato de estradiol. Los estudios no mostraron un potencial tumorogénico para el estradiol valerato en el caso de uso terapéutico de la sustancia en humanos. No se han efectuado estudios tumorogénicos adicionales con la combinación de drogas. No se han considerado necesarios para el riesgo en humanos, dado que ambos ingredientes de Gynodian Depot son ésteres de esteroides endógenos que Gynodian Depot hace activos luego de división estérica. El uso por prescripción de Gynodian Depot busca llegar a un aumento en los niveles plasmáticos de estas hormonas endógenas que está dentro de los rangos de variación fisiológica de la mujer sana. Dado que el propósito del tratamiento es la sustitución de déficits hormonales endógenos, es incluso recomendable que las concentraciones plasmáticas fisiológicas que se alcancen sean superadas. Sin embargo, debe recordarse que los esteroides sexuales pueden estimular el crecimiento de ciertos tejidos hormonodependientes y tumores. No se han efectuado estudios de toxicidad reproductiva con Gynodian Depot. Dado que el uso por prescripción del preparado no lleva a aumentos no fisiológicos de los niveles hormonales endógenos, no debiera esperarse potencial teratogénico luego del tratamiento inadvertido de mujeres durante el embarazo. Así todo, debe excluirse un embarazo antes del tratamiento con Gynodian Depot. Estudios in vitro con 17 beta estradiol no dieron indicación de potencial mutagénico.
Posología: Antes de comenzar el tratamiento, debe efectuarse un detenido reconocimiento general y una minuciosa exploración ginecológica (incluida la mama y citología cervical). Como precaución deben efectuarse evaluaciones de control a intervalos aproximados de 6 meses. Como todas las soluciones oleosas, Gynodian Depot debe ser inyectada por vía I.M. La experiencia señala que las reacciones de corta duración (urgencia de toser, accesos de tos, distress respiratorio) que ocurren infrecuentemente durante o inmediatamente después de la inyección de soluciones oleosas pueden ser evitadas inyectando la solución en forma extremadamente lenta. En general, 1 ml de Gynodian Depot se administra cada 4 semanas. Si el alivio de los síntomas es prolongado, los intervalos entre las inyecciones pueden aumentarse correspondientemente.
Efectos Colaterales: En casos aislados pueden presentarse aumento de la libido, tensión y dolor mamarios, variaciones del peso, hemorragias uterinas o signos de virilización; efectos androgénicos tales como acné, caída de cabello, hirsutismo y engrosamiento de la voz. El hirsutismo y el engrosamiento de la voz pueden ser irreversibles. También puede presentarse edema periférico, caracterizado por hinchazón de los pies y las pantorrillas; pérdida de apetito, cefalea leve, migraña, calambres o hinchazón abdominales, náuseas, vómitos, obstrucción de las vías biliares.
Contraindicaciones: Embarazo, tumores hormonodependientes del útero o de la mama o sospecha de los mismos, tumores hepáticos previos o existentes, endometriosis, trastornos congénitos del metabolismo lipídico, antecedentes de agravación de una otosclerosis durante algún embarazo anterior, trombosis venosa profunda activa, enfermedades tromboembólicas o una historia documentada de estas condiciones. Sangramiento vaginal anormal y no diagnosticado.
Advertencias: Es necesaria una supervisión médica estricta en caso de diabetes, hipertensión, otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, profiria, tetania, o corea menor. Antecedentes de disfunción hepática (metabolismo de los estrógenos puede estar alterado), ictericia. Antecedentes de ictericia durante el embarazo. Todo tipo de hemorragia intermenstrual en la perimenopausia y sobre todo en la post-menopausia debe ser estudiado para aclarar su causa. Como para todo tratamiento de trastornos de la menopausia, con medicamentos que contengan estrógenos, conviene interrumpir el tratamiento cada 6 meses aproximadamente, a fin de constatar si aún subsisten los trastornos a tratar. Durante el tratamiento no debe quedar la paciente embarazada. Por lo tanto, las pacientes que conserven su función menstrual y estén expuestas a un embarazo, deben emplear métodos anticonceptivos no hormonales. Si durante el tratamiento no se presentaran las hemorragias menstruales en los intervalos acostumbrados, hay que contar con la posibilidad de un embarazo pese al empleo de medidas anticonceptivas. En tal caso se interrumpirá el tratamiento hasta que se haya realizado un diagnóstico diferencial. Si durante el tratamiento aparecieran manifestaciones de virilización (aumento del crecimiento del pelo en cara y piernas, modificaciones en la voz) es muy improbable que sean debidas al empleo del preparado pues, como se sabe, este tipo de manifestaciones se presenta espontáneamente, con cierta frecuencia, durante el climaterio. No obstante es recomendable mantener bajo cuidadosa observación médica a aquellas pacientes que hagan uso profesional de su voz a través de la locución o el canto. Ante la más pequeña modificación del timbre o tono (cansancio ligero de la voz, aspereza, ronquera) es conveniente interrumpir el tratamiento, ya que si la alteración es irreversible no se podrá determinar, en cada caso, si se trataba de una virilización espontánea o no. Estudios epidemiológicos han sugerido que la terapia hormonal de reemplazo (THR), puede estar asociada con un riesgo relativo aumentado de desarrollar tromboembolismo venoso: trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Debe sopesarse cuidadosamente el riesgo/beneficio en concordancia con la paciente cuando se prescriba THR en mujeres con un factor de riesgo para tromboembolismo venoso. Los factores reconocidos de tromboembolismo venoso incluyen historia personal, historia familiar (la ocurrencia de tromboembolismo venoso en un familiar directo a una edad relativamente temprana puede indicar una disposición genética) y obesidad severa. El riesgo también aumenta con la edad. No hay consenso en el posible rol de las várices en la enfermedad tromboembólica. El riesgo de tromboembolismo venoso puede aumentar transitoriamente con la inmovilización prolongada, cirugía mayor electiva o postraumática o trauma mayor. Dependiendo de la naturaleza del evento, la duración de la inmovilización, debe considerarse la supresión temporal de la THR. Un meta-análisis de 51 estudios epidemiológicos reportó que existe un modesto incremento del riesgo relativo de presentar cáncer mamario diagnosticado en mujeres que han usado THR por más de 5 años. Los hallazgos pueden ser debidos a un diagnóstico más precoz, a los efectos biológicos de la THR, o una combinación de ambos. El riesgo relativo se incrementa con la duración del tratamiento (en 2,3% por año de uso). Esto es comparable al riesgo aumentado de cáncer mamario que se observó en las mujeres con cada año de atraso de la presentación de la menopausia (2,8% por año de retraso). El riesgo aumentado gradualmente desaparece durante el curso de los primeros 5 años de suspendido el tratamiento. El cáncer mamario diagnosticado en mujeres que usan THR está más frecuentemente confinado al pecho que en las mujeres no usuarias. En las usuarias de THR debe efectuarse exploración periódica de la mama y mamografía cuando es apropiado. Las características de la mama deben ser estrechamente monitoreadas en mujeres con historia de nódulos mamarios, enfermedad fibroquistíca de la mama o en portadoras de estas patologías. En casos excepcionales, se han observado tumores hepáticos benignos, y aún más raramente malignos, después del tratamiento con sustancias similares a las contenidas en Gynodian Depot. En el caso de que se presentase dolor abdominal superior intenso, hepatomogalia o signos de hemorragia intraabdominal, ha de considerarse la posibilidad de tumor hepático en el diagnóstico diferencial. Existe un riesgo de hiperplasia endometrial bajo la administración de estrógenos solos. Este riesgo debe ser evitado preferentemente con la administración de un progestágeno. La resultante transformación del endometrio generalmente lleva a una descamación de la membrana mucosa y sangrado pro deprivación (tal como ocurre en la menstruación normal).
Precauciones: Embarazo y lactancia: el uso de Gynodian Depot está contraindicado durante el embarazo. Sólo una pequeña parte de estradiol y sus metabolitos es secretado por la leche materna. No existe información concerniente a la incorporación del enantato de prasterona en la leche materna. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: no aplicable.
Interacciones Medicamentosas: Pueden modificarse los requerimientos de insulina o antidiabéticos orales. Corticosteroides: el uso conjunto con estrógenos puede alterar el metabolismo y la unión a proteínas de los corticosteroides, conduciendo a un clearance disminuido, vida media de eliminación aumentada y efectos tóxicos y terapéuticos aumentados de los corticoides. Se puede requerir ajuste de la dosificación del corticosteroide durante y después del uso conjunto. Ciclosporina: se ha reportado que los estrógenos inhiben el metabolismo de ciclosporina y por tanto incrementan las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, aumentando posiblemente el riesgo de hepatotoxicidad y nefrotoxicidad. El uso conjunto se recomienda solamente con gran precaución y control frecuente de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina y de función hepática y renal. Medicamentos hepatotóxicos: el uso conjunto con estos medicamentos, especialmente danfroleno, puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad, el que puede aumentar en personas mayores, por uso prolongado o uso en pacientes con historial de enfermedad hepática. Entre los medicamentos de uso común que presentan una potencial hepatotoxicidad, se pueden señalar: paracetamol (uso prolongado o altas dosis); anticonvulsivantes como trimetadiona, carbamazepina, fenitoína; inhibidores de la HMG Co-A reductasa como la lovastatina y sinvastatina; ketoconazol (oral); sulfonamidas; antiinflamatorios no esteroidales y alcohol. Suplementos de calcio: uso conjunto con estrógenos puede mejorar la absorción de calcio, lo que puede ser terapéuticamente ventajoso.
Sobredosificación: Estudios de toxicidad aguda con los componentes individuales valerato de estradiol y enantato de prasterona, tanto como de su combinación, indican que, incluso en casos de administración inadvertida múltiple de una dosis terapéutica, no debe esperarse riesgo de toxicidad aguda.
Incompatibilidades: Ninguna hasta ahora conocida.
Conservación: Precauciones especiales de conservación: ampollas transparentes: proteger de la luz. Período de validez: 5 años.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 ampolla de 1 ml.