CLIMENE

SCHERING DE CHILE

Ciproterona
Estradiol,valerianato

Hormonoterápicos : Estrogenoterapia
Hormonoterápicos : Progestagenoterapia

Composición: 11 grageas: cada una contiene: 2 mg de Valerato de Estradiol. 10 grageas: cada una contiene: 2 mg de Valerato de Estradiol y 1 mg de Acetato de Ciproterona.
Indicaciones: Terapia de sustitución hormonal en trastornos climatéricos, manifestaciones de atrofia de piel y tracto urogenital, trastornos psíquicos del climaterio, (como trastornos del sueño, astenia) manifestaciones carenciales tras ovariectomía por enfermedades no neoplásicas. Prevención de la osteoporosis post-menopáusica.
Propiedades: Propiedades farmacodinámicas: Climene es una combinación de estrógeno y gestágeno altamente eficaz para atenuar y eliminar rápidamente molestias climatéricas ocasionadas por un déficit hormonal, por ejemplo: sofocos, tendencia a la sudoración, alteraciones del sueño, estados depresivos, irritabilidad, cefaleas, mareos. También ejerce un efecto favorable sobre la atrofia de piel y mucosas (especialmente en la región del tracto urogenital). El uso de Climene previene la pérdida de masa ósea que acompaña la carencia de estrógenos. El gestágeno contenido en Climene, acetato de ciproterona, tiene propiedades antiandrogénicas y no altera los niveles de lipoproteínas en suero. De este modo el efecto favorable del estradiol sobre el metabolismo de los lípidos se ejerce en toda su amplitud, lo que es ventajoso con respecto a las alteraciones arterioscleróticas del sistema cardiovascular. Propiedades farmacocinéticas: Valerato de estradiol: después de la administración oral, la absorción del valerato de estradiol es rápida y completa. Durante la absorción y primer paso hepático, se produce la hidrólisis del éster en estradiol y ácido valérico. Simultáneamente, el estradiol experimenta una extensa metabolización adicional. Por tanto, en plasma se alcanzan concentraciones bajas y relativamente variables de estradiol, que es el metabolito más activo del valerato de estradiol. Después de la administración oral de 2 mg de valerato de estradiol, se alcanzan en el plasma concentraciones máximas de 24-140 pg/ml entre 1 y 12 horas después de la administración. La estrona, otro metabolito de valerato de estradiol con actividad estrogénica, alcanza en el suero niveles 10 veces más altos que el estradiol. Los niveles séricos de conjugados de estrona son aproximadamente 5 veces más altos que los correspondientes a aestrona libre. El estradiol se metaboliza rápidamente, con una depuración metabólica de aproximadamente 30 ml/min./kg. Tras la administración oral de una dosis de 4 mg, la vida media de eliminación del plasma fue de 13 horas aproximadamente. El estradiol se fija a las proteínas séricas en un 97% aproximadamente; alrededor del 35% se une específicamente a la SHBG (globulina transportadora de hormonas sexuales). El valerato de estradiol no se excreta inalterado. Los metabolitos del estradiol se excretan por orina y bilis en una relación 9:1 con una vida media de 1 día aproximadamente. Tras la administración diaria repetida, no es de esperar una acumulación marcada de estradiol, estrona o conjugados de estrona. En la fase de equilibrio, los niveles de los estrógenos en plasma son un 50% más altos en comparación con la administración de una dosis única. La biodisponibilidad absoluta del estradiol procedente del valerato de estradiol es de alrededor del 3%, y está en el mismo rango que tras la administración oral de estradiol, cuya biodisponibilidad absoluta es de 5%. Acetato de ciproterona: después de la administración oral, el acetato de ciproterona se absorbe completamente en un amplio rango de dosis. La ingestión de 1 mg de acetato de ciproterona produce un nivel sérico máximo de aproximadamente 8 ng/ml a la hora media. Posteriormente, los niveles descienden en 2 fases de eliminación, caracterizadas por vidas medias de 0,8 horas y 2,3 días. La depuración sérica total del acetato de ciproterona fue de 3,6 ml/min./kg. El acetato de ciproterona se metaboliza por varias vías que incluyen hidroxilaciones y conjugaciones. El principal metabolito en el plasma humano es el derivado 15ß - hidroxilado. Una fracción de la dosis se excreta inalterada con la bilis. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos, en una propircioón orina/bilis de aproximadamente 3:7. Se ha observado que la excreción renal y biliar se produce con una vida media de 1,9 días. Los metabolitos del plasma se eliminan con una velocidad parecida (vida media de 1,7 días.). El acetato de ciproterona se fija casi exclusivamente a la albúmina plasmática. Sólo el 3.5 - 4.0% aproximadamente de los niveles totales de substancia se halla en forma libre. Como la unión a proteínas plasmáticas es inespecífica, las variaciones de la concentración plasmática de SHBG no afectan la farmacocinética del acetato de ciproterona. Debido a la larga vida media de la fase terminal de eliminación del plasma (suero) y a la dosis diaria, el acetato de ciproterona se puede acumular en el suero durante un ciclo de tratamiento por un factor de 2 - 2,5. La biodisponibilidad absoluta del acetato de ciproterona es casi completa (88% de la dosis). Datos preclínicos sobre seguridad: No se han realizado estudios de toxicidad por administración repetida de la combinación de valerato de estradiol y acetato de ciproterona. De acuerdo con los estudios farmacológicos y de unión a receptores, no se esperan interacciones significativas que supongan riesgo para el paciente. Los estudios de tolerancia sistémica tras la administración repetida de valerato de estradiol y acetato de ciproterona por separado no revelaron ningún resultado indicativo de riesgo específico asociado al empleo de Climene. No se han realizado estudios de toxicología reproductiva con la combinación de los 2 principios activos. No se dispone de la correspondiente experiencia en seres humanos. No se espera riesgo para el feto tras la administración del preparado, debido a que no se producen concentraciones no fisiológicas de estradiol en plasma tras la administración del valerato de estradiol. La administración de dosis elevadas de acetato de ciproterona durante la fase hormono-sensible de diferenciación de los órganos genitales (desde aproximadamente el día 45 de la gestación) podría inducir signos de feminización en fetos masculinos. La observación de niños recién nacidos varones expuestos en el útero a acetato de ciproterona no ha mostrado ningún signo de feminización. El embarazo, sin embargo, es una contraindicación para el empleo de Climene. Los ensayos de primera línea reconocidos y aceptados sobre genotoxicidad realizados con acetato de ciproterona, arrojaron resultados negativos. Sin embargo, otras pruebas han demostrado que el acetato de ciproterona puede formar aductos con DNA (e incrementar la actividad reparadora del DNA) en hepatocitos de rata y mono, así como en hapatocitos humanos recientemente aislados, no así en hepatocitos de perro. Esta formación de aductos se observa con exposiciones que pueden esperarse tengan lugar con los regímenes de dosis recomendadas para acetato de ciproterona. Una consecuencia in vivo del tratamiento con acetato de ciproterona en animales fue una mayor incidencia en ratas hembras de lesiones hepáticas focales, posiblemente pre-neoplásticas, en las que se observaron alteraciones enzimáticas celulares. La experiencia clínica disponible a la fecha no apoya la hipótesis de una mayor incidencia de tumores hepáticos en el ser humano. Los estudios de carcinogénesis en roedores efectuados con acetato de ciproterona tampoco muestran evidencia alguna de potencial carcinogénico específico. No se han realizado estudios del potencial tumorígeno con la combinación de valerato de estradiol y acetato de ciproterona. Si se tienen en cuenta los muchos años de experiencia clínica, la investigación de los 2 componentes individuales no sugiere que pueda esperarse un mayor riesgo tumorígeno tras el empleo de Climene. Sin embargo, hay que considerar que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes. No se han llevado a cabo estudios para la detección de un efecto sensibilizante de Climene. De acuerdo con todos los hallazgos toxicológicos disponibles, no se plantea ninguna objeción al empleo de Climene en seres humanos para las indicaciones prescritas y a las dosis recomendadas.
Posología: Antes de iniciar el tratamiento con Climene debe efectuarse un detenido examen médico general, una minuciosa exploración ginecológica (incluida la mama y citología cervical) y descartarse la presencia de un embarazo. En tratamientos prolongados es conveniente realizar exámenes de control cada 6 meses, aproximadamente, como medida de precaución. Cada caja de Climene incluye un disco adhesivo marcado con los días de la semana, que se pega al envase circular, cuidando que el día de la semana en que se inicia el tratamiento coincida con la casilla "comienzo". De esta forma tan sencilla cada una de las demás grageas queda también marcada con el día de semana que corresponda y así se consigue con el envase-calendario controlar diariamente el cumplimiento de la prescripción. Las grageas deben tomarse sin masticar, con algo de líquido. El tratamiento con Climene debe comenzar el 5° día del ciclo (1er. día de la hemorragia = 1er. día del ciclo). Las pacientes amenorreicas o con ciclos muy irregulares pueden iniciar la terapia inmediatamente después de la prescripción del médico, si está descartada la presencia de un embarazo. Después de haber tomado las 21 grageas de un envase de Climene se intercala una pausa de 7 días, durante la cual, a los 2 - 4 días de la última toma, se presentará una hemorragia por deprivación similar a la menstrual. Se continúa la toma de las grageas con un nuevo envase de Climene tras la pausa de 7 días, el mismo día de la semana que el anterior. Es indiferente el momento en que se toma la gragea diaria, pero es conveniente hacerlo siempre a la misma hora. El olvido de la toma de una gragea a la hora habitual deberá repararse antes de que transcurran 12 horas.
Efectos Colaterales: Ocasionalmente pueden presentarse tensión mamaria, hemorragias intermenstruales, molestias gástricas, náuseas, variaciones del peso y modificaciones de la libido. En casos aislados pueden aparecer edema, cefaleas y estados depresivos. También pesadez en las piernas, irritación ocular por lentes de contacto.
Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, trastornos severos de la función hepática, antecedentes de ictericia o prurito severo del embarazo, tumores hepáticos actuales o antecedentes de los mismos, tumores del útero, de los ovarios o de la mama o sospecha de los mismos, endometriosis, trombosis venosa profunda activa, trastornos tromboembólicos o historia documentada de estas condiciones, diabetes mellitus severa con alteraciones vasculares, anemia de células falciformes, trastornos del metabolismo de los lípidos, antecedentes de herpes gravídico, antecedentes de agravación de una otosclerosis durante algún embarazo.
Advertencias: Climene no está indicado para la prevención del embarazo. Para evitar un embarazo se emplearán, dado el caso, medidas anticonceptivas no hormonales con excepción de los métodos del rítmo (Ogino-Knaus) y de la temperatura. A medida que se prolonga la terapia con Climene se produce con mayor frecuencia ausencia de hemorragia en el intervalo de descanso. Si hay indicios para sospechar la presencia de un embarazo, hay que interrumpir la toma hasta que quede excluida esta posibilidad. Si se presenta un sangrado intermenstrual no se debe interrumpir el tratamiento, ya que puede presentarse un sangrado por deprivación. Un sangrado ligero usualmente se detiene espontáneamente. Mediante la administración adicional de un gestágeno se puede detener el sangrado. En caso de que el sangrado no se detenga o que recurran sangrados intermenstruales durante los ciclos siguientes, se realizará una minuciosa exploración ginecológica -incluida la posibilidad de un legrado uterino- y se suspenderá el tratamiento. Los estudios epidemiológicos han sugerido que la terapia de sustitución hormonal (TSH) puede estar asociada con un riesgo relativo incrementado de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. Por lo tanto, se debería sopesar cuidadosamente el beneficio/riesgo junto con la paciente cuando se prescribe TSH a mujeres con un factor de riesgo de TEV. Generalmente, los factores de riesgo de TEV reconocidos incluyen historia personal, historia familiar (ocurrencia de TEV en un pariente directo a temprana edad puede indicar predisposición genética) y obesidad severa. El riesgo de TEV también aumenta con la edad. No existe una opinión unánime sobre el posible papel de las várices en el TEV. El riesgo de tev puede aumentar temporalmente con una inmovilidad prolongada, cirugía electiva mayor o postraumática, o traumatismo mayor. Dependiendo de la naturaleza del acontecimiento y de la duración de la inmovilidad, se debe considerar una interrupción temporal de la terapia de sustitución hormonal. En caso de diabetes, hipertensión, várices, otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, porfiria, tetania, corea menor y también cuando hay una historia de flebitis, es necesaria una vigilancia médica estricta. Según un meta-análisis de 51 estudios epidemiológicos existe un incremento moderado en el riesgo de que se diagnostique cáncer de mama en mujeres que hayan utilizado TSH por más de 5 años. Estos hallazgos pueden deberse a un diagnóstico hecho precozmente, a los efectos biológicos de la TSH, o a una combinación de ambos. El riesgo relativo aumenta con la duración del tratamiento (2.3% por año de uso). Esto es comparable con el aumento en el riesgo de cáncer de mama que se observa en mujeres con cada año de retraso natural de su menopausia (2.8% por año de retraso). El riesgo aumentado desaparece gradualmente durante el curso de los primeros 5 años después de haber suspendido la TSH. Los cánceres de mama que se presentan en mujeres bajo TSH tienden a estar más localizados en la mama que aquellos presentes en mujeres no usuarias de TSH. Las mujeres bajo TSH deberán ser sometidas periódicamente a exámenes de mama y cuando se considere apropiado, se realizarán mamografías. Se deben realizar periódicamente exámenes de las mamas en mujeres con nódulos mamarios, con antecedentes de los mismos o con enfermedad fibroquística. Durante el tratamiento con sustancias hormonales tales como las que contiene Climene, se han observado algunas veces alteraciones hepáticas benignas, y más raramente aún malignas, que en casos aislados pueden provocar hemorragias en la cavidad abdominal con peligro para la vida de la paciente. Si se presentan trastornos epigástricos severos, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraabdominal, se debe considerar la posibilidad de la existencia de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial. Si aparece galactorrea en el curso del tratamiento, debe descartarse la existencia de un adenoma hiperfisiario durante el tratamiento, existe riesgo aumentado de litiasis biliar. Motivos para interrumpir inmediatamente la medicación: aparición por primera vez de dolor de cabeza similar al de la jaqueca o frecuente presentación de cefaleas de intensidad no habitual, trastornos repentinos de la percepción (por ej.: de la visión, de la audición), signos iniciales de tromboflebitis o tromboembolias (por ej.: hinchazón o dolores desacostumbrados en las piernas, dolores punzantes al respirar o tos de origen desconocido), sensación de dolor y constricción en el tórax, aparición de ictericia, presentación de hepatitis anictérica, prurito generalizado, aumento de los ataques epilépticos, aumento considerable de la tensión arterial, embarazo.
Precauciones: Embarazo y lactancia: la administración de Climene está contraindicada durante el embarazo y la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: No aplicable.
Interacciones Medicamentosas: Drogas que inducen enzimas hepáticas microsomales como los antiepilépticos (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona), barbitúricos, griseofulvina, rifabutina y rifampicina. También se debe tener en cuenta que el estradiol disminuye la eliminación hepática de la ciclosporina y esta aumenta su concentración plasmática. Medicamentos hepatotóxicos: dandrofeno, paracetamol (uso prolongado o altas dosis), antiinflamatorios no esteroidales y alcohol. Se ha observado una reducción de la concentración en sangre de la sustancia en caso de administración simultánea de algunos antibióticos (p. ej.: ampicilina), probablemente debido a alteraciones de la flora intestinal. También pueden modificarse los requerimientos de antidiabéticos orales o de insulina.
Sobredosificación: Los estudios de toxicidad aguda tras administración única de Climene, demuestran que los principios activos contenidos en la preparación, valerato de estradiol y acetato de ciproterona, pueden ser considerados como prácticamente no tóxicos. Incluso después de la ingestión inadvertida de un múltiplo de la dosis diaria requerida para el tratamiento, no es de esperar riesgo de intoxicación aguda.
Incompatibilidades: No aplicable.
Conservación: Precauciones especiales de conservación: No aplicable. Período de validez: 4 años.
Presentaciones: Envase calendario conteniendo 21 grageas.