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Composición:
Conpremin Pak 25/13: cada envase contiene 12 grageas de Conpremin 0.625 mg (color blanco) y 13 grageas de Conpremin 0.625 mg más 5 mg de Acetato de Medroxiprogesterona (color celeste). Conpremin Pak 28/14: cada envase contiene 14 grageas de Conpremin 0.625 mg (color blanco) y 14 grageas de Conpremin 0.625 mg más 5 mg de Acetato de Medroxiprogesterona (color celeste). Conpremin Pak 28/14 Plus: cada envase contiene 28 grageas de Conpremin 0.625 mg (color blanco) y 14 comprimidos de Acetato de Medroxiprogesterona 10 mg (color blanco).
Descripción: Es una asociación de 0.625 mg de Conpremin (estrógenos conjugados naturales) más 5.0 mg o 10.0 mg de acetato de medroxiprogesterona. Los estrógenos conjugados son una mezcla de estrógenos obtenidos exclusivamente de fuentes naturales. Contiene las sales sódicas de los ésteres hidrosolubles de estrona, equilina, y 17 alfa-dihidroequilina, junto con cantidades más pequeñas de 17 alfa-estradiol, equilenina y 17 alfa-dihidroequilenina, 17 beta-dihidroequilina, 17 beta-dihidroequilenina, 17 beta-estradiol y delta 8.9 dehidroestrona. El acetato de medroxiprogesterona (MPA), un derivado de la progesterona, es un polvo blanco a blanquecino, inodoro y cristalino. Es completamente soluble en cloroformo, soluble en acetona y en dioxano, escasamente soluble en alcohol y en metanol, levemente soluble en éter e insoluble en agua. Químicamente, MPA es pregna-4-ene-3.20-diona, 17-(acetiloxil)-6-metil-m-(6).
Farmacología clínica: Los estrógenos son importantes para el desarrollo y mantenimiento del sistema reproductor femenino y los carácteres sexuales secundarios. Son responsables del crecimiento y desarrollo de la vagina, útero y trompas de Falopio, y del desarrollo de las mamas. Indirectamente, contribuyen a la formación del esqueleto, la mantención del tono y elasticidad de las estructuras urogenitales, los cambios en las epífisis de los huesos largos, que permiten el estirón puberal y su terminación, la aparición de los vellos axilar y pubiano, y la pigmentación de los pezones y de los genitales. La declinación de la actividad estrogénica hacia el final del ciclo menstrual trae consigo la menstruación, aunque la cesación de la secreción de progesterona es el factor más importante en el ciclo ovulatorio maduro. Sin embargo, en el ciclo pre-ovulatorio o en el anovulatorio, el estrógeno es el principal determinante en el inicio de la menstruación. Los estrógenos también actúan sobre la liberación de las gonadotrofinas hipofisiarias. Los efectos farmacológicos de los estrógenos conjugados son similares a los de los estrógenos endógenos. Son hidrosolubles y bien absorbidos desde el tracto gastrointestinal. En los tejidos que responden a su efecto (órganos genitales femeninos, mamas, hipotálamo, hipófisis), los estrógenos ingresan a la célula y son transportados hacia el núcleo, como resultado de lo cual se produce síntesis de RNA específico y de proteína. El metabolismo y la inactivación ocurren principalmente en el hígado. Algunos estrógenos se excretan hacia la bilis: sin embargo, son reabsorbidos desde el intestino y vuelven al hígado vía sistema venoso portal. Los conjugados de estrógenos, que son hidrosolubles, son fuertemente acídicos y se ionizan en los fluidos orgánicos, lo que favorece su excreción a través de los riñones, ya que la reabsorción tubular es mínima. El acetato de medroxiprogesterona administrado por vía oral, a las dosis recomendadas, a mujeres con adecuado estrógeno endógeno, transforma el endometrio proliferativo en secretorio. Se han apreciado efectos androgénico y anabolizante pero aparentemente, la droga carece de actividad estrogénica significativa. Conpremin Pak combina los estrógenos conjugados con un progestágeno para reemplazar la deficiencia estrogénica y ayudar a prevenir la hiperestimulación endometrial. Provee igualmente una forma de ciclorregulación en mujeres que aún menstrúan a intervalos irregulares.
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Acción Terapéutica:
Terapia de reemplazo hormonal.
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Indicaciones:
Está indicado en síntomas vasomotores moderados a severos asociados con el climaterio. Osteoporosis (pérdida de masa ósea). Los puntales de la prevención y tratamiento de la osteoporosis son el estrógeno y el calcio; el ejercicio y la nutrición pueden constituir una ayuda importante. El tratamiento de reemplazo estrogénico es la modalidad simple más efectiva para prevenir la osteoporosis en la mujeres. El estrógeno reduce la reabsorción ósea y retrasa o detiene la pérdida ósea post-menopáusica. Los estudios controlados han demostrado una reducción cercana al 60% de las fracturas de cadera y de muñeca (F. de Colles) en mujeres cuyo reemplazo estrogénico se inició dentro de los primeros años de la menopausia. Los estudios sugieren también que el estrógeno reduce la tasa de fracturas vertebrales. Aun si se comienza tan tardíamente como 6 años después de la menopausia, el estrógeno previene que se siga perdiendo masa ósea, pero no la restituye a los niveles de la pre-menopausia. Vaginitis atrófica. Uretritis atrófica. Hipoestrogenismo debido a hipogonadismo, castración o insuficiencia ovárica primaria.
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Posología:
La administración se inicia arbitrariamente si la paciente no presenta menstruaciones dentro de los últimos 2 meses o más. Si la paciente presenta menstruaciones, la administración se comienza el 1er. día del sangrado. Ya que los progestágenos se administran para proteger contra los cambios hiperplásicos en el endometrio, las pacientes histerectomizadas pueden no necesitar un progestágeno. Conpremin Pak 25/13: administrar 1 gragea de 0.625 mg (color blanco) durante 12 días. Desde el día 13 hasta el día 25 del ciclo (de tratamiento), administrar 1 gragea celeste que contiene Conpremin 0.625 mg más 5 mg de Acetato de Medroxiprogesterona. El sangrado por deprivación ocurre generalmente dentro de 3 a 7 días después del último día de terapia de cada ciclo. Conpremin Pak 28/14: administrar 1 gragea de 0.625 mg diarios (color blanco) durante 14 días. Desde el día 15 hasta el día 28 del ciclo (de tratamiento), administrar 1 gragea celeste que contiene Conpremin 0.625 mg más 5 mg de acetato de medroxiprogesterona. Continuar el próximo ciclo de tratamiento al día siguiente de completar el ciclo anterior. El sangrado por deprivación ocurre generalmente dentro de 3 a 7 días después del último día de terapia de cada ciclo. Conpremin Pak 28/14 Plus: administrar 1 gragea de 0.625 mg diarios (color blanco) durante 14 días. Desde el día 15 hasta el día 28 del ciclo (de tratamiento), administrar 1 gragea blanca que contiene Conpremin 0.625 mg más 1 comprimido blanco que contiene 10 mg de acetato de medroxiprogesterona. Continuar el próximo ciclo de tratamiento al día siguiente de completar el ciclo anterior. El sangrado por deprivación ocurre generalmente dentro de 3 a 7 días después del último día de terapia de cada ciclo.
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Efectos Colaterales:
Las reacciones adversas más importantes, relacionadas con el uso de estrógenos y progestágenos están indicadas bajo "Advertencias" y "Precauciones". Las siguientes reacciones adversas adicionales con la terapia estrogénica o progestagénica, han sido informadas con el uso de anticonceptivos orales, pero no necesariamente con Conpremin Pak. Sistema genitourinarios: sangrado intermenstrual, spotting, cambios en el flujo menstrual, dismenorrea, síndrome parecido al de tensión pre-menstrual, amenorrea durante y después del tratamiento, aumento de tamaño de fibromiomas uterinos, candidiasis vaginal, cambios en la erosión cervical y en el grado de la secreción cervical, síndrome parecido a la cistitis. Glándula mamaria: sensibilidad, aumento de volumen, secreción. Gastrointestinales: náuseas, vómitos, cólicos abdominales, meteorismo, ictericia colestásica. Reacciones de hipersensibilidad: reacciones anafilácticas y anafilactoides, rash alérgico, con o sin prurito. Piel: cloasma o melasma que puede persistir después de discontinuar la droga; eritema multiforme; eritema nodoso; erupción hemorrágica; pérdida de cabello; hirsutismo. Ojos: acentuación de la curvatura corneal, intolerancia a lentes de contacto. Sistema nervioso central: cefalea, jaqueca, mareos; depresión mental; corea. Misceláneas: aumento o disminución de peso, agravación de una porfiria; edema; cambios en la libido; pirexia; fatiga; dolor de espalda.
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Contraindicaciones:
Carcinoma de mama o de los órganos genitales, conocido o sospechado. Neoplasia estrogenodependiente, conocida o sospechada. Embarazo, conocido o sospechado. Sangrado de origen genital sin diagnóstico precisado. Enfermedad tromboembólica activa o tromboflebitis activa. No se ha informado que las mujeres que están recibiendo terapia de reemplazo estrogénico tengan un riesgo aumentado de tromboflebitis y/o enfermedad tromboembólica previa. Hepatopatías o disfunción hepática. Hipersensibilidad conocida a cualesquiera de los componentes. Efectos sobre el metabolismo lipídico: La administración oral de estrógenos a mujeres post-menopáusicas, aumenta los niveles séricos de lipoproteínas de alta densidad (colesterol-HDL) y disminuye los de las lipoproteínas de baja densidad (colesterol-LDL). Este efecto favorece el perfil lipídico y se le reconoce como un factor responsable de los efectos beneficiosos de los estrógenos sobre el riesgo de cardiopatía coronaria en mujeres post-menopáusicas. Con el agregado de un progestágeno, puede ocurrir una posible atenuación de estos efectos.
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Advertencias:
Se ha comunicado que los estrógenos aumentan el riesgo de carcinoma endometrial. El riesgo parece depender, tanto de la duración del tratamiento como de la dosis de estrógeno. Si el tratamiento está indicado médicamente en forma prolongada, la paciente debería ser evaluada por lo menos cada 6 meses. Perros Beagle tratados con acetato de medroxiprogesterona desarrollaron nódulos mamarios, algunos de los cuales eran malignos. Aunque ocasionalmente aparecieron nódulos en los animales de control, fueron de naturaleza intermitente; los nódulos en los animales tratados eran de mayor tamaño, más numerosos, persistentes y habían algunas malignidades mamarias con metástasis. No se ha establecido su significación en relación al ser humano. No existe, hasta el presente, evidencia de que los estrógenos "naturales" sean más o menos peligrosos que los "sintéticos" a dosis equiestrogénicas. Se ha informado, en mujeres post-menopáusicas que reciben estrógenos, de un riesgo aumentado de colecistopatía, confirmada quirúrgicamente. Existen varios efectos adversos serios de los anticonceptivos orales, la mayoría de los cuales, hasta la fecha, no han sido documentados como consecuencia de terapia de reemplazo estrogénico post-menopáusica. Ello puede ser reflejo de las dosis comparativamente bajas que se usan en la post-menopausia. Dosis altas de estrógeno (5 mg de estrógenos conjugados diarios), comparables a las usadas en el tratamiento del cáncer de próstata o del pecho, han demostrado, en un ensayo clínico amplio, prospectivo, en hombres, que aumentan el riesgo de infarto cardíaco fatal, de embolismo pulmonar y de tromoflebitis. Esto no puede, necesariamente, extrapolarse a la mujer. Por lo tanto, para evitar el riesgo cardiovascular teórico, producido por dosis altas de estrógenos, las dosis de estrogenoterapia de sustitución no deberían exceder la dosis más baja efectiva. Estas dosis bajas, como las usadas en la estrogenoterapia para la mujer, no han producido efectos similares a los descriptos y, de hecho, dan por resultado un riesgo disminuido de cardiopatía coronaria, en mujeres seleccionadas. Las mujeres que usan anticonceptivos orales, a veces experimentan aumento de la presión arterial, que vuelve a lo normal al discontinuar la droga. No existe evidencia de que esto pueda ocurrir con el uso de estrógenos en la menopausia; se recomienda monitorizar siempre la presión arterial cuando se empleen estrógenos.
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Precauciones:
Antes de iniciar la terapia se debe obtener una completa historia médica personal y familiar. El examen físico, previo al tratamiento, y que debe efectuarse periódicamente en el curso de éste, debe comprender una especial referencia a la presión arterial, mamas, órganos abdominales y pélvicos e incluir un examen de Papanicolaou. Las pacientes con útero intacto deben ser controladas de cerca, y de forma regular, buscando signos de hiperplasia endometrial o cáncer endometrial. Algunas pacientes pueden desarrollar manifestaciones indeseables de estimulación estrogénica excesiva, como ser: sangrado uterino anormal o excesivo, mastodinia, etc. Deben realizarse las adecuadas medidas diagnósticas, incluyendo biopsias endometriales cuando corresponda, para excluir una malignidad, en caso de sangramiento genital anormal recurrente. Durante el uso de estrógenos pueden aumentar de tamaño los leiomiomas uterinos pre-existentes. No existe evidencia de que los estrógenos sean efectivos en los síntomas nerviosos o en la depresión sin síntomas vasomotores asociados, y no se les debería usar para tratar estas situaciones. Si es factible, los estrógenos deberían ser discontinuados por lo menos 4 semanas antes de operaciones quirúrgicas del tipo de las relacionadas con un riesgo aumentado de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilidad prolongada. Dado que los componentes pueden producir algún grado de retención líquida, debe hacerse una cuidadosa observación de las pacientes con alguna condición que puede ser influida por este hecho, como ser, pacientes asmáticas, con epilepsia, migraña y disfunciones cardíaca o renal. Pacientes con la función hepática deteriorada pueden metabolizar malamente los estrógenos y los progestágenos. En estos casos, administrarlos con precaución. El uso prolongado de estrógenos puede alterar el metabolismo del calcio y del fósforo. Usar con precaución en pacientes con enfermedades óseas metabólicas. No es un anticonceptivo y no debería utilizarse como tal. Mujeres en edad de poder concebir deben ser advertidas de usar métodos no hormonales de contracepción. Uso durante el embarazo: los estrógenos y las progestinas no deben usarse durante el embarazo. El uso de estrogenoterapia durante el embarazo se asocia con un riesgo aumentado de defectos congénitos en los órganos reproductores del feto tanto masculino como femenino, con riesgo aumentado de adenosis vaginal, displasia cervical de células escamosas y cáncer vaginal en etapas posteriores de la vida de la mujer. No existe indicación para estrogenoterapia durante el embarazo. Los estrógenos no son efectivos para la prevención o el tratamiento de la amenaza de aborto o el aborto habitual. Se han usado agentes progestacionales, comenzando en el 1º trimestre de embarazo, en un intento por prevenir el aborto habitual o tratar la amenaza de aborto. No existe evidencia adecuada de que tal práctica sea eficaz y sí existe evidencia de daño potencial al feto cuando estas drogas se dan durante los primeros 4 meses de embarazo. Más aun, en la vasta mayoría de las mujeres, la causa de aborto es un defecto del óvulo, donde no se esperaría que un progestágeno ejerciera influencia alguna. A ello se suma el hecho de que al usar agentes progestacionales en pacientes con óvulos defectuosos fertilizados, las propiedades relajantes uterinas podrían retrasar el aborto espontáneo. Por lo tanto, no se recomienda el uso de este tipo de drogas durante los 4 primeros meses del embarazo. Varios informes sugieren una asociación entre exposición intrauterina a drogas progestacionales en el 1º trimestre del embarazo y malformaciones genitales en fetos masculinos y femeninos. El riesgo de hipospadias, de 5-8 por 1.000 nacimientos de sexo masculino en la población general, puede duplicarse aproximadamente, con la exposición a estas drogas. No hay datos suficientes como para cuantificar el riesgo de los fetos femeninos expuestos, pero ya que algunas drogas inducen una leve virilización de los genitales externos de los fetos femeninos, y porque existe el aumento de la asociación con hipospadias en el feto masculino, es prudente evitar el uso de estas drogas durante el 1º trimestre del embarazo. En caso de que una paciente haya sido expuesta al acetato de medroxiprogesterona durante los primeros 4 meses del embarazo, o bien si se embaraza mientras toma esta droga, debe ser advertida de los riesgos potenciales para el feto. Mutagénesis y carcinogénesis: la administración continua, a largo plazo, de estrógenos naturales y sintéticos, aumenta en ciertas especies animales, la frecuencia de carcinomas de mama, cérvix, vagina e hígado. No hay evidencia concluyente de que los estrógenos aumenten el riesgo de cáncer de mama en las mujeres post-menopáusicas. Algunos estudios han reportado un riesgo aumentado en usuarias de estrógenos a largo plazo. La mayoría de los estudios, sin embargo, no han demostrado esta relación. Las mujeres que reciben esta terapia deberían ser examinadas de las mamas en forma regular y ser instruidas en el autoexamen mamario. Uso durante la lactancia: No se sabe si Conpremin se excreta en la leche materna. Ya que muchas drogas son excretadas por esta vía, y por el potencial que los estrógenos tienen para producir reacciones adversas en lactantes alimentados al pecho, se deberá tomar la decisión de acaso discontinuar el amamantamiento o la droga, tomando en cuenta la importancia de ésta para la madre. Se han encontrado cantidades detectables de progestágeno en la leche de madres que reciben la droga. El efecto sobre el lactante amamantado no ha sido determinado.
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Interacciones Medicamentosas:
Interacción con drogas: se ha informado que la rifampicina disminuye la efectividad de los estrógenos cuando se usan en forma concomitante. Este efecto se ha atribuido al metabolismo aumentado del estrógeno, presumiblemente por inducción de enzimas microsomales hepáticas.
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Sobredosificación:
Los numerosos informes de niños de corta edad que han ingerido dosis grandes de anticonceptivos orales, que contienen estrógenos, indican que no ocurren efectos patológicos serios de tipo agudo en estos casos. La sobredosis en las usuarias puede causar náuseas y sangramiento por deprivación.
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Presentaciones:
Conpremin Pak 25/13: envase conteniendo 12 grageas (color blanco) y 13 grageas (color celeste). Conpremin Pak 28/14: envase conteniendo 14 grageas (color blanco) y 14 grageas (color celeste). Conpremin Pak 28/14 Plus: envase conteniendo 28 grageas (color blanco) y 14 comprimidos (color blanco).
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