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Composición:
Comprimidos 15 mg: cada cápsula de liberación controlada contiene: Lanzoprazol 15 mg. Comprimidos 30 mg: cada cápsula de liberación controlada contiene: Lanzoprazol 30 mg.
Descripción: El ingrediente activo del Ogasto, cápsulas de liberación controlada, está representado por un sustituto de bencimidazol, 2-[[[3-Methyl-4-(2,2,2-trifluroethoxy)-2 pyridyl methyl]sulfinyl]-benzimidazole, el cual es un compuesto que inhibe la secreción ácida del estómago. En estado sólido, el Ogasto es estable a temperatura ambiente y se degrada ligeramente cuando existen elevadas temperaturas o humedades relativamente altas. Esta degradación se acompaña de una decoloración marrón. El Ogasto es estable frente a la luz hasta por 2 meses. El compuesto se degrada en soluciones acuosas y la velocidad de degradación se incrementa con pHs decrecientes. El t½ es aproximadamente 1 hora en pH 5.0 y aproximadamente 10 horas en pH 7.0. Ogasto se presenta en cápsulas de liberación retardada para administración oral. Las cápsulas de liberación controlada contienen el ingrediente activo, Ogasto, en forma de gránulos con cubierta entérica y están disponibles en dosis de 30 mg por cápsula.
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Indicaciones:
Esofagitis de reflujo. Ulcera duodenal. Ulcera gástrica. Tratamiento del Síndrome de Zollinger-Ellison (ZES). Pacientes hipersecretores Non-ZES. Síndrome de Barrett.
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Propiedades:
Farmacodinámica: Mecanismos de acción: el Ogasto pertenece a la clase de compuestos antisecretorios, los bencimidazoles sustituidos, los mismos que no poseen una actividad anticolinérgica o la acción a nivel de los bloqueadores H2 de la histamina, pero suprimen la secreción ácida del estómago por una inhibición de la enzima (H+, K+) ATPasa de la superficie secretoria de las células parietales gástricas. Debido a que este sistema enzimático está relacionado con la bomba productora de ácido (protones) dentro de la célula parietal, el Ogasto ha sido calificado con un inhibidor de tal bomba del estómago: en tal sentido, tiene la cualidad de bloquear la última instancia del proceso de producción de ácido por parte del estómago. Este efecto es dosis dependiente y conduce a la inhibición de no solamente la secreción ácida gástrica inducida, sino de la secreción ácida basal y esto independientemente del estímulo. La inhibición de la secreción ácida gástrica persistirá hasta por 36 horas después de una dosis única, por lo tanto, se entiende que la vida media de eliminación de Ogasto no reflejará la duración de su efecto supresor de la secreción ácida del estómago. Actividad anti-secretoria: luego de la administración oral de Ogasto, a la dosis de 30 mg se ha demostrado que disminuye significativamente la BAO (secreción ácida basal). Igualmente, ha mostrado poseer la capacidad de reducir significativamente la BAO inducida por la pentagastrina. En pacientes con hipersecreción de ácido, redujo significativamente la secreción ácida basal y la secreción ácida estimulada o inducida por la pentagastrina. El Ogasto, no afecta significativamente el vaciamiento gástrico de los líquidos, pero sí disminuye significativamente el vaciamiento gástrico de sólidos digeribles. No se ha demostrado que la motilidad esofágica o que el tono del esfínter esofágico inferior sean alterados por la terapia con Ogasto. Igualmente se ha demostrado que el Ogasto incrementa los níveles séricos de pepsinógeno, disminuyendo la actividad de la pepsina en circunstancias basales. En pacientes con úlcera gástrica, el incremento del pH gástrico se asoció con un incremento de bacterias reductoras de nitratos con la consiguiente elevación en la concentración de nitritos en el jugo gástrico, sin embargo, no se observaron incrementos en la concentraciones de las nitrosaminas. No se ha demostrado, en humanos, efectos sistémicos de Ogasto, ya sea a nivel del sistema nervioso central, aparato cardiovascular o aparato respiratorio. En dosis orales que oscilen entre 15 y 60 mg por 2 a 8 semanas, no ha demostrado tener efectos de significancia en la función tiroidea. Estudios preliminares con Ogasto han confirmado que no existen cambios en el recuento celular del ECL luego de 8 semanas de tratamiento. Carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad: en estudio con ratón conducido por 18 meses, no se ha demostrado evidencia de carcinogénesis. Ogasto no fue mutagénico en estudios in vitro llevados a cabo con Salmonella typhimurium y Escherichia coli, incluso células de mamíferos fueron analizadas y los ensayos mutágénicos fueron negativos. En estudios llevados a cabo con ratas por espacio de 24 meses, se ha encontrado que existe una incrementada incidencia de hiperplasia de las células intersticiales de Leydig. Sin embargo, es importante consignar que este efecto sobre las células de Leydig parece ser roedor-específico y es debido al metabolito M-I del Ogasto, el mismo que ha demostrado inhibir en varios niveles la vía de síntesis de la testosterona, siendo la más sensitiva, la que convierte colesterol en pregnenolona. El metabolito M-I no ha sido encontrado en humanos y un efecto endocrino comparativo no ha sido observado en pacientes que han estado recibiendo dosis terapéuticas de Ogasto, ya sea por períodos cortos o largos. El tratamiento con Ogasto tuvo un efecto anti-fertilidad en ratas hembras. Estos efectos estuvieron relacionados con la dosis, la misma que varió entre 150 y 500 mg/kg/día. Los estudios fueron realizados en ratas gestantes. Farmacología clínica: Farmacocinética y metabolismo: las cápsulas de liberación retardada de Ogasto contienen una formulación granular de cubierta entérica (ya que Ogasto es ácido-lábil), de modo que la absorción de la droga empieza sólo después de que los gránulos abandonan el estómago. La absorción es muy rápida, con un nivel medio plasmático que se presenta entre 1.5 y 2.2 horas en ayunas. Los alimentos reducen la concentración nivel y la magnitud de la absorción por aproximadamente un 50%. En sujetos sanos, la vida media plasmática del fármaco es aproximadamente de 1.19 a 1.6 horas. La farmacocinética de Ogasto no se altera en dosificación múltiple, y la droga se acumula. Una comparación farmacocinética entre personas sanas y pacientes con insuficiencia hepática ha encontrado que el tmax de Ogasto estuvo ligeramente incrementado y que AUC también estuvo significativamente incrementado en pacientes cirróticos. Por otro lado, la depuración del Ogasto ha sido encontrada disminuida en los ancianos. El AUC y tiempo de vida media de eliminación se encuentra aumentado hasta aproximadamente el doble de los valores del adulto joven sano. El tiempo de vida media en el anciano es, sin embargo, 2.9 horas. Por lo tanto, con dosis múltiples el Ogasto no se acumula y el Cmaxen ellos no se altera.
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Posología:
Tratamiento de la esofagitis del reflujo, incluyendo a pacientes con esófago Barret: la dosis recomendada para adultos es de 30 mg diarios, los que deben ser administrados en la mañana, antes de ingerir alimentos, por un período de 4 a 8 semanas. Tratamiento de la úlcera duodenal: se recomienda una dosis diaria de 30 mg, la misma que debe ser administrada antes de ingerir alimentos y por un período de 2 a 4 semanas. Tratamiento de la úlcera gástrica: la dosis recomendada es de 30 mg diarios en la mañana antes de ingerir alimentos y por un período de 4 a 8 semanas. Tratamiento del Síndrome de Zollinger-Ellison (ZES): la dosis inicial recomendada es de 60 mg en ayunas por 3 a 7 días. La dosis luego debe ser titulada hasta llevar al paciente al estado asintomático tratando de conseguir un BAO menor de 10 mEq/hora, todo ello en pacientes con ZES sin gastrectomía previa o pacientes hipersecretores Non-Zes. Si el paciente ha sido sometido a una gastrectomía previa, el BAO ideal será 15 mEq/hora. Si el paciente requiere dosis de 120 mg o más de Ogasto por día, esta dosis debe ser administrada 2 veces al día en dosis equivalentes. Una vez que el objetivo haya sido alcanzado, el paciente debe ser evaluado para poder ajustar la dosis, ya sea para incrementarla o disminuirla. Reajuste de la dosis: este no será necesario en ciertas circunstancias, tales como insuficiencia renal, pacientes muy seniles o en pacientes que poseen una insuficiencia hepática. Dosis de mantención: 15 mg.
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Efectos Colaterales:
En estudios llevados hasta por 8 semanas, se reportó una mínima incidencia de efectos colaterales, dentro de los cuales se deben citar a la diarrea, cefalea, náuseas, mareos y estreñimiento.
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Contraindicaciones:
Está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la formulación.
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Precauciones:
El Ogasto debe tomarse en la mañana, antes de ingerir alimentos. Las cápsulas deben ser ingeridas íntegramente, no pueden ser abiertas, ni masticadas, ni trituradas. El Ogasto se elimina predominantemente por vía biliar; en tal sentido, si el paciente tiene una disfunción hepática de grado moderado o severo, la farmacocinética de la droga va a sufrir modificaciones. Lo mismo se puede decir de pacientes muy ancianos. Uso en el embarazo: Ogasto no es considerado teratogénico. No hay estudios adecuados y bien controlados de su uso en mujeres gestantes. En tal sentido, sólo será utilizado durante el embarazo, si los beneficios potenciales justifican los potenciales riesgos para con el feto. Madres lactantes: no está bien definido si se excreta en la leche materna. En tal sentido, si se decide utilizarlo, esta administración debe ser cuidadosa. Uso en niños: la seguridad y eficacia en niños aún no ha sido establecida.
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Interacciones Medicamentosas:
Cuando Ogasto fue administrado concomitantemente con teofilina, un muy leve incremento (10%) del clearance de creatinina fue observado, lo cual por tan pequeño, es improbable que tenga alguna importancia clínica. Sin embargo, en algunos pacientes se requerirá recalcular la dosis de teofilina tanto al inicio como al final de tratamiento con Ogasto para asegurar efectivos niveles séricos. La co-administración de Ogasto con sucralfato, demorará la absorción y disminuirá la biodisponibilidad de Ogasto en aproximadamente 30%. En tal sentido, Ogasto, debe ser administrado por lo menos 30 minutos antes de que el paciente reciba sucralfato. No se han demostrado interacciones cuando se asocia con antiácidos a base de hidróxido de magnesio/aluminio. Debido a que el Ogasto genera una profunda y prolongada inhibición de la secreción ácida del estómago, es teóricamente posible especular que pueda interferir con la absorción de ciertas drogas que requieren (por naturaleza de su biodisponibilidad), de un pH óptimo, llámese, ketoconazol, ampicilina, sales de hierro y digoxina.
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Conservación:
Debe ser almacenado en containers cerrados apropiadamente y que estén protegidos de la luz y la humedad. Almacenar entre 15º y 30º C.
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Presentaciones:
Comprimidos 15 mg: envase conteniendo 28 cápsulas de liberación continuada. Comprimidos 30 mg: envases conteniendo 7, 14 y 28 cápsulas de liberación controlada.
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