CLIMADERM 100 7 PARCHES

WYETH

Estradiol,17-beta

Hormonoterápicos : Estrogenoterapia

Composición: Cada sistema transdérmico contiene 6 mg de 17 Beta-Estradiol y libera 100 mcg/24 horas por 4 días. Descripción: Está diseñado para liberar en forma continua 17 beta-estradiol, después de su aplicación a una zona intacta de la piel. El sistema es un parche autoadhesivo transparente de 30 cm2. La misma contiene 6 mg de 17 beta-estradiol activo y libera in vivo 100 mcg de 17 beta-estradiol por cada 24 horas durante un período de 4 días. El componente activo, 17 beta-estradiol, es un polvo blanco, cristalino, cuyo nombre químico es estra-1.3.5(10)-trieno-3.17beta-diol. El sistema Climardem se compone de 3 etapas: una lámina transparente de soporte, una capa adhesiva con el fármaco y una cubierta protectora. Farmacología Clínica: Proporciona una terapia estrogénica substitutiva sistémica mediante la liberación continua de 17 beta-estradiol a través de la piel. El estradiol es la hormona estrogénica secretada por el ovario humano. Los estrógenos son importantes para el desarrollo y mantenimiento del sistema urogenital y las características sexuales secundarias de la mujer. Promueven el crecimiento y desarrollo de la vagina, el útero y y las trompas de Falopio, y el agrandamiento fisiológico de las mamas. Indirectamente, los estrógenos contribuyen a la conformación del esqueleto, el mantenimiento del tono y la elasticidad de las estructuras urogenitales, los cambios en las epífisis de los huesos largos asociados con el rápido crecimiento durante la pubertad y la terminación del mismo, el crecimiento del vello axilar y púbico, y la pigmentación de los pezones y tejidos genitales. La declinación de la actividad estrogénica y progestogénica de los ovarios al final del ciclo menstrual puede dar lugar a la menstruación, aunque el factor más importante en el ciclo ovulatorio maduro es el cese de la secreción de la progesterona. Sin embargo, en el ciclo pre-ovulatorio o anovulatorio, el estrógeno también afecta a la liberación de las gonadotropinas hipofisiarias. La pérdida de la secreción ovárica de estradiol después de la menopausia puede dar lugar a una inestabilidad de la termorregulación, produciendo sofocos (bochornos), dificultades para dormir y sudoración excesiva; atrofia urogenital que causa dispareunia e incontinencia urinaria. La terapia con estradiol alivia muchos de estos síntomas en las mujeres con deficiencia de estrógenos. El estradiol administrado por vía oral es absorbido en el tracto gastrointestinal. Es metabolizado rápidamente por el hígado a estrona y sus conjugaciones, causando niveles circulantes más elevados de estrona que de estradiol. En contraste, el estradiol administrado por vía transdérmica es absorbido a través de la piel y es metabolizado sólo en pequeño grado. Por tanto, la administración transdérmica produce concentraciones séricas terapéuticas de estradiol con niveles circulantes más bajos de estrona y conjugados de estrona, y requiere dosis totales más pequeñas que las requeridas en la terapia oral.
Acción Terapéutica: Sistema de administración transdérmica para terapia de reemplazo estrogénico.
Indicaciones: Está indicado en síntomas vasomotores de moderados a intensos, asociados con la deficiencia de estrógenos. Prevención y tratamiento de la osteoporosis asociada con la deficiencia de estrógenos.
Propiedades: Farmacocinética: Se hizo una comparación entre los niveles séricos de estradiol y de estrona asociados con la administración transdérmica y los productos después de la administración oral diaria de estrógenos. Se empleó el sistema de administración transdérmica de estradiol de 50 mcg/24 horas (10 cm2) durante 3 días en 13 mujeres post-menopáusicas. Los niveles séricos medios de estradiol y de estrona fueron de 39 y 41 pg/ml, respectivamente. Estos niveles estaban dentro de límites similares a los niveles observados en la fase folicular temprana de la mujer pre-menopáusica (40-60 pg/ml para ambos niveles). Los niveles séricos medios de estradiol después de la administración oral de estrógenos fueron similares a los niveles de estado estable obtenidos con la administración de estradiol por vía transdérmica. Se evaluó la biodisponilidad en 22 mujeres post-menopáusicas sanas de 45 a 60 años de edad. Se empleó un parche único de 15 cm2 con liberación de 50 mcg/24 horas aplicado en el abdomen durante 4 días de tratamiento y luego quitado. Se midieron los niveles séricos de estradiol inmediatamente antes de la aplicación y luego cada hora por la próximas 10 horas. Sucesivamente se siguieron efectuando mediciones a intervalos de 2-16 horas hasta las 120 horas. El tiempo medio para alcanzar la concentración máxima de estradiol fue de aproximadamente 18 horas. Los niveles séricos terapéuticos medios de estado estable de estradiol fueron de 40 a 70 pg/ml en 96 horas. Estos niveles volvieron al nivel basal dentro de las 24 horas después de haberse quitado el parche. En un estudio aleatorio de 6 meses de duración en el que participaron 460 mujeres post-menopáusicas, se hizo una comparación entre la eficacia del estradiol transdérmico para brindar alivio de los síntomas menopáusicos y la del tratamiento oral con estrógenos conjugados. Se empleó el sistema de administración transdérmica de estradiol, con liberación de 50 mcg/24 horas, adoptando un ciclo de 3 semanas de uso seguidas por 1 semana sin hormonas. En la administración oral de estrógenos conjugados se empleó 1 dosis diaria de 0.625 mg durante 3 semanas por ciclo. En ambos casos, se administró oralmente acetato de medroxiprogesterona durante los últimos 12 días de cada ciclo. El estudio indicó que el estradiol administrado por vía transdérmica fue tan eficaz para controlar los síntomas menopáusicos como los estrógenos conjugados administrados por vía oral, y ambos tratamientos produjeron efectos estrógenicos similares sobre el endometrio. Se realizó un ensayo clínico abierto multicéntrico que contó con la participación de 107 mujeres post-menopáusicas sintomáticas. Completaron el estudio 80 pacientes, cuya edad promedio era de 52 años. 2 veces por semanas se administró a cada paciente un parche de 15 cm2 que liberaba 50 mcg/24 horas, dejando un intervalo de 1 semana sin tratamiento cada 3 semanas durante 3 ciclos. Se observó la frecuencia de los síntomas antes del tratamiento y durante el mismo y se midieron los niveles plasmáticos de estradiol y de FSH antes de la terapia y al final de la misma. Los resultados indicaron una reducción general significativa en los 2 síntomas más frecuentes, sofoco y sudoración. Los niveles plasmáticos basales medios de estradiol y de FSH fueron de 8.5 pg/ml y 81.8 mU.I./ml, respectivamente; al final del tratamiento los niveles plasmáticos medios de dichas hormonas fueron de 50.6 pg/ml y 46.8 mU.I./ml. Es un eficaz sistema de administración transdérmica para la terapia estrogénica substitutiva, pues produce concentraciones plasmáticas terapéuticas de estradiol y reduce los niveles plasmáticos de FSH. Se realizó un estudio aleatorio prospectivo de 1 año de duración, doble ciego y controlado con placebo, en 75 mujeres post-menopáusicas que tenían fracturas vertebrales debidas a osteoporosis establecida. El grupo que recibía estrógenos fue tratado con parches transdérmicos de 20 cm2 que liberan 100 mcg/día de estradiol desde el día 1 hasta el 21, y con acetato de medroxiprogesterona desde el día 11 hasta el día 21 de un ciclo de 28 días. Los resultados demostraron que el grupo tratado con estrógenos tuvo un aumento significativo de la densidad mineral media en los huesos de la columna lumbar, y un aumento de menor relieve en la porción proximal del fémur. El contenido mineral óseo se mantuvo constante en el punto medio del radio. El recambio óseo y la frecuencia de fracturas vertebrales disminuyeron, mostrando que el estradiol por vía transdérmica era eficaz en las mujeres post-menopáusicas con osteoporosis establecida. El estradiol transdérmico parece producir menos cambios que los estrógenos orales en los niveles de lípidos y lipoproteínas, posiblemente como consecuencia de la falta de efectos hepáticos de primer paso. Sin embargo, en varios estudios a corto plazo se observó que el estradiol por vía transdérmica no afectó a las concentraciones plasmáticas de lípidos y de lipoproteínas, y será necesario realizar estudios a más largo plazo para que se pueda determinar si la terapia con estradiol por vía transdérmica brinda protección contra las enfermedades cardiovasculares.
Posología: La dosis usual de Climaderm consiste en 1 parche de 15 cm2 aplicado a la piel cada 4 días. Debe administrarse la dosis más baja capaz de controlar los síntomas. Deben evaluarse regularmente los signos y síntomas de deficiencia de estrógenos a intervalos de 3-6 meses. En mujeres que actualmente están tomando estrógenos orales, puede iniciarse el tratamiento 1 semana después de suspenderse la terapia oral, o antes si los síntomas reaparecen antes del término de la semana. Se administra de acuerdo a un régimen cíclico (por ej.: 3 semanas de medicación y 1 semana sin medicación) para controlar los síntomas de deficiencias de estrógenos. Como en general los estrógenos pueden administrarse ya sea de acuerdo a un régimen cíclico o a un régimen continuo (es decir, sin interrupción del tratamiento), se puede administrar en forma continua durante un ciclo de 28 días. Al igual que con la terapia estrogénica substituva oral, debe administrarse un progestágeno en forma secuencial (véase sección Advertencias). El envase contiene 1 unidad y se abre quitando la lámina de aluminio a partir de una pequeña área no termosellada en uno de los lados del envase. El parche debe ser aplicado inmediatamente una vez que se quita la cubierta protectora desprendible, ejerciendo presión firme en un sitio de la piel que esté limpio, seco y libre de pelos, y que no esté sujeto a movimiento excesivo, como ser el abdomen, las nalgas y los muslos. El parche no debe ser aplicado en un sitio aceitoso, lesionado o irritado, ni tampoco cerca de las mamas o los órganos genitales. Al 4º día de tratamiento se quita y se desecha el sistema usado, y se inicia la aplicación del próximo sistema en un sitio distinto de la piel. Deben cambiarse los sitios de aplicación, dejando un intervalo de por lo menos 1 semana antes de volver a aplicar un parche en el mismo sitio. Aunque el contacto con el agua, por ejemplo al tomar un baño o ducha o al nadar, no afecta al sistema, debe evitarse la aplicación a la piel mojada porque el parche podría no adherirse bien a la superficie de la piel.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas más severas asociadas con el uso de estrógenos se presentan en Advertencias. Ha habido informes de las siguientes reacciones adversas adicionales con la terapia estrógenica: Sistema genitourinario: hemorragia intraterapéutica, manchas, cambios en el flujo menstrual, amenorrea. Mamas: hipersensibilidad, aumento de tamaño, secreción. Gastrointestinales: náuseas, vómitos, cólicos abdominales, distensión abdominal, ictericia colestática. Dermatológicas: cloasma o melasma que puede persistir cuando se suspende la administración del fármaco, alopecia, erupción cutánea. Oculares: pronunciamiento de la curvatura corneal, intolerancia a los lentes de contacto. Sistema nervioso central: cefalea, migraña, mareos, corea. Diversas: cambio de peso, edema, alteraciones de la libido, agravación de porfiria. Se han comunicado las siguientes reacciones adversas sistémicas y locales durante un estudio llevado a cabo en 80 mujeres post-menopáusicas con antecedentes de sofocos frecuentes. Sistémicas: manchas 10%; metrorragia 8%; molestias en las mamas 4%; otras: dolor pelviano, leucorrea, aumento de peso, cefalea 1%. Locales: prurito 15%; eritema 13%; edema 4%. La frecuencia de efectos estrogénicos sistémicos en pacientes que reciben estradiol transdérmico parece ser comparable a la observada en pacientes que reciben estrógenos orales.
Contraindicaciones: Cáncer de mama conocido o sospechado. Neoplasia dependiente de estrógeno conocida o sospechada. Embarazo conocido o sospechado. Hemorragia genital anormal no diagnosticada. Tromboflebitis activa o trastornos tromboembólicos. Hipersensibilidad al estradiol o a cualquier otro componente.
Advertencias: Se ha informado que la terapia estrogénica substitutiva aumenta el riesgo de carcinoma endometrial en las mujeres post-menopáusicas. Es importante que se mantenga una estrecha vigilancia clínica de todas las mujeres que toman estrógenos. Deben tomarse las medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo la obtención de muestras endometriales cuando sea indicado, para excluir la presencia de cáncer en todos los casos de hemorragia vaginal anormal no diagnosticada persistente o recurrente. Por el momento no hay evidencia de que los estrógenos "naturales" presenten mayor o menor peligro que los estrógenos "sintéticos" en dosis equiestrogénicas. La adición de un progestágeno durante la administración de estrógenos reduce el riesgo de hiperplasia endometrial y de carcinoma endometrial asociados con el empleo de estrógenos sin oposición. Estudios morfológicos y bioquímicos del endometrio indican que una dosis adecuada de progestágeno por un mínimo de 10-14 días reduce significativamente los cambios hiperplásicos. Puesto que el objeto de la administración de progestágenos es reducir el riesgo de cambios hiperplásicos en el endometrio, las pacientes sin útero no necesitan tomar un progestágeno con este fin. Se ha informado que existe un aumento del riesgo de enfermedad de la vesícula biliar en las mujeres post-menopáusicas bajo tratamiento con estrógenos orales. No se sabe si la administración transdérmica de estradiol reducirá tal riesgo. Algunos estudios han indicado la posibilidad de un aumento en la frecuencia de cáncer de mama en las mujeres sometidas a terapia con dosis más alta de estrógenos por períodos prolongados. La mayoría de los estudios, sin embargo, no mostraron tal asociación con la dosis que se suelen emplear en la terapia estrogénica substitutiva. Las mujeres bajo esta terapia deben ser sometidas a exámenes regulares de las mamas y deben recibir instrucciones sobre el autoexamen de las mamas. Embarazo de categoría x (Comunidad Europea): no deben emplearse estrógenos durante el embarazo. La terapia estrogénica durante el embarazo está asociada con un aumento del riesgo de defectos congénitos en los órganos reproductivos del feto de sexo masculino y femenino, aumento del riesgo de adenosis vaginal, displasia de células escamosas del cérvix y cáncer vaginal en etapas más avanzadas de la vida de la mujer. La terapia estrogénica no está indicada durante el embarazo. Los estrógenos no son eficaces para la prevención o tratamiento del aborto inminente o habitual.
Precauciones: Antes de dar comienzo a cualquier terapia estrogénica, debe obtenerse un historial médico completo de la paciente y de su familia. Los exámenes físicos practicados antes del inicio del tratamiento y regularmente durante el mismo deben prestar especial atención a la presión arterial, las mamas, el abdomen y los órganos pelvianos, y deben incluir un frotis de Papanicolaou. Por lo menos 1 vez al año, debe examinarse a las pacientes con útero para determinar si hay signos de hiperplasia endometrial o cáncer endometrial. Cuando la terapia no incluye la administración concurrente de progestágeno en mujeres con útero, el control debe incluir la obtención de una muestra endometrial. Algunas pacientes pueden desarrollar manifestaciones indeseadas de excesiva estimulación estrogénica, tales como hemorragia uterina anormal o excesiva, mastodinia, etc. En casos de que haya hemorragia vaginal anormal deben tomarse las medidas diagnósticas adecuadas, incluyendo la obtención de muestras endometriales cuando sea indicado, para excluir la presencia de cáncer. Si no se encuentra una causa patológica de la hemorragia vaginal anormal, puede estar indicada la reducción de la dosis o la modificación de los ciclos. Los leiomiomas uterinos pre-existentes pueden aumentar de tamaño durante el empleo de estrógenos. No ha habido informes de que las mujeres que reciben terapia estrogénica substitutiva corran un mayor riesgo de desarrollar tromboflebitis y/o enfermedad tromboembólica. Sin embargo, no se cuenta con suficiente información con respecto a las mujeres que tienen antecedentes de enfermedad tromboembólica como para poder determinar el riesgo. No hay evidencia adecuada de que los estrógenos sean eficaces para los síntomas nerviosos o la depresión que pueden presentarse durante la menopausia, y dichos fármacos no deben ser empleados para tratar tales afecciones. Si es factible, debe suspenderse el empleo de estrógenos por lo menos 4 semanas antes de realizar cualquier tipo de cirugía asociada con un mayor riesgo de tromboembolia, o durante períodos de inmovilización prolongada. Como los estrógenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos, las enfermedades que pueden ser afectadas por este factor, tales como asma, epilepsia, migraña y disfunción cardíaca o renal, requieren observación cuidadosa. Los estrógenos orales pueden ser metabolizados deficientemente en las pacientes con deterioro de la función hepática, y deben ser administrados con precaución en tales pacientes. Los estrógenos deben ser usados con precaución en pacientes con osteopatías metabólicas asociadas con hipercalcemia. Debe advertirse a las pacientes que la reanudación de la menstruación asociada con la terapia estrogénica substitutiva en mujeres post-menopáusicas no es indicativa de fecundidad. Climaderm no es un anticonceptivo. Debe advertirse a las mujeres fértiles que desean contracepción que empleen únicamente métodos anticonceptivos no hormonales. Mutagénesis y carcinogénesis: la administración continua y a largo plazo de estrógenos naturales y sintéticos en ciertas especies animales aumenta la frecuencia de carcinomas de mama, cérvix, vagina e hígado. Uso durante la lactancia: como regla general la administración de cualquier fármaco a madres lactantes debe realizarse únicamente cuando es claramente necesaria, ya que muchos fármacos son excretados en la leche humana.
Interacciones Medicamentosas: Con otros fármacos: al parecer, la absorción transdérmica de estradiol es afectada por la presencia de otros fármacos o substancias en el mismo sitio de la piel. No deben aplicarse en la piel agentes queratolíticos, tales como depilatorios, antes de la aplicación, porque tales agentes podrían alterar las propiedades de barrera de la piel que determinan la absorción sistémica de los fármacos.
Sobredosificación: No se han comunicado casos de sobredosis con el estradiol transdérmico. Numerosos informes sobre la ingestión de grandes dosis de anticonceptivos orales que contenían estrógenos por parte de niños pequeños indican que no hubo efectos adversos agudos severos. La sobredosis de estrógenos puede causar náuseas, y puede haber hemorragia por supresión en las mujeres.
Presentaciones: Envase conteniendo 7 sistemas transdérmicos 100 mcg/24 hs de Estradiol por 4 días. Cada sistema está protegido por un envase blíster individual que consiste en un sobre de aluminio que tiene a un lado una lámina transparente de PVC. Mayor información disponible a solicitud de los profesionales en nuestro Departamento Médico.