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Composición:
Comprimidos 1 mg: cada comprimido contiene: Lorazepam 1 mg. Comprimidos 2 mg: cada comprimido contiene: Lorazepam 2 mg.
Descripción: Lorazepam (Amparax), un agente ansiolítico, es una 1.4 benzodiazepina, designada como 7-cloro-5-(O-clorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroxi- 2H-1,4-benzodiazepin-2-ona. Lorazepam es un polvo casi blanco, casi insoluble en agua y ligeramente soluble en alcohol y cloroformo. El peso molecular es 321.2.
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Acción Terapéutica:
Tranquilizante menor. Ansiolítico.
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Indicaciones:
Está indicado para el manejo de las alteraciones ansiosas o para el alivio a corto plazo de los síntomas de ansiedad, o la ansiedad asociada con síntomas depresivos. El componente ansioso en estados psicóticos y en la depresión severa que requiera una terapia adicional. La ansiedad o tensión asociada al stress de la vida diaria generalmente no requiere tratamiento con ansiolíticos. El médico debe reevaluar periódicamente la utilidad de la droga para el paciente individual. Medicación pre-quirúrgica, tomada la noche anterior a la cirugía y/o 1-2 horas antes del proceso quirúrgico. Medicación adicional a las drogas antieméticas habituales, para el tratamiento profiláctico y sintomático de la náusea y los vómitos asociados con la quimioterapia antineoplásica.
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Propiedades:
Farmacología clínica: produce rápido alivio de una serie de síntomas asociados con la ansiedad y de la ansiedad asociada a la depresión. El mecanismo exacto de acción de las benzodiazepinas no ha sido aún elucidado; sin embargo, las benzodiazepinas parecen actuar a través de mecanismos. Presumiblemente ejercen su efecto al combinarse con receptores específicos en varios sitios dentro del sistema nervioso central, ya sea potenciando los efectos de la inhibición sináptica o presináptica mediada por el ácido gamma-aminobutírico, o bien afectando directamente los mecanismos generadores de potenciales de acción. Administrado por vía oral, se absorbe perfectamente. Las concentraciones plasmáticas máximas tienen lugar aproximadamente 2 horas después de la administración. La vida media de Amparax no conjugado, en el plasma humano, es de aproximadamente 12-16 horas. En concentraciones clínicamente relevantes, está combinado a la proteína del plasma en aproximadamente un 90%. El principal camino metabólico es la conjugación con ácido glucurónico, para formar el glucurónido inactivo. El 70-75% de la dosis administrada es excretado como glucorónido en la orina. No existen metabolitos activos y sus metabolitos glucurónidos no tienen actividad demostrable en el sistema nervioso central, en animales. Los niveles plasmáticos son proporcionales a la dosis administrada. No existe evidencia de acumulación excesiva tras administrarlo hasta por 6 meses, como tampoco ninguna señal de inducción de enzimas metabolizadoras de drogas, bajo estas condiciones. No es sustrato de enzimas N-dealquilantes del sistema citocromo P-450 ni es hidroxilado en ningún grado significativo. Estudios en que se compararon probando jóvenes y de edad, muestran que la farmococinética no se altera con la edad avanzada. En pacientes con enfermedades hepáticas (hepatitis, cirrosis hepática alcohólica) no hubo cambios en la absorción, distribución, metabolismo ni excreción. Como sucede con otras benzodiazepinas, la farmacocinética podría variar cuando la función renal está deteriorada.
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Posología:
Se administra en forma oral. Para obtener resultados óptimos, deben individualizarse dosis, frecuencia de administración y duración de la terapia, de acuerdo con la respuesta del paciente. La dosificación debe ser individual para obtener el máximo efecto benéfico. La dosis diaria promedio para el tratamiento de la ansiedad es de 2-3 mg administrados en dosis divididas, aunque el rango puede variar entre 1 y 10 mg. La dosis de mayor cuantía debe tomarse antes de acostarse. Para el insomnio debido a ansiedad o el stress situacional transitorio, se puede dar 1 dosis diaria única de 1-2 mg, usualmente al acostarse. Para pacientes de edad o debilitados, se recomienda 1 dosis inicial de 1 ó 2 mg/día, en dosis divididas, ajustable según necesidad y tolerancia. Como medicación quirúrgica, se recomienda una dosis de 2-4 mg, la noche previa a la intervención, o bien 1-2 horas antes del procedimiento operatorio. La dosis recomendada como terapia coadyuvante a las drogas antieméticas usuales previas a los quimioterápicos antineoplásicos, es de 1 mg al acostarse, la noche previa a la quimioterapia, y 1 mg 60 minutos antes y 6 y 12 horas después de ella (la dosis total es de 4 mg divididos en 24 horas).
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Efectos Colaterales:
De ocurrir reacciones adversas, se observan generalmente al comienzo de la terapia y corrientemente disminuyen en severidad o desaparecen al mantener la medicación o bien al disminuir la dosis. Las reacciones adversas más frecuentes comunicadas después del uso de benzodiazepinas son sedación, mareos, debilidad e inestabilidad. Reacciones adversas menos frecuentemente reportadas incluyen desorientación, depresión, náusea, cambios en el apetito, cefalea, alteraciones del sueño, agitación, síntomas dermatológicos que incluyen reacciones muy severas, alteraciones funcionales oculares, junto con diversos síntomas gastrointestinales y manifestaciones autonómicas. La incidencia de sedación y de inestabilidad aumenta con la edad. Como con todas las benzodiazepinas, pueden ocurrir reacciones paradojales como estimulación, agitación, exaltación o alucinaciones, en raras ocasiones y en forma fortuita. De ocurrir éstas, la droga debe ser discontinuada.
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Contraindicaciones:
Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida frente a las benzodiazepinas.
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Advertencias:
Como en todos los pacientes que reciben drogas depresoras del sistema nervioso central, los pacientes recibiendo el medicamento deben ser advertidos de no operar máquinaria peligrosa o vehículos motorizados hasta que dejen de estar mareados o somnolientos con la terapia. Deben ser advertidos de que su tolerancia al alcohol y a otros depresores del sistema nervioso central va a estar disminuida y de que éstos deben ser eliminados o dados en dosis reducidas. No está destinado a servir como tratamiento de alteraciones depresivas fundamentales o como tratamiento principal de la psicosis. Se recomienda que la necesidad de una terapia continua sea determinada periódicamente.
Abuso de drogas y dependencia: Abuso: debe ser evitado en todo lo posible el uso en individuos proclives a la adicción, como ser adictos a drogas y alcohólicos, dada la predisposición de estos pacientes al hábito y a la dependencia. Dependencia: el uso de la benzodiazepinas puede llevar a una dependencia. Como consecuencia de la discontinuación de drogas benzodiazepínicas, han ocurrido síntomas de abstinencia de carácter similar a aquellos apreciados con barbitúricos y con el alcohol. Estos síntomas pueden ir de disforia leve e insomnio a un síndrome mayor que puede incluir estremecimientos, calambres abdominales y musculares, vómitos y sudoración. Rara vez se han comunicado convulsiones, las que pueden ser más comunes en pacientes con alteraciones convulsivas pre-existentes o que están ingiriendo otras drogas que bajan el umbral convulsivo, como los antidepresivos. Los síntomas de abstinencia especialmente los más serios, son más comunes en aquellos pacientes que han recibido dosis excesivas durante un período de tiempo prolongado. Sin embargo, se han comunicado también síntomas de deprivación como consecuencia de discontinuar las benzodiazepinas tomadas en forma continua en niveles terapéuticos, especialmente cuando la discontinuación es abrupta. De acuerdo con ello, Amparax debe ser suspendido en forma gradual, para evitar la ocurrencia de síntomas de abstinencia. Debe advertirse a los pacientes de consultar a su médico antes de, ya sea aumentar la dosis, o de suspender abruptamente esta droga.
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Precauciones:
Deben tomarse las precauciones al tratar pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho. Los pacientes con función renal o hepática deterioradas deben ser monitoreados en forma frecuente. Ajustar cuidadosamente las dosis, de acuerdo con la respuesta del paciente. En caso de pacientes de edad o debilitados la dosis diaria inicial no debe sobrepasar los 2 mg a fin de evitar la excesiva sedación o la ataxia. Algunos pacientes usando benzodiazepinas han desarrollado discrasias sanguíneas, y algunos han tenido elevación de enzimas hepáticas. Como con otras benzodiazepinas, se recomienda efectuar recuentos sanguíneos periódicos y exámenes de función hepática en los pacientes tratados a largo plazo. En relación con el uso de benzodiazepinas se ha comunicado amnesia anterógrada transitoria o deterioro de la memoria. Este efecto puede ser ventajoso cuando se usa como pre-medicación en cirugía o en la quimioterapia antineoplásica. Debe tenerse presente en pacientes con depresión acompañada de ansiedad, la posibilidad de suicidio, no debiendo prescribirse grandes cantidades en estos casos. En pacientes en los que coexisten ansiedad con alteraciones gastrointestinales o cardiovasculares, debe ser recalcado que Amparax no ha demostrado ser de beneficios significativos para tratar el componente gastrointestinal o cardiovascular. En ratas tratadas por más de 1 año y con 6 mg/kg/día, ocurrió dilatación esofágica. La dosis sin efecto fue de 1.25 mg/kg/día (aproximadamente 6 veces la dosis humana máxima de 10 mg por día). El efecto era reversible sólo si el tratamiento era suspendido dentro de los 2 meses de la primera observación de este fenómeno. Se desconoce su significación clínica. Sin embargo, el uso por períodos prolongados y en pacientes geriátricos requiere de cuidados y debe monitorizarse frecuentemente buscando síntomas de patología gastrointestinal alta.Carcinogénesis, mutagenicidad, deterioro de la fertilidad: durante un estudio con Amparax oral en ratas y ratones durante 18 meses, no emergieron evidencias de potencial carcinogenético. Una investigación de la actividad mutagénica de lorazepam en Drosophila melanogaster indicó que este agente era inactivo en este sentido. Se desarrolló un estudio con Amparax oral, a dosis de 20 mg/kg, en ratas en períodos de pre-implantación, el cual demostró que no había ningún deterioro de la fertilidad. Uso durante el embarazo: las benzodiapinas pueden causar daño fetal si se administran a mujeres embarazadas. Numerosos estudios sugieren que existe un riesgo aumentado de malformaciones congénitas asociadas al uso de agentes ansiolíticos (clorodiazepóxido, diazepam y meprobamato). Por lo tanto, el uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre de la gestación debería evitarse casi siempre. Si la droga es prescripta a una mujer con potencial de embarazarse, debe advertírsela de contactar a su médico en relación con la discontinuaciónde la droga, si es que ella pretende embarazarse o sospecha que lo está. En el ser humano, niveles sanguíneos obtenidos del cordón umbilical indican pasaje trasplacentario de Amparax y su glucurónido. Se ha informado que los niños de madres que ingerieron benzodiazepinas durante varias semanas o más antes del parto, presentaron síntomas de abstinencia en el período post-natal. Los neonatos parecen conjugar lentamente el Amparax, siendo detectable el glucurónido en la orina por más de 7 días. La glucuronización de lorazepam puede inhibir competitivamente la conjugación de la bilirrubina produciendo hiperbilirrubina en el neonato. En neonatos nacidos de madres que recibieron benzodiazepinas durante la fase tardía del embarazo durante el parto, se han descripto hipoactividad, hipotonía, hipotermia, apnea, problemas de alimentación y mala respuesta metabólica frente al stress por frío. Uso durante la lactancia: hay evidencias de que Amparax se excreta en la leche materna en cantidades farmacológicamente insignificantes. Sin embargo, no debe administrarse a mujeres que amamantan a menos que, a juicio del médico, tal administración sea clínicamente justificable. Uso en pediatría: no se recomienda para ser usado en niños de menos de 12 años de edad.
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Interacciones Medicamentosas:
Las benzodiazepinas producen efectos depresores aditivos del sistema nervioso central cuando se administran conjuntamente con otras medicaciones que también deprimen el sistema nervioso central, como los barbitúricos y el alcohol. El sistema citocromo P-450 no ha mostrado estar involucrado en la disposición de Amparax, y a diferencia de muchas benzodiazepinas, no se han observado interacciones farmacocinéticas que comprendan al sistema P-450. Cuando Amparax se ha dado concomitantemente con loxapine, hubo informes de que se presentó excesivo estupor, una reducción significativa de la frecuencia respiratoria y, en un paciente, hipotensión. No se han identificado ni comunicado interferencias con exámenes de laboratorio.
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Sobredosificación:
Debe tenerse presente que en el manejo de una sobredosis de cualquier droga, pueden haberse ingerido múltiples agentes. La sobredosis de benzodiazepinas se manifiesta generalmente por diversos grados de depresión del SNC, que van desde mareos hasta coma. En los casos leves, los síntomas incluyen somnolencia, confusión mental y letargia. En casos más serios, y especialmente cuando se ingirieron otras drogas o alcohol, los síntomas pueden incluir ataxia, hipotensión, hipnosis, como en etapas 1 a 3 y, muy raramente, muerte. Debe procederse a inducir el vómito o a un lavado gástrico, seguidos de apoyo general, monitoreo de signos vitales y observación cuidadosa del paciente. Aunque poco probable, la hipotensión se puede controlar con noradrenalina. El valor de la diálisis no ha sido determinado adecuadamente para Amparax.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 20 y 30 comprimidos.
Mayor información disponible a solicitud de los profesionales en nuestro Departamento Médico.
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