TIMENTIN 3.1 G

SMITHKLINE BEECHAM

Clavulánico,ácido
Ticarcilina

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antibióticos : Penicilinas y Derivados

Composición: Cada frasco-ampolla contiene: Ticarcilina Sódica equivalente a 3 g de Ticarcilina Base, Clavulanato de Potasio, equivalente a 0.1 g de Acido Clavulánico. Descripción: Es una combinación antibacteriana inyectable para administración I.V. consistente del antibiótico semisintético, ticarcilina disódica y del inhibidor de beta-lactamasas clavulanato de potasio (la sal potásica del ácido clavulánico). Se presenta como polvo blanco o blanquecino para reconstitución. Es muy soluble en agua, con una solubilidad de 600 mg/ml. La solución reconstituida es clara, incolora o amarillo pálido con un pH de 5.5 a 7.5 en agua.
Indicaciones: Es indicado en el tratamiento de las siguientes infecciones cuando son causadas por cepas susceptibles a Timentin de las bacterias indicadas a continuación: septicemia, incluyendo bacteremia causada por cepas productoras de beta-lactamasas de: *Klebsiella spp, *E. coli, *Staphylococcus aureus y *Pseudomonas aeruginosa. Infecciones respiratorias bajas causadas por cepas productoras de beta-lactamasas de Staphylococcus aureus, *Haemophilus influenzae y *Klebsiella spp. Infecciones óseas y articulares causadas por cepas productoras de beta-lactamasas de Staphylococcus aureus. Infecciones de la piel y sus estructuras, causadas por cepas productoras de beta-lactamasas de Staphylococcus aureus, *Klebsiella spp y *E. coli. Infecciones del tracto urinario, complicadas y no complicadas por cepas productoras de beta-lactamasas de *E. coli, *Klebsiella spp, *Pseudomonas aeruginosa, *Enterobacter cloacae, *Serratia marcescens y *Staphylococcus aureus. Infecciones ginecológicas: endometritis causada por cepas productoras de beta-lactamasas de *Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis, E. coli. : *Eficacia para este organismo en este sistema de órgano fue estudiado en poco menos de 10 infecciones. Cultivos apropiados y pruebas de susceptibilidad deben ser realizadas antes del tratamiento en relación a aislar e identificar los organismos causantes de la infección y determinar su susceptibilidad a Timentin. Debido a su amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, es particularmente útil para el tratamiento de infecciones mixtas y para terapia presuntiva previa a la identificación de los organismos causantes. Timentin ha demostrado ser efectivo como terapia única en el tratamiento de algunas infecciones severas donde normalmente una terapia antibiótica combinada puede ser empleada. La terapia puede ser iniciada antes de que los resultados de las pruebas sean conocidos, cuando hay razón para creer que la infección puede involucrar cualquiera de los organismos productores de beta-lactamasas indicados anteriormente. Sin embargo, una vez que los resultados estén disponibles, una terapia apropiada debe ser continuada. Basado en un sinergismo in vitro entre Timentin y aminoglucósidos para algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa, esta terapia combinada ha sido exitosa especialmente en pacientes con defensas bajas deterioradas. En estos casos ambas drogas deberían ser usadas en dosis terapéuticas completas. Tan pronto como los resultados del cultivo y pruebas de susceptibilidad estén disponibles, la terapia debe ser ajustada adecuadamente.
Propiedades: Es un antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad bactericida contra muchas bacterias aeróbicas y anaeróbicas, Gram-positivas y Gram-negativas. El ácido clavulánico es un beta-lactámico que posee la habilidad de inactivar un amplio rango de beta-lactamasas comúnmente encontradas en microorganismos resistentes a penicilinas y cefalosporinas. La formulación de ticarcilina y ácido clavulánico en Timentin protege a la ticarcilina de la degradación por beta-lactamasas y efectivamente extiende el espectro de la ticarcilina incluyendo muchas bacterias normalmente resistentes a ticarcilina y otros antibióticos beta-lactámicos. Farmacocinética: las concentraciones máximas de ticarcilina y ácido clavulánico se obtienen 30 minutos después de inciada la infusión I.V. con 3.1 g, siendo de 330 mcg/ml para la ticarcilina y de 8 mcg/ml para el ácido clavulánico. La vida media para la ticarcilina y el ácido clavulánico en voluntarios sanos es de 68 y 64 minutos, respectivamente, después de la administración de 3.1 g de Timentin. Aproximadamente el 60 a 70 % de ticarcilina y un 35 a 45% de ácido clavulánico se excretan sin cambios por la orina durante las primeras 6 horas, después de una dosis única de 3.1 g en voluntarios sanos y con función renal normal. La unión a proteínas para la ticarcilina es de un 50% y de 25% para el ácido clavulánico. Ticarcilina puede ser detectada en tejidos y fluido interstical luego de su administración parenteral. Ha sido demostrado la penetración de ticarcilina en la bilis, fluido pleural y fluido cerebroespinal con meninges inflamadas. Los resultados de experimentos que involucran la administración de ácido clavulánico en animales sugiere que este compuesto, al igual que ticarcilina, se distribuye adecuadamente en los tejidos. Las dosis sólo deben ajustarse en casos de falla renal severa.
Posología: Debe ser administrado por infusión I.V. (30 min.). La dosis para cualquier paciente individual debe considerar el sitio y severidad de la infección, la susceptibilidad de los organismos causantes de la infección y el estado de los mecanismos de defensa del paciente. La dosis usualmente recomendada para adultos promedio (60 kg) es 3.1 g (vial de 3.1 g con 3 g de ticarcilina y 100 mg de ácido clavulánico) cada 4 ó 6 horas. Para infecciones ginecológicas, debe ser administrado de la siguiente forma: en infecciones moderadas administrar 200 mg/kg/día en dosis divididas cada 6 horas y en infecciones severas administrar 300 mg/kg/día en dosis divididas cada 4 horas. Para pacientes con un peso inferior a 60 kg, la dosis recomendada es de 200 a 300 mg/kg/día, administrada en dosis divididas cada 4 a 6 horas. Para infecciones complicadas por insuficiencia renal, una carga inicial con una dosis de 3.1 g debe ser seguida por dosis basadas en el clearance de creatinina y el tipo de diálisis, como se indica a continuación: clearance de creatinina (ml/min.): mayor que 60 dosis de 3.1 g cada 4 horas; de 30 a 60, dosis de 2 g cada 4 horas; de 10 a 30, dosis de 2 g cada 8 horas; menor que 10, dosis de 2 g cada 12 horas; menor que 10, con disfunción hepática, dosis de 2 g cada 24 horas; pacientes con diálisis peritoneal, dosis de 3.1 g cada 12 horas; pacientes con hemodiálisis, dosis de 2 g cada 12 horas, suplementada con 3.1 g después de cada diálisis. La vida media de ticarcilina en pacientes con falla renal es aproximadamente 13 horas. La duración de la terapia depende de la severidad de la infección. Generalmente la terapia con Timentin debe continuar por al menos 2 días después de que los síntomas y signos de la infección hayan desaparecido. La duración habitual del tratamiento es de 10 a 14 días, sin embargo, en infecciones difíciles y complicadas se requiere una terapia más prolongada. Una frecuente evaluación clínica y bacteriológica es necesaria durante la terapia de la infección crónica del tracto urinario y será requerida por varios meses después de que la terapia ha sido completada. Infecciones persistentes pueden requerir tratamiento durante varias semanas y no se podrán usar dosis menores a las indicadas anteriormente. En algunas infecciones relacionadas con formación de abscesos debe realizarse un drenaje quirúrgico apropiado junto con una terapia antimicrobiana. Indicaciones para el uso: el vial de 3.1 g de Timentin debe ser reconstituido agregando aproximadamente 13 ml de agua estéril para inyecciones o cloruro de sodio para inyecciones y agitando bien. Una vez disuelto, la concentración de ticarcilina será aproximadamente 200 mg/ml y una concentración de 6.7 mg/ml de ácido clavulánico para el vial de 3.1 g. Recíprocamente, cada 5 ml del vial de 3.1 g reconstituido con aproximadamente 13 ml de diluyente contendrán 1 g de ticarcilina y 33 mg de ácido clavulánico. Para calcular el clearance de creatinina a partir de una concentración sérica de creatinina usar la siguiente fórmula: Clcr=(140-edad) x peso (en kg)/72 x Scr (mg/100 ml). Este es el clearance de creatinina calculado para hombres adultos; para mujeres, éste es un 15% menor. Infusión I.V.: el fármaco disuelto deberá ser diluido aún más al volumen deseado usando las soluciones en la sección de compatibilidad y estabilidad, a una concentración entre 10 mg/ml y 100 mg/ml. La solución del fármaco reconstituido puede ser administrada sobre un período de 30 minutos mediante infusión directa o a través de un set de infusión I.V. tipo Y. Si este método u otro de administración es usado, es aconsejable suspender temporalmente la administración de Timentin. Cuando es administrado en combinación con otro antimicrobiano, tal como un aminoglucósido, cada droga debe ser administrada en forma separada de acuerdo con posología y vías de administración recomendadas para cada droga. Después de la reconstitución y previo a la administración, así como otras drogas parenterales, debe ser inspeccionado visualmente para detectar posibles partículas. Si esta condición es evidente, la solución debe ser descartada. El color de las soluciones reconstituidas con Timentin, normalmente varía desde el amarillo pálido al amarillo oscuro, dependiendo de la concentración, duración y temperatura de almacenamiento manteniendo las características declaradas en la etiqueta. Compatibilidad y estabilidad: la solución stock concentrada de 200 mg/ml, es estable hasta por 6 horas a temperatura ambiente (21 a 24º C) o hasta 72 horas en refrigeración a 4º C. Si la solución stock concentrada (200 mg/ml) es mantenida hasta por 6 horas a temperatura ambiente (entre 21 y 24º C) o hasta 72 bajo refrigeración a 4º C, y luego diluida a una concentración entre 10 mg/ml y 100 mg/ml con cualquiera de los diluyentes indicados a continuación, se aplicarán los siguientes períodos de estabilidad correspondiente. Ver Tabla Si la solución stock concentrada (200 mg/ml) es almacenada hasta por 6 horas a temperatura ambiente y luego diluida a una concentración de entre 10 mg/ml y 100 mg/ml, las soluciones de cloruro de sodio inyectable y Ringer-lactato inyectable pueden ser almacenadas congeladas a -18º C hasta por 30 días. Las soluciones preparadas con dextrosa inyectable 5% pueden ser almacenadas congeladas a -18º C, hasta 7 días. Todas las soluciones descongeladas deben ser usadas dentro de un período de 8 horas o bien, descartadas; no deben ser recongeladas. Timentin es incompatible con bicarbonato de sodio.
Efectos Colaterales: Pueden ocurrir: reacciones de hipersensibilidad: rash cutáneo, prurito, urticaria, artralgia, mialgia, fiebre, escalofrío, malestar en el pecho y reacciones anafilácticas. Inusualmente se han informado eritema multiforme y Síndrome de Stevens-Johnson. Sistema nervioso central: dolor de cabeza, vértigo, hipersensibilidad neuromuscular o ataques convulsivos. Disturbios gastrointestinales: disturbios de sabor y olor, estomatitis, flatulencia, náusea, vómito y diarrea, dolor epigástrico, colitis pseudomembranosa. Sistema linfático y sanguíneo: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, eosinofilia y reducción de la hemoglobina o hematócrito. Prolongación del tiempo de protrombina y tiempo de hemorragia. Pruebas de anormalidades de la función hepática y renal: elevación sérica de la aspartato-aminotransferasa (SGOT), la alanino aminotransferasa (SGPT), de la fosfatasa alcalina, de la LDH sérica, y de la bilirrubina. Elevación de la creatinina sérica y BUN, hipematremia. Reducción del potasio sérico y ácido úrico. Inusualmente hepatitis transiente e ictericia colestásica. Reacciones locales: dolor, quemaduras, inflamación e induración en el sitio de inyección y tromboflebitis con la administración I.V.
Contraindicaciones: El uso de Timentin está contraindicado en paciente con antecedentes de hipersensibilidad a penicilina y cefalosporinas.
Advertencias: Han sido informadas en pacientes con terapia penicilínica serias y ocasionalmente fatales reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas). Estas reacciones son capaces de ocurrir en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a penicilina y a múltiples alergenos. Se han comunicado casos de individuos con antecedentes de hipersensibilidad a penicilinas, los cuales han experimentado reacciones severas cuando han sido tratados con cefalosporinas. Antes de inciar la terapia, una consulta cuidadosa debe efectuarse con respecto a reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas, u otros alergenos. Si una reacción alérgica ocurre, la administración de Timentin debe ser suspendida y debe ser instituida una terapia apropiada. Reacciones anafilácticas serias requieren tratamiento de emergencia inmediato con adrenalina, oxígeno, esteroides I.V. y manejo de la vía aérea, incluyendo intubación, deberían también ser usadas como indicación. Colitis pseudomembranosas han sido informadas con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo Timentin, y ha variado en severidad desde suave a peligrosa. Por lo tanto es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarreas subsecuentes a la administración de agentes antibacterianos.
Precauciones: Aun cuando posee la característica de baja toxicidad del grupo de los antibióticos penicilínicos, es aconsejable una evaluación periódica de las funciones de los órganos, incluyendo los sistemas renal, hepático y hematopoyético, durante una terapia prolongada. Manifestaciones de hemorragia han ocurrido en algunos pacientes que recibieron antibióticos betalactámicos. Estas reacciones han sido asociadas con anormalidades en las pruebas de coagulación tales como el tiempo de coagulación, agregación plaquetaria y tiempo de protrombina, además, pueden ocurrir con mayor probabilidad en pacientes con insuficiencia renal. Si aparecen manifestaciones de hemorragia, el tratamiento con Timentin debe ser suspendido y una terapia apropiada debe ser instituida. Inusualmente se ha informado hipocalemia causada por Timentin; sin embargo, la posibilidad de que esto ocurra debe tenerse en cuenta, en particular cuando se tratan pacientes con fluidos y desequilibrio electrolítico. Un monitoreo periódico del potasio sérico puede ser aconsejable en pacientes que reciben terapia prolongada. El contenido teórico de sodio es 4.75 mEq (109 mg) por g de Timentin. Este debe ser considerado cuando se tratan pacientes que requieren ingestión restringida de sal. Como con cualquier penicilina, una reacción alérgica incluyendo anafilaxis puede ocurrir durante la administración de Timentin, particularmente en un individuo hipersensible. La posibilidad de sobreinfecciones por hongos o bacterias patógenas debe ser tenida en cuenta particularmente durante tratamientos prolongados. Si ocurren sobreinfecciones, deben implementarse medidas apropiadas. Embarazo: se han llevado a cabo estudios de reproducción en ratas administrándoles dosis de 1.050 mg/día, lo que ha revelado no haber evidencia de daños de fertilidad o en el feto debido a Timentin. Sin embargo, no existen estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen una respuesta humana, esta droga debe ser usada durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Deberá administrarse con precaución en el período de lactancia.
Interacciones Medicamentosas: Así como con otras penicilinas, la mezcla de Timentin con un aminoglucósido en soluciones para administración parenteral puede resultar en una inactivación sustancial del aminoglucósido. El probenecid interfiere en la secreción tubular de ticarcilina, aumentando así las concentraciones séricas y prolongando la vida media sérica del antibiótico. Altas concentraciones de ticarcilina en orina pueden producir falsos positivos en las reacciones de proteínas (pseudoproteinuria) con los siguientes métodos; ácido sulfosalicílico y prueba de ebullición, prueba del ácido acético, reacción de biuret y prueba del ácido nítrico. Se ha comunicado confiable la prueba de agotamiento del reactivo azul de bromofenol (multi-stix). La presencia de ácido clavulánico en Timentin puede causar un enlazamiento no específico de la IgG y la albúmina con membranas celulares de los glóbulos rojos dando resultado un falso positivo del test de Coombs.
Sobredosificación: Una sobredosis de Timentin tiene el potencial para causar hiperirritabilidad neuromuscular o ataques convulsivos. La ticarcilina puede ser removida de la circulación por hemodiálisis. El peso molecular, el grado de unión a proteína y el perfil farmacocinético del ácido clavulánico junto con la información de un paciente único con insuficiencia renal, sugieren que este compuesto también puede ser removido por hemodiálisis.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 frasco-ampolla.