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Composición:
Cada comprimido contiene: Lovastatina 20 mg.
Origen y química del principio activo: Lovastatina es un producto que se obtiene por fermentación de Aspergillus terrens. El producto usado en la formulación se obtiene por un procedimiento que incluye fases de fermentación y de síntesis. Químicamente es el ácido 1, 2, 6, 7, 8, 8a hexahidro - dihidroxi 2-6 dimetil-8-(2-metil oxobutoxi)-1-naftaleno heptanoico lactona. PM=404.55. Se presenta como un polvo blanco cristalino. Escasamente soluble en agua, moderadamente soluble en alcohol, metanol y acetonitrilo.
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Acción Terapéutica:
Antilipémico.
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Indicaciones:
Lovastatina está indicado para reducir los niveles elevados de colesterol total y de la fracción LDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria cuando la respuesta a la dieta y a otros procedimientos no farmacológicos por sí solos han resultado inadecuados. Lovastatina reduce el colesterol total y el colesterol LDL a la vez que aumenta el colesterol HDL, por lo tanto reduce las relaciones de colesterol total / HDL y de LDL / HDL. Se emplea asimismo en la reducción de niveles elevados de colesterol en pacientes con hipercolesterolemia asociada a hipertrigliceridemia, cuando la hipercolesterolemia constituye la alteración de mayor relieve.
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Propiedades:
Farmacología: Lovastatina es un inhibidor de la hidroximetil glutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa. El fármaco es una prodroga que se hidroliza in vivo a su forma activa el ácido dihidroximevinolinico, que es estructuralmente similar al HMG-CoA y produce una inhibición competitiva selectiva y reversible de la HMG-CoA reductasa.
De esta inhibición resulta su acción antilipémica ya que impide la conversión de HMG-CoA a ácido mevalónico, que es un precursor del colesterol. A las dosis terapéuticas usuales de lovastatina, la inhibición de HMG-CoA reductasa y de la subsecuente síntesis de ácido mevalónico y colesterol es solo parcial y la esteroidogenesis gonadal y adrenal no son afectadas sustancialmente. Lovastatina reduce las concentraciones séricas de colesterol total y colesterol lipoproteínas de baja densidad (LDL-colesterol) en individuos sanos y en pacientes con hipercolesterolemia. El fármaco produce además un leve aumento de colesterol lipoproteínas de alta densidad (HDL-colesterol). El mecanismo de acción es complejo y no está completamente dilucidado. Lovastatina ha sido estudiado en el tratamiento de la hipercolesterolemia primaria, en los casos en que la dieta sola ha resultado ser insuficiente para controlarla. Lovastatina ha resultado eficaz en reducir el colesterol total y la fracción LDL en las formas de hipercolesterolemia familiar heterozigotas y no familiar, como asimismo en la hiperlipidemia mixta y en cualquier circunstancia en que los niveles elevados de colesterol constituyan motivo de preocupación. A las 2 semanas de tratamiento se aprecia una respuesta marcada, mientras que la respuesta terapéutica máxima se obtiene entre las 4 y 6 semanas de tratamiento y se mantiene mientras la terapia continúa. En pacientes con hipercolesterolemia severa, lovastatina puede emplearse asociado con fármacos secuestrantes de ácidos biliares. Destino en el organismo: Farmacocinética: la absorción de lovastatina en el tubo digestivo es incompleta y además experimenta una alta extracción presistémica en el hígado. Su biodisponibilidad sistémica es por lo tanto muy baja, inferior al 5%. Los alimentos aparentemente tienen la propiedad de aumentar la biodisponibilidad. Una vez absorbido, Lovastatina se hidroliza rápidamente al hidroxiácido, que es un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa. El peak de concentración plasmática del inhibidor se obtiene entre las 2 y 6 horas después de la administración oral, obteniéndose concentraciones de 25 y 40 ng/ml - expresado como equivalente de ácido mevinolinico - cuando se administran dosis de 100 y 200 mg, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas aumentan proporcionalmente con las dosis simples entre 60 y 120 mg. La distribución de lovastatina y de sus metabolitos no se ha caracterizado aún completamente. En estudios en animales se ha demostrado que el fármaco y sus metabolitos se distribuyen en el sistema nervioso central y cruzan la placenta. Tanto lovastatina como el ácido mevinolinico se unen más de 95% a las proteínas plasmáticas. Lovastatina se metaboliza rápidamente en el hígado. No se conoce la vida media del fármaco intacto. Lovastatina es convertido en varios metabolitos activos incluyendo el ácido mevinolinico o metabolito hidroxiácido el 6-hidroximetabolito y otros 2 metabolitos, son responsables aproximadamente del 80% de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en el plasma. La vida media del ácido mevinilico es de 1.1 a 1.7 horas y el clearence total fluctúa entre 300 y 1250 ml/min. Lovastatina se excreta aproximadamente 10% en la orina y 83% en las heces, en ambos casos como metabolitos.
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Posología:
Lovastatina se administra por vía oral, preferentemente con las comidas para maximizar la biodisponibilidad. La dosis debe de ajustarse cuidadosamente a los requerimientos de cada paciente. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 20 mg diarios administrada con la comida en la noche. El ajuste de la dosis debe efectuarse a intervalos no inferiores a 4 semanas. La dosis puede subirse hasta un máximo de 80 mg/día, en dosis simple o 2 veces al día, con las comidas. Si los niveles de la fracción de LDL colesterol descienden por debajo de 75 mg/100 ml (1.94 mmol/l) o los niveles de colesterol total descienden por debajo de 140 mg/100 ml (3.6 mmol/l) se debe reducir la dosis de lovastatina.
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Efectos Colaterales:
A las dosis usuales lovastatina suele ser bien tolerado y presenta una baja incidencia de efectos adversos. En estudios controlados se ha constatado que menos del 1% de los pacientes presentan reacciones adversas que requieren discontinuar la terapia. Las reacciones adversas que se describen con mayor frecuencia incluyen disturbios gastrointestinales, cefalea, náuseas, flatulencia, diarrea, rash y dolores abdominales. Con una frecuencia menor se han descrito: fatiga,sequedad de la boca, prurito, insomnio y disturbios del sueño. Se ha informado asimismo un caso de neuropatía periférica, pero no existe certeza de la relación causal con lovastatina. Estudios en otros pacientes no han evidenciado signos de neurotoxicidad. En raras ocasiones se ha informado aumento de las transaminasas séricas, sin embargo las alteraciones de la función hepática descritas han sido leves y transitorias. Se ha informado aumento de creatinakinasa y de creatina fosfatokinasa séricas, en general leves.
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Contraindicaciones y Advertencias:
Lovastatina está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática activa y con valores elevados no explicados y persistentes de las transaminasas séricas. Está asimismo contraindicado en casos de hipersensibilidad al fármaco. Lovastatina está contraindicado en el embarazo. El colesterol y otros productos intermedios de la biosíntesis del colesterol son componentes esenciales del desarrollo fetal, incluso la síntesis de esteroides y de la membrana celular, por lo tanto, lovastatina puede producir daño fetal. No se tienen datos sobre excreción de lovastatina en la leche, de todas maneras, cuando se está en tratamiento con lovastatina debería suspenderse la lactancia.
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Precauciones:
Antes de instalar un tratamiento con lovastatina se deberán agotar los procedimientos para controlar el colesterol con dieta apropiada, reducción de peso, ejercicios y tratamiento de otros desórdenes subyacentes que pudieran ser la causa de la anormalidad lipídica. Se deberá determinar colesterol y lípidos séricos antes y durante el tratamiento con lovastatina. La frecuencia será cada 3 a 6 meses y más frecuentemente cuando recién se inicia la terapia. Se debe advertir a los pacientes que informen rápidamente de cualquier dolor muscular, debilidad, u otros síntomas no explicados de miopatía. Se deberá suspender el tratamiento si se produce miopatía como asimismo si las concentraciones de creatinakinasa o creatinafosfokinasa aparecen elevadas. Debido a los potenciales efectos cataractogénicos de la inhibición de la síntesis del colesterol se recomienda efectuar examen oftalmológico en los pacientes antes de iniciar y al poco tiempo de instalada la terapia con lovastatina. Se deberá asimismo controlar la función hepática en forma previa y durante el tratamiento.
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Interacciones Medicamentosas:
El empleo de lovastatina en forma concomitante con fármacos inmunosupresores como la ciclosporina con gemfibronil o dosis antilipémicas de niacina, puede aumentar el riesgo de ocurrencia de miopatía. Cuando se emplean simultáneamente lovastatina y anticoagulante cumarínicos, en algunos pacientes puede producirse un aumento del tiempo de protrombina. En estos casos se debe monitorizar el tiempo de protrombina.
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Sobredosificación:
Se han informado algunos casos de sobredosificación accidental, ningún paciente mostró síntomas específicos y todos se recuperaron sin secuelas. Hasta que no se obtengan datos ulteriores, no es posible recomendar un tratamiento específico para la sobredosificación de lovastatina. Se deben adoptar medidas terapéuticas generales y monitorear la función hepática.
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Presentaciones:
Envases conteniendo 14 y 28 comprimidos.
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