|
Composición:
Comprimidos 100 mg: cada comprimido contiene: Allopurinol 100 mg. Comprimidos 300 mg: cada comprimido contiene: Allopurinol 300 mg.
|
|
Indicaciones:
Zyloric está indicado para reducir la formación de ácido úrico/urato en condiciones donde ya haya ocurrido la deposición de ácido úrico/urato (por ej.: artritis gotosa, tofos cutáneos, nefrolitiasis), o haya un riesgo clínico predecible (por ej.: tratamiento de malignidad potencial que conduzca a nefropatía aguda por ácido úrico). Las principales manifestaciones clínicas donde pueda ocurrir deposición de ácido úrico/ urato son: gota idiopática, litiasis por ácido úrico, nefropatía aguda por ácido úrico, enfermedad neoplásica y enfermedad mieloproliferativa con elevados índices de replicación celular, en la cual los niveles de urato elevados ocurren tanto espontáneamente como luego de un tratamiento citotóxico. Desórdenes enzimáticos que conducen a una sobreproducción de urato, por ejemplo: hipoxantina- guanina fosforibosiltransferasa, incluyendo el síndrome de Lesch-Nyhan, glucosa-6-fosfato incluyendo la enfermedad por depósito de glicógeno fosforibosilpirofosfato sintetasa, fosforibosilpirofosfato amidotransferasa adenina fosforibosiltransferasa. Zyloric está indicado para el manejo de cálculos renales de 2.8-dihidroxiadenina (2.8-DHA) relacionados con la actividad deficiente de adenina fosforibosiltransferasa. Zyloric está indicado para el manejo de cálculos renales de oxalato cálcico mixto recurrente en presencia de hiperuricosuria, cuando los líquidos y medidas dietéticas han fracasado.
|
|
Propiedades:
Modo de acción: allopurinol y su principal metabolito disminuyen el nivel de ácido úrico en plasma y orina por inhibición de la xantina oxidasa, enzima catalizadora de la oxidación de la hipoxantina a xantina y de la xantina a ácido úrico. Además de inhibir el catabolismo de purinas, en algunos pacientes hiperuricémicos, la síntesis de novo de purinas está deprimida por feedback de hipoxantina-guanina fosforibosiltransferasa.
|
|
Posología:
Zyloric debería iniciarse a bajas dosis, por ejemplo: 100 mg/día para reducir el riesgo de efectos adversos e incrementar sólo si el control de urato sérico no es satisfactorio. Se aconseja precaución en caso de disfunción renal. Se sugiere el siguiente esquema de dosificación: 100 a 200 mg diarios en condiciones leves, 300 a 600 mg diarios en condiciones moderadamente severas, 700 a 900 mg diarios en condiciones severas. Si se requiere una dosis en base al peso corporal, debe usarse 2 a 10 mg/kg de peso. Niños menores de 15 años: 10 a 20 mg/kg de peso corporal por día o hasta un máximo de 400 mg diarios. El uso en niños está raramente indicado excepto en condiciones malignas (especialmente leucemia) y ciertos desórdenes enzimáticos tales como síndrome de Lesch-Nyhan. Ancianos: en ausencia de datos específicos, debería usarse la dosis más baja que produzca resultados satisfactorios en la reducción de urato. Debe ponerse especial precaución en la dosis si hay falla renal. Recomendaciones de dosificación en disfunción renal: como el allopurinol y sus metabolismos son excretados por el riñón, el deterioro en la función renal puede conducir a la retención de la droga y/o sus metabolitos con la consecuente prolongación de las vidas medias plasmáticas. En insuficiencia renal severa, es aconsejable usar menos de 100 mg por día o usar dosis únicas de 100 mg a intervalo más prolongados que un día. Si se dispone de facilidades para controlar las concentraciones de oxipurinol en plasma, la dosis debería ser ajustada para mantener los niveles de oxipurinol por debajo de 100 micromol/litro (15.2 microgramos/ml). Allopurinol y sus metabolitos son removidos por la diálisis renal. Si se requiere la diálisis 2 ó 3 veces por semana se deberá considerar una dosis alternativa de 300-400 mg de Zyloric inmediatamente después de cada diálisis sin otra administración en el ínterin. Dosis en falla hepática: debería administrarse dosis reducida en pacientes con insuficiencia hepática recomendándose usar pruebas periódicas de la funcionalidad hepática durante las etapas tempranas de la terapéutica. Tratamiento de condiciones de urato elevado: neoplasia, síndrome de Lesch-Nyhan: es aconsejable corregir la hiperuricemia existente y/o la hiperuricosuria con Zyloric antes de comenzar la terapia citotóxica. Es importante asegurar una adecuada hidratación para mantener una diuresis óptima e intentar la alcalinización de orina para aumentar la solubilidad del ácido úrico/urato urinario. La dosificación de Zyloric debería estar en un rango bajo. Si la nefropatía por urato u otra patología ha comprometido la función renal, deberá seguirse el consejo proporcionado en Recomendaciones de dosis en disfunción renal. Los pasos indicados pueden reducir el riesgo de deposición de xantinas u oxipurinol que complican la situación clínica. Monitoreo: La dosis debería ajustarse por monitoreo de las concentraciones de uratos séricos y de ácido úrico o uratos urinarios a intervalos apropiados.
|
|
Modo de Empleo:
Zyloric puede ser administrado por vía oral en dosis única diaria. Es bien tolerado, especialmente luego de la comida. Si la dosis diaria excediera los 300 mg y/o se manifestara intolerancia gastrointestinal, podría ser adecuado un régimen de dosis divididas.
|
|
Efectos Colaterales:
Las reacciones adversas asociadas con Zyloric no son frecuentes en la población tratada y la mayoría es de naturaleza leve. La incidencia es mayor en presencia de disfunción hepática y/o renal. Reacciones cutáneas: éstas son las reacciones más comunes y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden ser prurito, maculopápulas, a veces escamosas, a veces purpúricas y raramente exfoliativas. Zyloric deberá ser retirado inmediatamente si tales reacciones ocurren. Luego de recuperarse de reacciones leves, podrá administrarse nuevamente en pequeñas dosis (por ej.: 50 mg/día) y aumentado gradualmente. Si el rash recurre, se deberá retirar Zyloric permanentemente. Hipersensibilidad generalizada: se observan muy poco frecuentemente las reacciones de piel asociadas con exfoliación, fiebre, linfoadenopatía, artralgia y/o eosinofilia asemejando al Síndrome de Stevens-Johnson y/o Lyell. La vasculitis asociada y respuesta tisular pueden manifestarse de varias formas incluyendo hepatitis, nefritis intersticial y, muy raramente epilepsia. Si tales reacciones ocurren, Zyloric debe ser retirado inmediata y permanentemente. Los corticosteroides pueden ser beneficiosos para mejorar una reacción de hipersensibilidad cutánea. Cuando ha ocurrido una reacción de hipersensibilidad generalizada con resultado fatal, habitualmente había una alteración hepática y/o renal presente. Linfadenopatía angioinmunoblástica: raramente ha sido descrita linfadenopatía angioinmunoblástica en biopsia de una linfadenopatía generalizada. Aparentemente es reversible cuando se suspende Zyloric. Hepatitis granulomatosa: muy raramente ha sido descrita hepatitis granulomatosa, sin otra evidencia de una reacción de hipersensibilidad más generalizada. Aparentemente es reversible cuando se suspende Zyloric. Disfunción gastrointestinal: se ha informado sobre náuseas y vómitos. Esto puede ser evitado tomando Zyloric luego de las comidas. Se ha constatado hematemesis recurrente muy infrecuente así como esteatorrea. Sistema sanguíneo y linfático: se ha informado ocasionalmente de trombocitopenia, agranulositosis y anemia aplástica, particularmente en individuos con disfunción renal y/o hepática. Es necesario atención particular en este grupo de pacientes. Varios: las siguientes reacciones han sido informadas ocasionalmente: fiebre, enfermedad o malestar general, astenia, cefalea, vértigo, ataxia, somnolencia, coma, depresión, parálisis, parestesia, neuropatía, disfunción visual, cataratas, cambios maculares, perversiones del gusto, estomatitis, cambios en los hábitos intestinales, infertilidad, impotencia, diabetes mellitus, hiperlipemia, furunculosis, alopecia, cabello decolorado, angina, hipertensión, bradicardia, edema, uremia, hematuria, angioedema y ginecomastia.
|
|
Contraindicaciones:
No debería administrarse a personas hipersensibles al allopurinol o a alguno de los componentes de la formulación.
|
|
Precauciones:
Zyloric deberá ser retirado inmediatamente cuando ocurra rash de piel u otra evidencia de sensibilidad. Se deberá considerar una reducción en la dosis en presencia de disfunción renal o hepática severa. Los pacientes en tratamiento por hipertensión o insuficiencia cardíaca, por ejemplo, con diuréticos o inhibidores ACE, pueden tener algún daño renal concomitante, por lo que allopurinol debería usarse con precaución. La hiperuricemia asintomática per se, no es considerada generalmente una indicación de Zyloric. Una modificación dietética y el tratamiento de la causa subyacente puede corregir esta condición.Ataques de gota agudos: Zyloric no debería comenzarse hasta que el ataque agudo de gota haya sido completamente superado. En las etapas iniciales del tratamiento, como con los agentes uricosúricos, se puede precipitar un ataque agudo de artritis gotosa. Por lo tanto, es aconsejable dar profilácticamente un antiinflamatorio adecuado o colchicina por al menos un mes. Si aparece un ataque agudo en un paciente que está recibiendo allopurinol, el tratamiento debe continuar a la misma dosis, mientras el ataque agudo es tratado con un antiinflamatorio adecuado. Depósito de xantina: cuando el índice de formación de urato aumenta considerablemente (por ej.: enfermedad maligna y sus tratamientos, síndrome de Lesch-Nyhan) la concentración de xantina en la orina podría, en pocos casos, aumentar suficientemente como para permitir la deposición en el tracto urinario. Este riesgo puede ser minimizado por una adecuada hidratación para lograr una dilución óptima de la orina. Cálculos renales de ácido úrico: una adecuada terapia con Zyloric conducirá a la disolución de grandes cálculos pélvicos renales de ácido úrico, disminuyendo la posibilidad de impacto en el uréter. Embarazo: existe evidencia inadecuada de seguridad de Zyloric en el embarazo humano a pesar de que ha habido un amplio uso durante muchos años sin consecuencias aparentes de enfermedad. Usar en el embarazo solamente cuando no existe una alternativa más segura y cuando la enfermedad en sí misma acarrea riesgos para la madre y el niño. Lactancia: allopurinol y oxipurinol se excretan en la leche materna. Se han encontrado concentraciones de allopurinol de 1.4 mg/l y 53.7 mg/l de oxipurinol en la leche materna luego de una dosis de 300 mg/día. No existen datos referidos a los efectos del allopurinol y sus metabolitos en el niño alimentado con leche materna. Conducción de vehículos: no se han efectuado estudios sobre la incidencia del tratamiento de allopurinol y la conducción de vehículos.
|
|
Interacciones Medicamentosas:
6-mercaptopurina y azatioprina: azatioprina es metabolizado a 6-mercaptupurina, la cual es inactivada por la acción de la xantina oxidasa. Cuando se administra 6-mercaptopurina o azatioprina por vía oral juntamente con Zyloric, debería administrarse solamente ¼ de la dosis usual de 6-mercaptopurina y azatioprina, debido a que la inhibición de la xantinoxidasa prolongará su actividad. Vidaravina (arabinósido de adenina): las evidencias sugieren que la vida media plasmática de arabinósido de adenina es incrementada en presencia de allopurinol. Se recomienda vigilancia sobre los efectos tóxicos aumentados.Salicilatos y agentes uricosúricos: oxopurinol, el principal metabolito del allopurinol, que por sí mismo es activo terapéuticamente, se excreta por los riñones en una forma similar a los uratos. Por lo tanto, las drogas con actividad uricosúrica tales como el probenecid o grandes dosis de salicilato pueden acelerar la excreción de oxipurinol. Esto puede disminuir la actividad terapéutica de Zyloric, pero es necesario evaluar su significancia en cada caso.Clorpropamida: si se administra Zyloric concomitantemente con clorpropamida cuando la función renal es pobre, puede haber un riesgo de actividad hipoglicémica prolongada, ya que allopurinol y clorpropamida pueden competir por la excreción en el túbulo renal. Anticoagulantes cumarínicos: no existen evidencias de que la interacción entre allopurinol y los cumarínicos observada bajo condiciones experimentales posea alguna significación clínica. Sin embargo, todos los pacientes que reciben anticoagulantes deben ser cuidadosamente controlados. Fenitoína: allopurinol puede inhibir la oxidación hepática de la fenitoína, pero no ha sido demostrada la significación clínica. Teofilina: se ha informado una inhibición del metabolismo de las teofilinas en sujetos normales que reciben dosis relativamente altas de allopurinol (300 mg 2 veces al día) en condiciones experimentales. El mecanismo de interacción puede explicarse por la intervención de la xantina-oxidasa en la biotransformación de la teofilina en el hombre. Aunque no han existido informes de interacción se recomienda controlar los niveles de teofilina en pacientes que están iniciando o aumentando su terapia con allopurinol. Ampicilina-amoxicilina: se ha encontrado un incremento en la frecuencia de rash cutáneo en los pacientes que recibieron ampicilina o amoxicilina paralelamente con allopurinol comparados con pa-cientes que no recibían estos fármacos. A pesar de no haberse establecido la causa de la asociación informada se recomienda que en los pacientes recibiendo allopurinol se use una alternativa a la ampicilina o amoxicilina. Ciclofosfamida, doxorubicina, bleomicina, procarbacina, mecloroetamina: se ha informado sobre una supresión incrementada de la médula ósea por la ciclofosfamida y otros citostáticos en pacientes con neoplasias (diferentes a leucemia) en presencia de allopurinol. Sin embargo en estudios realizados con pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorubicina, bleomicina, procarbacina y/o mecloroetamina, allopurinol no parece aumentar las reacciones tóxicas de dichos agentes. Ciclosporinas: hay reportes que sugieren que las concentraciones plasmáticas de ciclosporina pueden aumentar durante el tratamiento con allopurinol. Debe considerarse la posibilidad de un incremento de la toxicidad de ciclosporina si es co-administrada con allopurinol.
|
|
Sobredosificación:
Síntomas y signos: se ha informado la ingestión de hasta 22.5 g de allopurinol sin que se hayan registrado efectos adversos. Los síntomas y signos incluyeron náuseas, vómitos, diarrea y mareos. Luego de medidas de apoyo se logró la recuperación. Tratamiento: una absorción masiva de Zyloric puede conducir a una considerable inhibición de la actividad de la xantinoxidasa, que no debería tener efectos a menos de que esté tomando 6-mercaptopurina y/o azatioprina concomitante. La adecuada hidratación para mantener una diuresis óptima facilita la excreción de allopurinol y sus metabolitos. Se puede utilizar la hemodiálisis si es considerada necesaria.
|
|
Conservación:
Almacenar por debajo de 25ºC. Mantener en lugar seco.
|
|
Presentaciones:
Comprimidos 100 mg: envase conteniendo 50 comprimidos. Comprimidos 300 mg: envase conteniendo 20 comprimidos.
|
|