SEPTRIN

GLAXO WELLCOME

Sulfametoxazol
Trimetoprima

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antibióticos : Sulfonamidas y Asociaciones

Composición: Comprimidos: cada comprimido contiene: Trimetoprim 80 mg; Sulfametoxazol 400 mg. Comprimidos Forte: cada comprimido contiene: Trimetoprim 160 mg; Sulfametoxazol 800 mg. Suspensión pediátrica: cada 5 ml contiene: Trimetoprim 40 mg; Sulfametoxazol 200 mg. Suspensión Forte: cada 5 ml contiene: Trimetoprim 80 mg; Sulfametoxazol 400 mg. Solución para infusión: cada ampolla contiene: Trimetoprim 80 mg; Sulfametoxazol 400 mg.
Indicaciones: Septrin debe ser usado sólo cuando, a juicio del médico, los beneficios del tratamiento sobrepasen cualquier posible riesgo; se debería considerar el uso de un único agente antibacteriano efectivo. La susceptibilidad in vitro de las bacterias a los antibióticos varía geográficamente y a través del tiempo, la situación local debe ser siempre considerada cuando se selecciona una terapia antibiótica.Infecciones del tracto urinario: tratamiento de infecciones agudas no complicadas del tracto urinario. Se recomienda que los episodios iniciales de infecciones no complicadas del tracto urinario sean tratadas con un solo agente antibacteriano efectivo en lugar de la combinación.Infecciones del tracto respiratorio: tratamiento y prevención de neumonitis por Pnenocystis carinii. Infecciones del tracto gastrointestinal: los médicos deben estar advertidos de que la terapia de primera línea en el manejo de todos los pacientes con enfermedad diarreica es el mantenimiento de una hidratación adecuada. Tratamiento del cólera, como coadyuvante del reemplazo de fluidos y electrolitos, cuando se ha comprobado que el microorganismo es sensible in vitro. Tratamiento de la shigellosis. Este régimen puede ser menos efectivo en algunas regiones del mundo debido a microorganismos resistentes. Tratamiento de diarrea del viajero (incluyendo gastroenteritis causada por E. coli enterotóxica). Otras infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles: existe un número de otras infecciones bacterianas causadas por microorganismos sensibles para las cuales el tratamiento con Septrin puede ser apropiado; el uso de Septrin, en tales condiciones, debe estar basado en la experiencia clínica y en los datos in vitro locales.Tratamiento de nocardiosis. Tratamiento de la toxoplasmosis.
Propiedades: Actividad in vitro: el sulfametoxazol competitivamente inhibe la utilización del ácido para-aminobenzoico en la síntesis del dihidrofolato por la célula bacteriana, resultando en bacteriostasis. El trimetoprim por el contrario inhibe reversiblemente la dihidrofolato reductasa bacteriana (DHFR), una enzima activa en la vía metabólica del folato, convirtiendo el dihidrofolato en tetrahidrofolato. Dependiendo de las condiciones, el efecto puede ser bactericida. Por lo tanto, trimetoprim y sulfametoxazol bloquean 2 pasos consecutivos en la biosíntesis de purinas y de este modo los ácidos nucléicos esenciales para muchas bacterias. Esta acción produce una potenciación marcada de la actividad in vitro entre los 2 agentes. La mayoría de las bacterias patógenas comunes son sensibles in vitro a trimetoprim y sulfametoxazol, a concentraciones bien por debajo de las alcanzadas en sangre, fluidos tisulares y orina luego de la administración de las dosis recomendadas. En común con otros agentes antimicrobianos, la actividad in vitro no necesariamente implica que la eficacia clínica haya sido demostrada. Estos microorganismos incluyen: Gram-negativos: Brucella spp., Citrobacter spp., Escherichia coli (incluyendo cepas enterotóxicas), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas ampililino resistentes), Klebsiella / Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Neisseria spp., Proteus spp., Providencia spp. (incluyendo el anterior Proteus rettgeri), ciertas Pseudomonas spp., excepto aeruginosa, Salmonella spp., incluyendo S. Typhi y Parathyphi, Serratia marcescens, Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia spp. Gram-positivos: Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis y saprofhyticus, Streptococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans. Muchas cepas de Bacteroides fragilis son sensibles. Algunas cepas de Campylobacter fetus subsp. jejuni y Chlamydia son sensibles sin evidencia de sinergia. Algunas variedades de micobacterias no tuberculosas son sensibles al sulfametoxazol, pero no al trimetoprim. Mycoplasmas, Ureaplasma urealyticum, Mycobacterium tuberculosis y Treponema pallidum no son sensibles. Farmacocinética: luego de la administración oral, trimetoprim y sulfametoxazol son rápida y casi completamente absorbidos. La presencia de alimentos no parece demorar la absorción. Los niveles peak en sangre ocurren entre 1 y 4 horas luego de la ingestión y el nivel alcanzado es relativo a la dosis. Los niveles efectivos persisten en la sangre por hasta 24 horas, luego de una dosis terapéutica. Los niveles en estado estable en adultos, se alcanzan luego de la dosis en 2 - 3 días. Ninguno de los componentes tiene un efecto apreciable sobre las concentraciones alcanzadas en la sangre por el otro. El trimetoprim es una base débil con un pKa de 7.4. Es lipofílico. Los niveles en tejidos de trimetoprim son generalmente más altos que los niveles en plasma correspondientes, mostrando los pulmones y los riñones concentraciones especialmente altas. Las concentraciones de trimetoprim exceden a aquellas en plasma en el caso de bilis, fluido prostático y tejidos, saliva, esputo y secreciones vaginales. Los niveles en el humor acuoso, leche materna, líquido cefalorraquídeo, fluido del oído medio, fluido sinovial y fluido tisular (intersticial) son adecuados para la actividad antibacteriana. El trimetoprim pasa al líquido amniótico y los tejidos fetales alcanzando concentraciones aproximadas a aquellas del suero materno. Aproximadamente el 50% del trimetoprim en el plasma se une a las proteínas. La vida media se encuentra en el rango de 8.6 a 17 horas en presencia de función renal normal. Está incrementada por un factor de 1.5 - 3.0 cuando el clearance de creatinina es menor a 10 ml/min. No parece haber diferencia significativa en ancianos comparados con pacientes más jóvenes. La vía principal de excreción del trimetoprim es la renal y aproximadamente el 50% de la dosis es excretada en la orina dentro de las 24 horas como droga incambiada. Varios metabolitos han sido identificados en la orina. Las concentraciones urinarias de trimetoprim varían ampliamente. El sulfametoxazol es un ácido débil con un pKa de 6.0. La concentración de sulfametoxazol activo en el líquido amniótico, humor acuoso, bilis, líquido cefalorraquídeo, fluido del oído medio, esputo líquido sinovial y fluido tisular (intersticial) está en el orden del 20 - 50% de la concentración en plasma. Aproximadamente el 66% del sulfametoxazol en el plasma se une a las proteínas. La vida media en el hombre es de aproximadamente 9-11 horas en presencia de función renal normal. No existe cambio en la vida media del sulfametoxazol activo con una reducción en la función renal, pero hay una prolongación de la vida media del metabolito acetilado principal, cuando el clearance de creatinina está por debajo de 25 ml/min. La vía principal de excreción del sulfametoxazol es la renal; entre el 15% y el 30% de la dosis recuperada en la orina está en la forma activa. En pacientes ancianos hay un reducido clearance renal de sulfametoxazol.
Posología: Puede ser preferible ingerir Septrin con alimentos o bebidas para minimizar la posibilidad de inconvenientes gastrointestinales.Infecciones agudas: Adultos y niños mayores de 12 años: dosis habitual: 2 comprimidos cada 12 horas, Forte 1 comprimido cada 12 horas, suspensión Forte 10 ml cada 12 horas. Niños de 12 años o menores: dosis habitual: 6 -12 años: 1 comprimido cada 12 horas, suspensión pediátrica 10 ml cada 12 horas. 6 meses - 5 años: 1/2 comprimido cada 12 horas, suspensión pediátrica: 5 ml cada 12 horas. 6 semanas - 5 meses: suspensión pediátrica: 2.5 ml cada 12 horas. Esta dosis se aproxima a 6 mg de trimetoprim y 30 mg de sulfametoxazol por kilogramo de peso corporal por 24 horas. El tratamiento debe continuarse hasta que el paciente esté libre de síntomas por 2 días; la mayoría requerirá tratamiento por al menos 5 días. Si no se evidencia mejoría clínica luego de 7 días de tratamiento, el paciente debe ser reevaluado. Como alternativa a la dosis estándar para infecciones agudas no complicadas del tracto urinario inferior, el tratamiento a corto plazo de 1 a 3 días de duración ha demostrado ser efectivo. Uso en Ancianos: recomendaciones especiales de dosificación: a menos que se especifique lo contrario, se aplicará la dosis estándar.Deterioro de la función renal: adultos y niños de más de 12 años (no existe información disponible para niños menores de 12 años).Clearance de creatinina (ml/min): > 30 dosis recomendada estándar, 15 - 30 la mitad de la dosis estándar, > 15 no se recomienda. Las mediciones de la concentración en plasma de sulfametoxazol a intervalos de 2 - 3 días se recomiendan en muestras obtenidas 12 horas luego de la administración de Septrin. Si la concentración del sulfametoxazol total excede los 150 mcg/ml de tratamiento debe ser interrumpido hasta que el valor caiga por debajo de 120 mcg/ml. Neumonitis por Pneumocystis carinii: 20 mg de trimetoprim 100 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal por día en 2 ó más dosis divididas durante 2 semanas. El propósito es obtener un nivel peak en plasma o suero de trimetoprim ³ 5 mcg/ml. Prevención de neumonitis por Pneumocystis carinii: Adultos: pueden ser usados los siguientes programas de dosis: 160 mg de trimetoprim/800 mg de sulfametoxazol 7 días por semana. 160 mg de trimetoprim/800 mg de sulfametoxazol 3 veces por semana en días alternados. 320 mg de trimetoprim/1.600 mg de sulfametoxazol por día, en 2 dosis divididas 3 veces por semana en días alternados.Niños: la dosis habitual para la duración del período de riesgo - administrados 7 días por semana o 3 días por semana (en días consecutivos). Esta dosificación se aproxima a 150 mg de trimetoprim/m2/día y 750 mg de sulfametoxazol/m2/día para ser administrado en dosis divididas equivalentes 2 veces al día. La dosis diaria total no debería exceder de 320 mg de trimetoprim y de 1.600 mg de sulfametoxazol.Gonorrea: en casos no complicados: Septrin comprimidos 4 cada 12 horas por 2 días; o 5 Septrin comprimidos seguidos por otros 5 comprimidos 8 horas más tarde; o 10 Septrin comprimidos una vez al día por 3 días. Si se espera un pobre cumplimiento, puede emplearse una dosis única de 8 comprimidos administrados bajo supervisión. Infección gonocóccica oro-faríngea: 2 Septrin comprimidos 3 veces al día durante 7 días. Chancroide: 2 Septrin comprimidos 2 veces al día por 7 días; si no hay ninguna evidencia de curación luego de 7 días, se puede considerar un complemento de 7 días de tratamiento. No obstante, los médicos deben ser advertidos que la falla en responder puede indicar que la enfermedad es causada por un microorganismo resistente. Granuloma Inguinal: 2 Septrin comprimidos 2 veces al día por hasta 2 semanas. Nocardiosis: no hay consenso sobre la dosificación más apropiada. Han sido usadas dosis en adultos de 6-8 comprimidos por día hasta por 3 meses.
Efectos Colaterales: Puesto que Septrin contiene trimetoprim y una sulfonamida, pueden producirse el tipo y frecuencia de las reacciones adversas asociadas con tales compuestos. A las dosis recomendadas es usualmente bien tolerado. De las reacciones adversas informadas, la mayoría son leves y comprenden náuseas, con o sin vómitos y rash cutáneo. Han ocurrido raramente reacciones de sensibilidad de piel más severas tales como dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica); la última condición tiene una alta mortalidad.También ha sido informada fotosensibilidad. Han sido informados cambios hematológicos, la mayoría leves y reversibles, cuando se interrumpe el tratamiento. Los cambios son principalmente leucopenia, eutropenia, trombocitopenia y, menos comúnmente, agranulocitosis, anemia megaloblástica, anemia aplásica, anemia hemolítica y metahemoglobinemia. Aunque la mayoría de los cambios no causan síntomas clínicos, pueden resultar severos en casos aislados especialmente en los ancianos, en aquellos con deterioro hepático o renal o en aquellos con estado pobre de folato. Han sido informadas muertes en pacientes en riesgo y tales pacientes deben ser observados cuidadosamente. Septrin puede inducir hemólisis en ciertos pacientes sensibles deficientes de G-6-PB. Han sido documentados cambios hepáticos incluyendo elevación de las transaminasas en suero y niveles de bilirrubina. Han sido informadas raramente ictericia colestática y necrosis hepática, las que pueden ser fatales. Ha sido informada la meningitis aséptica con la administración de co-trimoxazol. La condición fue rápidamente reversible con la discontinuación de la droga, pero recurrente en un número de casos a la re-exposición a co-trimoxazol o al trimetoprim solo. A altas dosis usadas para el tratamiento de neumonitis por Pneumocystis carinii en pacientes con inmunodeficiencia adquirida (SIDA), han sido informados rash, fiebre, neutropenia, trombocitopenia, enzimas hepáticas aumentadas, hiperkalemia e hiponatremia, siendo necesaria la interrupción de la terapia. Si ocurrieran signos de depresión de la médula ósea, al paciente se le debe administrar suplemento de folinato de calcio (5-10 mg/día). Han sido informadas también reacciones de hipersensibilidad severa a la re-exposición al co-trimoxazol, en pacientes infectados por HIV, a veces luego de un intervalo de dosis de unos pocos días. Ha sido informado raramente deterioro de la función renal, incluyendo casos de nefritis intersticial, luego de la administración de co-trimoxazol. Reacciones alérgicas incluyendo enfermedad del suero, anafilaxis, miocarditis alérgica, angioedema y fiebre por la droga han sido informadas raramente. También han sido documentados periarteritis nudosa y lupus eritematoso sistémico. Han sido informados tos, disnea e infiltrados pulmonares. Estos pueden ser indicadores precoces de hipersensibilidad respiratoria los cuales, si bien raros, han sido fatales. Diarrea, glositis y estomatitis no son comunes. Ha sido informada anorexia. Han sido raramente informadas colitis pseudomembranosa y pancreatitis. Es muy raro el supercrecimiento de monilias. Han sido informadas convulsiones, neuritis periférica, ataxia, vértigo, tinitus. Han habido también pocos informes de experiencias subjetivas tales como cefalea, depresión, mareos y alucinaciones. Han sido informadas ocasionalmente hiperkalemia e hiponatremia en asociación con pacientes ancianos o en pacientes que reciben altas dosis. Han sido informadas artralgia y mialgia.
Contraindicaciones: Septrin no debe ser administrado a pacientes con historia de hipersensibilidad a las sulfonamidas, trimetoprim o cotrimoxazol. Excepto bajo supervisión cuidadosa, Septrin no debe ser administrado a pacientes con desórdenes hematológicos severos. El cotrimoxazol ha sido administrado a pacientes que reciben terapia citotóxica con poco o ningún efecto adicional sobre la médula ósea o la sangre periférica. No debe ser administrado a recién nacidos prematuros ni a recién nacidos a término en el período neonatal.
Precauciones: Han ocurrido casos raros de muertes debido a reacciones severas incluyendo síndrome de Stevens Johnson, síndrome de Lyell (necrolisis epidérmica tóxica), necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica, otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad del tracto respiratorio. Septrin debe ser discontinuado a la primera aparición de rash cutáneo. Se aconseja siempre particular cuidado cuando se tratan pacientes ancianos porque, como grupo, son más susceptibles a las reacciones adversas y más posibles de sufrir efectos severos como resultado, particularmente cuando existen condiciones complicantes, por ejemplo, daño hepático y/o deterioro de la función hepática y/o uso concomitante de otras drogas. Se debe tener cuidado especial al tratar ancianos o pacientes en los que se sospeche deficiencia de folato; debe considerarse la suplementación con folato. Para pacientes con deficiencia renal conocida, se debe adoptar medidas especiales. Se debe mantener una diuresis adecuada en todo momento. La evidencia de cristaluria in vivo es rara, aunque han sido notados cristales de sulfonamida en orina enfriada en pacientes tratados. En pacientes que sufren de mal nutrición el riesgo puede verse incrementado. Se debe tener precaución cuando se traten pacientes con daño parenquinal hepático severo, pues pueden ocurrir cambios en la absorción y el metabolismo de trimetoprim y sulfametoxazol. Se aconsejan recuentos regulares de sangre mensualmente cuando Septrin es administrado por períodos prolongados, pues existe posibilidad de cambios asintomáticos en los índices hematológicos de laboratorio debido a la falta de folato disponible. Estos cambios pueden ser revertidos por la administración de ácido folínico (5-10 mg/día) sin interferir con la actividad antibacteriana. Un suplemento de folato debe ser considerado con altas dosis por períodos prolongados de Septrin. En pacientes con deficiencia de Glucosa 6 fosfato dehidrogenasa (G-6-P) puede ocurrir hemólisis. Septrin debe ser administrado con precaución a pacientes con alergia severa o asma bronquial. No debe ser usado en el tratamiento de faringitis estreptocócica debida a estreptococos beta-hemolíticos del Grupo A; la erradicación de estos microorganismos de la orofaringe es menos efectiva que con penicilina. Se ha notado que el trimetoprim deteriora el metabolismo de fenilalanina, pero esto no es de importancia en pacientes fenilcetonúricos con restricción apropiada de la dieta. Se debe evitar la administración a pacientes que se sabe o se sospecha están en riesgo de porfiria aguda. Tanto el trimetoprim como las sulfanamidas (aunque no específicamente el sulfametoxazol) han sido asociados con exacerbación clínica de porfiria. Embarazo y lactancia: la seguridad de Septrin en embarazo humano no ha sido establecida. A dosis sumamente excedidas de la dosis terapéutica recomendada en humanos, el trimetoprim ha sido informado como teratogénico en ratas, con efectos típicos de un antagonista de folato y prevenible por administración de folato en la dieta. No se han demostrado malformaciones significativas relacionadas con la droga en conejos, pero a dosis aproximadamente 10 veces en exceso de la dosis terapéutica en humanos fue notado un aumento en muertes fetales. Como trimetoprim y sulfametoxazol pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico, el cotrimoxazol no debe ser usado rutinariamente durante el embarazo a menos que a juicio del médico el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo potencial para el feto. Trimetoprim y sulfametoxazol son excretados en la leche materna. Sin embargo, la administración de Septrin a mujeres en período de lactancia representa un riesgo insignificante para el lactante.
Interacciones Medicamentosas: En pacientes ancianos que reciben diuréticos concomitantemente, principalmente tiazídicos, parece haber un riesgo aumentado de trombocitopenia. Informes ocasionales sugieren que pacientes que reciben pirimetamina a dosis en exceso de 25 mg. por semana, pueden desarrollar anemia megaloblástica si el co-trimoxazol es prescrito concomitantemente. Co-trimoxazol ha demostrado potenciar la actividad anticoagulante de warfarina por vía de la inhibición estério-selectiva de su metabolismo. Sulfametoxazol puede desplazar la warfarina de los sitios unidos a las proteínas de albúmina plasmática in vitro. Es aconsejable el control cuidadoso de la terapia anticoagulante durante el tratamiento con Septrin. Co-trimoxazol prolonga la vida media de fenitoína, si se co-administra debe estarse alerta frente a un efecto excesivo de fenitoína. Se aconseja una monitorización estrecha de la condición del paciente y de los niveles séricos de fenitoína. La interacción con agentes sulfonilureicos hipoglicemiantes no es común pero ha sido informada potenciación. El uso concomitante de rifampicina y Septrin resulta en un acortamiento de la vida media en plasma de trimetoprim luego de un período cerca de 1 semana. Esto no tiene significación clínica. Ha sido observado un deterioro reversible de la función renal en pacientes tratados con co-trimoxazol y ciclosporina luego de trasplante renal. Cuando el trimetoprim es administrado simultáneamente con drogas que forman cationes a un pH fisiológico, y son también parcialmente excretadas por secreción renal activa (por ej.: procainamida, amantadina), hay posibilidad de inhibición competitiva de este proceso que puede conducir a un aumento en la concentración en plasma de una o ambas drogas. El uso concomitante de trimetoprim con digoxina ha demostrado incrementar los niveles de digoxina en plasma en una proporción de pacientes ancianos. El Septrin se considera como tratamiento apropiado en pacientes que reciben otras drogas anti-folato tales como metotrexato, debe ser considerado un suplemento de folato. Interacciones con test de laboratorio: trimetoprim interfiere con el ensayo de niveles séricos de metotrexato cuando se usa la técnica de dihidrofolato reductasa de Lactobacillus casei. No hay interferencia por radioinmunoensayo.Trimetoprim puede interferir con la estimación de creatinina sérica / plasmática cuando se usa la reacción de picrato alcalino. Esto puede resultar en una sobreestimación de la creatinina plasmática / sérica en el orden de un 10%.
Sobredosificación: Náuseas, vómitos, mareos y confusión son probables signos/síntomas de sobredosificación. La depresión de la médula ósea ha sido informada en sobredosificación aguda con trimetoprim. Si no ha ocurrido el vómito puede ser deseable su inducción. El lavado gástrico puede ser útil, aunque la absorción desde el tracto gastrointestinal es normalmente muy rápido y completo en aproximadamente 2 horas. Este puede no ser el caso en sobredosificación excesiva. Dependiendo del estado de la función renal, se recomienda la administración de fluidos si la diuresis es baja. Tanto el trimetoprim como el sulfametoxazol activo son dializables por hemodiálisis. La diálisis peritoneal no es efectiva.
Conservación: Septrin, en todas sus presentaciones debe protegerse de la luz.
Presentaciones: Comprimidos: envase conteniendo 20 comprimidos. Suspensión pediátrica: envases conteniendo 50 y 100 ml. Comprimidos Forte: envases conteniendo 7 y 14 comprimidos. Suspensión Forte: envases conteniendo 50 y 100 ml. Solución para infusión: envase conteniendo 10 ampollas.