LAMICTAL

GLAXO WELLCOME

Lamotrigina

Sistema Nervioso Central : Anticonvulsivantes Antiepilépticos

Composición: Comprimidos 25 mg: cada comprimido contiene: Lamotrigina 25 mg. Comprimidos 50 mg: cada comprimido contiene: Lamotrigina 50 mg. Comprimidos 100 mg: cada comprimido contiene: Lamotrigina 100 mg.
Indicaciones: Adultos: Lamictal está indicado en el tratamiento de la epilepsia como monoterapia o terapia de adición, para convulsiones parciales y convulsiones generalizadas, incluyendo convulsiones tónico-clónico generalizadas y las convulsiones asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut. Niños: Lamictal está indicado como terapia de adición en el tratamiento de la epilepsia, para convulsiones parciales y convulsiones generalizadas incluyendo convulsiones tónico-clónicas y las convulsiones asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut. No está recomendado el tratamiento inicial como monoterapia en pacientes pediátricos recientemente diagnosticados. Después que se ha logrado el control de la epilepsia durante la terapia de adición, las drogas antiepilépticas (DAE) concomitantes pueden ser suspendidas y el paciente continuar en monoterapia con Lamictal.
Propiedades: Modo de acción: los resultados de los estudios farmacológicos sugieren que la lamotrigina es un bloqueador dependiente del uso de los canales de sodio gatillados por voltaje. Produce un bloqueo dependiente de uso y voltaje de la descarga sostenida y repetitiva en neuronas en cultivo e inhibe la liberación patológica de glutamato (el aminoácido que juega un papel clave en la generación de las convulsiones epilépticas), así como inhibe la generación de potenciales de acción evocados por glutamato. Farmacodinámica: en los ensayos efectuados para evaluar los efectos de los medicamentos sobre el sistema nervioso central, los resultados obtenidos usando dosis de 240 mg de lamotrigina, administrada a voluntarios adultos sanos, no fueron diferentes a los efectos del placebo, mientras que 1.000 mg de fenitoína y 10 mg de diazepam, por separado, disminuyeron en forma significativa la coordinación motora visual fina y los movimientos oculares, aumentaron el movimiento de vaivén del cuerpo y produjeron efectos sedantes subjetivos. En otro estudio, las dosis orales únicas de 600 mg de carbamazepina disminuyeron en forma significativa la coordinación motora visual fina y los movimientos oculares, al mismo tiempo que aumentaron tanto el movimiento de vaivén del cuerpo como la frecuencia cardíaca, mientras que los resultados con lamotrigina en dosis de 150 mg y 300 mg no fueron diferentes a los del placebo. Farmacocinética: lamotrigina se absorbe rápida y completamente desde el intestino, sin un significativo metabolismo de primer paso. La concentración plasmática máxima se alcanza aproximadamente a las 2.5 horas después de la administración oral del medicamento. El tiempo para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas está levemente retardado después de las comidas, pero la extensión de la absorción no se afecta. El perfil farmacocinético es lineal hasta 450 mg, que es la mayor dosis única que ha sido ensayada. Hay variación considerable inter-individual en las concentraciones máximas de mantención, pero dentro del mismo individuo las concentraciones varían muy poco. Lamotrigina se une en un 55% a proteínas plasmáticas. Es muy poco probable que el desplazamiento desde estas proteínas plasmáticas resulte en efectos tóxicos. El volumen de distribución es de 0.92 a 1.22 l/kg. La vida media promedio de eliminación en adultos sanos es de 39 +/- 14 ml/min. La depuración de lamotrigina es principalmente metabólica con una eliminación posterior de un conjugado glucoronidado en la orina. Menos del 10% se excreta inalterado en la orina. Sólo el 2 % fue recuperado en las heces. La depuración y vida media es independiente de las dosis. La vida media de eliminación promedio en adultos sanos es de 24 a 35 horas. Las UDP-glucoronil transferasas han sido identificadas como las enzimas responsables de la metabolización de la lamotrigina. En un estudio con pacientes con síndrome de Gilbert, la depuración promedio se redujo en 32% comparado con los controles normales, pero el valor está dentro del rango de la población general. Lamotrigina induce su propio metabolismo a una modesta extensión dependiente de la dosis. Sin embargo, no hay evidencia de que lamotrigina afecte la farmacocinética de otros DAE y los datos sugieren que es improbable que ocurra la interacción entre lamotrigina y drogas metabolizadas por el citocromo P450. La vida media de lamotrigina es grandemente afectada por medicación concomitante, la vida media promedio se reduce en aproximadamente 14 horas cuando se administra con drogas inductoras de enzimas, tales como carbamazepina y fenitoína y se aumenta a un promedio de aproximadamente 70 horas cuando se co-administra con valproato de sodio solo. La depuración ajustada al peso corporal es mayor en niños que en adultos, con los valores más altos en niños menores de 5 años. La vida media de lamotrigina es generalmente menor en niños que en adultos, con un valor promedio de aproximadamente 7 horas cuando se da con drogas inductoras de enzimas tales como carbamazepina y fenitoína, y se aumenta en valores promedio de aproximadamente 45 a 50 horas cuando se co-administra con valproato de sodio solo. Hasta la fecha no hay estudios específicos de la farmacocinética en ancianos con epilepsia. Sin embargo un estudio de dosis única en 12 voluntarios sanos de edad entre 65 y 76 años y un análisis de una población de 144 pacientes con 25 de ellos sobre 65 años indican que no es necesario hacer ajuste de dosis en el anciano. No hay experiencia de tratamiento con lamotrigina en pacientes con falla renal. Los estudios farmacocinéticos usando dosis única en sujetos con falla renal indican que la farmacocinética de lamotrigina está levemente afectada pero que las concentraciones plasmáticas del principal metabolito glucoronidado aumenta al menos 8 veces debido a la reducción de la depuración renal.
Posología: Administración: para asegurar que se mantenga la dosis terapéutica, debe monitorizarse el peso del niño y revisar las dosis cuando ocurren variaciones de peso. Si la dosis calculada para niños, de acuerdo al peso corporal no se ajusta a un comprimido entero, la dosis que se debe administrar es la correspondiente al comprimido entero de la presentación de menor potencia. Dosis en monoterapia: Adultos (mayores de 15 años de edad): la dosis inicial de Lamictal en monoterapia es 25 mg 1 vez al día durante 2 semanas, seguidos de 50 mg 1 vez al día por 2 semanas. De aquí en adelante, la dosis debe aumentarse en un máximo de 50 - 100 mg cada 1 - 2 semanas hasta que se obtenga una respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr esta respuesta óptima es de 100 a 200 mg/día 1 vez al día o dividida en 2 dosis. Algunos pacientes han requerido 500 mg/día de Lamictal para lograr la respuesta deseada, lo que corresponde a la dosis máxima recomendada. Debido a la posibilidad del rash cutáneo, la dosis inicial y el posterior aumento de dosis en escala no deben ser excedidas. Dosis en terapia de adición: Adultos (sobre 15 años de edad): en aquellos pacientes que están tomando valproato de sodio, o una DAE inductora de enzimas (por ej.: carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidona), la dosis inicial de Lamictal es de 25 mg día por medio durante 2 semanas, seguidos de 25 mg diarios durante otras 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe incrementarse en un máximo de 25 - 50 mg cada 2 semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento para lograr la respuesta óptima es de 150 mg por día, administrados ya sea en 1 sola toma o dividida en 2 dosis. Debido a la posibilidad del rash cutáneo, la dosis inicial y el posterior aumento de dosis en escala no deben ser excedidas. Niños (2 a 15 años): en aquellos pacientes que toman valproato de sodio o una DAE inductora de enzimas, la dosis inicial de Lamictal es 0.15 mg/kg de peso corporal por día, en 1 sola toma durante 2 semanas, seguidos de 0.3 mg/kg/día en una sola toma durante otras 2 semanas. Posteriormente, la dosis debe incrementarse en un máximo de 0.3 - 1 mg/kg cada 1 - 2 semanas hasta lograr la respuesta óptima. La dosis usual de mantenimiento, para lograr respuesta óptima, es de 1-5 mg/kg/día administrados en 1 sola toma o dividido en 2 dosis, con un máximo de 200 mg. En los pacientes que están tomando DAE de las cuales actualmente no se conoce las interacciones farmacocinéticas con lamotrigina, debe usarse el esquema de aumento de dosis en escala de lamotrigina como se recomienda para el uso concomitante con valproato. Debido a la posibilidad del rash cutáneo, la dosis inicial y el posterior aumento de dosis en escala no deben ser excedidas. En pacientes pediátricos, cuando otras DAE usadas concomitantemente se suspenden para llegar a la monoterapia con Lamictal, debe considerarse el efecto que éstos pueda tener en la farmacocinética de la lamotrigina, y la dosis debe ser ajustada apropiadamente. Es probable que pacientes de 2 a 6 años requieran de las dosis de mantención mayores dentro del rango recomendado. Ancianos: la información disponible sobre el uso de Lamictal en los pacientes ancianos es limitada. Hasta la fecha, no hay evidencia que sugiera que la respuesta en este grupo de edad es diferente a la de los pacientes más jóvenes. Sin embargo, estos pacientes deben ser tratados con cautela.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos de monoterapia con Lamictal incluyen cefalea, cansancio, rash cutáneo, náusea, mareos, somnolencia e insomnio. En los ensayos clínicos a doble ciego, en terapia de adición, el rash cutáneo ocurre hasta en un 10% de los pacientes que tomaban lamotrigina y en el 5% de quienes tomaban placebo. El rash cutáneo condujo a la suspensión del tratamiento con lamotrigina en el 2% de los pacientes. Su apariencia generalmente fue maculopapular, por lo general aparece dentro de las 8 semanas después del inicio del tratamiento y se resuelve al suspender la lamotrigina. En raras ocasiones se ha reportado rash cutáneo severo, con potencial amenaza a la vida, incluyendo Síndrome de Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (Síndrome de Lyell). A pesar de que la mayoría se recupera cuando se suspende la droga, algunos pacientes presentan cicatrices irreversibles y ha habido raros casos de muerte asociada. El riesgo de rash parece estar fuertemente asociado con: altas dosis iniciales de lamotrigina y el exceder la recomendación de aumento de dosis en escala para la terapia con lamotrigina. Uso concomitante con valproato, el cual aumenta la vida media de lamotrigina cerca de 2 veces. El rash también ha sido reportado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con una presentación variable de síntomas sistémicos incluyendo fiebre, linfadenopatía, edema facial y anormalidades sanguíneas y hepáticas. El síndrome muestra un amplio espectro de severidad clínica y puede, raramente, llevar a una coagulación intravascular diseminada y falla multiorgánica. Es importante notar que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes aunque el rash no sea evidente. Si tales síntomas y signos están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y discontinuar el Lamictal, si es que no se puede establecer una etiología alternativa. Otras experiencias adversas reportadas durante los ensayos con Lamictal en adición a otros esquemas medicamentosos antiepilépticos han incluido diplopia, visión borrosa, conjuntivitis, mareos, somnolencia, dolor de cabeza, inestabilidad, cansancio, trastornos gastrointestinales (incluyendo vómito) e irritabilidad/agresión, temblor fino, agitación, confusión y anormalidades hematológicas (incluyendo leucopenia y trombocitopenia).
Contraindicaciones: Lamictal está contraindicado en aquellos individuos con una hipersensibilidad conocida a la lamotrigina.
Advertencias: Ha habido reportes de reacciones adversas en la piel, las cuales generalmente ocurrieron dentro de las 8 semanas posteriores a la iniciación del tratamiento con lamotrigina, (Lamictal), los que generalmente desaparecen con la suspensión precoz del medicamento. La mayoría de los rashes cutáneos son leves y autolimitados, del tipo morbiliforme maculopapular, sin embargo ocasionalmente se ha reportado rash cutáneo muy severo, con potencial amenaza de la vida, incluyendo Síndrome de Steven Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. La incidencia aproximada de rash cutáneo severo en el adulto es de 11% de ellos fueron graves entre el 1% al 1‰. El riego es mayor en niños que en adultos. Los datos disponibles, provenientes de una serie de estudios sugieren que la incidencia en niños que requieren hospitalización va en un rango de 1al 2%. En niños, la presentación inicial de un rash puede ser confundida con una infección, el médico siempre debe considerar la posibilidad de una reacción por medicamentos en niños que desarrollan síntomas de rash y fiebre durante las primeras 8 semanas de terapia con Lamictal. Además el riesgo de rash parece estar fuertemente asociado con: altas dosis iniciales de lamotrigina y el exceder la recomendación de aumento de dosis en escala para la terapia con lamotrigina. Uso concomitante con valproato, el cual aumenta la vida media de lamotrigina cerca de 2 veces. Todos los pacientes (adultos y niños) que desarrollen un rash deben ser rápidamente evaluados y suspender la lamotrigina inmediatamente, a menos que el rash claramente no esté relacionado con el medicamento. El rash también ha sido reportado como parte de un síndrome de hipersensibilidad asociado con una presentación variable de síntomas sistémicos incluyendo fiebre, linfadenopatía, edema facial y anormalidades sanguíneas y hepáticas. El síndrome muestra un amplio espectro de severidad clínica y puede, raramente, llevar a un coagulación intravascular diseminada y falla multiorgánica. Es importante notar que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad (por ej.: fiebre, linfadenopatía) pueden estar presentes aunque el rash no sea evidente. Si tales síntomas y signos están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente y discontinuar el Lamictal, si es que no se puede establecer una etiología alternativa. Así como con otras DAE, la suspensión abrupta de Lamictal puede provocar convulsiones de rebote. A menos que sea por razones de seguridad (por ej.: rash), que requiere de una suspensión abrupta, la dosis de Lamictal debe disminuirse gradualmente durante un período de 2 semanas. Cuando se suspenden otras drogas antiepilépticas para llegar a la monoterapia con Lamictal o cuando se adiciona otras drogas antiepilépticas a la monoterapia con Lamictal, debe tenerse en consideración el efecto que éstas puedan tener sobre la farmacocinética de lamotrigina. Lamictal es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa; por ende, existe una posibilidad de interferencia con el metabolismo de los folatos durante el tratamiento a largo plazo. Sin embargo, durante la dosificación prolongada en humanos, la lamotrigina no indujo cambios significativos en la concentración de la hemoglobina, el volumen corpuscular medio, ni las concentraciones de folatos en los eritrocitos o en el suero hasta por 5 años. En estudios de dosis únicas en sujetos con falla renal terminal, las concentraciones plasmáticas de lamotrigina no se alteraron en forma significativa. No obstante, se espera que haya acumulación del metabolito glucurónido. Por lo tanto, se debe tener precaución al tratar a pacientes con falla renal. Lamictal es eliminado principalmente por metabolismo hepático. No se han llevado a cabo estudios en pacientes con daño hepático significativo. Hasta que tales datos no estén disponibles, Lamictal no puede ser recomendado en esta condición. Hay reportes en la literatura de crisis convulsiva severa, incluyendo status epilepticus que puede llevar a rabdomiolisis, falla multiorgánica y coagulación intravascular diseminada, algunas veces con resultado fatal. Algunos casos similares han ocurrido en relación a Lamictal.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Fertilidad: en estudios de reproducción animal la administración de Lamictal no disminuyó la fertilidad. No hay experiencia de los efectos de Lamictal en la fertilidad humana. Teratogenicidad: Lamictal es un inhibidor débil de la dihidrofolato reductasa. Existe riesgo teórico de malformaciones fetales humanas cuando se trata a la madre con un inhibidor de los folatos durante el embarazo. Sin embargo, los estudios de toxicología reproductiva con Lamictal en animales, con dosis superiores a la dosis terapéutica humana, no presentaron efectos teratogénicos. Embarazo: la información disponible sobre el uso de Lamictal durante el embarazo humano es insuficiente para poder evaluar su seguridad. Al igual que con la mayoría de los medicamentos, no debe usarse Lamictal durante el embarazo, salvo que de acuerdo con la opinión del médico, los beneficios potenciales del tratamiento a la madre sean mayores que cualquier riesgo posible al feto en desarrollo. Lactancia: datos preliminares indican que lamotrigina pasa a la leche materna en una concentración habitualmente del orden del 40-45% de la concentración plasmática. En un pequeño número de lactantes, que están en lactancia a pecho, la dosis de lamotrigina recibida fue aproximadamente de 0.06 - 0.75 mg/kg/24 horas, y no se reportaron efectos adversos. Efecto en la capacidad de manejar vehículos y maquinarias: estudios en voluntarios han demostrado que los efectos de lamotrigina en la coordinación visual fina, movimientos oculares, estabilidad corporal y efectos sedantes subjetivos no difieren del placebo. En estudios clínicos con lamotrigina se han reportado efectos adversos de carácter neurológico, tales como mareo y diplopia. Ya que hay variación individual en la respuesta a todas la drogas anti-epilépticas, los pacientes deben consultar a su médico en el tema específico de manejo de vehículos y epilepsia. Datos de seguridad pre-clínica: Mutagenicidad: los resultados de un amplio rango de pruebas de mutagenicidad indican que Lamictal no presenta un riesgo fenètico para el hombre. Carcinogenicidad: Lamictal no fue carcinigénico en estudios de largo plazo en ratas ni en ratones.
Interacciones Medicamentosas: No hay evidencia que señale que lamotrigina cause una inducción o inhibición clínicamente significativa de las enzimas oxidativas hepáticas que metabolizan los medicamentos. Lamotrigina puede inducir su propio metabolismo, pero el efecto es modesto y es probable que no tenga consecuencias clínicas significativas. A pesar de que se ha reportado cambios en las concentraciones plasmáticas de otras DAE; los estudios controlados no han demostrado evidencia que señale que lamotrigina afecte las concentraciones plasmáticas de las otras DAE en uso concomitante. La evidencia de estudios in vitro indica que lamotrigina no desplaza a otros medicamentos antiepilépticos de los sitios de unión con las proteínas. En un estudio con 12 voluntarios de sexo femenino, lamotrigina no afectó las concentraciones plasmáticas de etinilestradriol y levonorgestrel, después de la administración de los anticonceptivos orales. Sin embargo, al igual que con la introducción de otros tratamientos crónicos en las pacientes que están tomando anticonceptivos orales, cualquier cambio en el patrón de sangrado menstrual debe ser reportado al médico de la paciente. Los agentes antiepilépticos (como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona), que inducen enzimas hepáticas que metabolizan los medicamentos, aumentan el metabolismo de la lamotrigina. El valproato, que compite con la lamotrigina por las enzimas hepáticas que metabolizan los medicamentos, reduce el metabolismo de la lamotrigina. Hay algunos reportes en pacientes que están tomando carbamazepina después de la introducción de lamotrigina, de eventos relacionados con el sistema nervioso central incluyendo mareo, ataxia, diplopia, visión borrosa y náusea. Estos eventos habitualmente se resuelven cuando se reduce la dosis de carbamazepina.
Sobredosificación: Síntomas y signos: se ha reportado la ingestión entre 1.35 - 4 g de lamotrigina en unos pocos pacientes. Las consecuencias clínicas no fueron severas, los síntomas y signos incluyeron nistagmus, ataxia, mareo, somnolencia, cefalea y vómito. Un paciente que ingirió una dosis estimada de 4 a 5 g de lamotrigina ingresó al hospital en coma, que duró 8 - 12 horas recuperándose en 2 a 3 días. Otro paciente que ingirió 5.6 g de lamotrigina fue encontrado inconsciente. Después del tratamiento con carbón activado, el paciente se recuperó después de dormir 16 horas. Tratamiento: en el caso de una sobredosis, debe internarse al paciente en el hospital y debe administrársele el tratamiento apropiado de apoyo. Si estuviera indicado, debe realizarse un lavado gástrico.
Conservación: Almacenar por debajo de 30ºC. Mantener seco.
Presentaciones: Comprimidos 25 mg: envase conteniendo 30 comprimidos. Comprimidos 50 mg: envase conteniendo 30 comprimidos. Comprimidos 100 mg: envase conteniendo 30 comprimidos.