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Composición:
Inyectable 4 mg: cada vial contiene: Ondansetron (como Clorhidrato Dihidrato) en 2 ml de solución acuosa para administración I.V. Inyectable 8 mg: cada vial contiene: Ondansetron (como Clorhidrato Dihidrato) en 4 ml de solución acuosa para administración I.V. Tabletas 4 mg: cada tableta contiene: Ondansetron. Tabletas 8 mg: cada tableta contiene: Ondansetron.
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Indicaciones:
El ondansetron está indicado para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia citotóxica y la radioterapia. Ondansetron está también indicado para la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos post-operatorios.
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Propiedades:
Modo de acción: el ondansetron es un potente antagonista de receptor 5HT3 altamente selectivo. Se desconoce con precisión su modo de acción en el control de las náuseas y los vómitos. Es posible que los agentes quimioterápicos y la radioterapia ocasionen la liberación de 5-HT en el intestino delgado iniciando el reflejo del vómito por activación de las vías aferentes vagales, a través de los receptores 5HT3. El ondansetron bloquea la iniciación de este reflejo. La activación de las vías aferentes vagales también puede ocasionar la liberación de 5HT en el área postrema, localizada sobre el suelo del cuarto ventrículo, lo cual también puede promover la emesis a través de un mecanismo central. Por lo tanto, el efecto de Ondansetron en el control de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia citotóxica y radioterapia se debe probablemente al antagonismo de los receptores 5HT3 de neuronas localizadas tanto en el sistema nervioso central como periférico. El mecanismo de acción en las náuseas y vómitos post-operatorios no es conocido, pero puede ser un patrón común con las náuseas y los vómitos inducidos por quimioterapia. En la pruebas psicomotoras, el ondansetron no afecta el desempeño personal ni produce sedación. El ondansetron no altera las concentraciones plasmáticas de prolactina. Farmacocinética y metabolismo: Después de la administración de ondansetron, la absorción es rápida con concentraciones plasmáticas máximas de alrededor de 30 ng/ml que se alcanzan en aproximadamente 1.5 horas después de una dosis de 8 mg. La biodisponibilidad absoluta de la droga es de aproximadamente 60%. La disponibilidad de ondansetron tanto para la administración oral como I.V. es similar, con una vida media de eliminación de alrededor de 3 horas, y un volumen de distribución de 140 l. La unión a proteínas es de 70 - 76%. Ondansetron es eliminado de la circulación sistémica predominantemente por metabolismo, con menos de un 5% de excreción inalterada por la orina. Estudios en voluntarios ancianos sanos han demostrado un leve aumento en la biodisponibilidad (65%) y prolongación de la vida media (5 horas) para ondansetron. En pacientes con daño hepático severo, la eliminación sistémica está marcadamente reducida con prolongación de la vida media de excreción (15 - 32 horas) y una biodisponibilidad oral de aproximadamente 100% debido a la reducción del metabolismo presistémico. No hay evidencias que ondansetron induzca o inhiba el metabolismo de otras drogas coadministradas comúnmente con él. Sin embargo, hasta ahora los estudios específicos se han limitado al alcohol y temazepam.
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Posología:
Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia y radioterapia: Adultos: el potencial emetogénico de los tratamientos del cáncer varía de acuerdo a la dosis y combinación de regímenes de quimioterapia y radioterapia. La vía de administración y la dosis de Izofran deben ser flexibles, en el rango de 8 - 32 mg diarios según se muestra a continuación: Quimioterapia y radioterapia emetogénica: para la mayoría de los pacientes que reciben quimioterapia emetogénica o radioterapia, debe administrarse 8 mg de Izofran en una inyección intravenosa lenta, inmediatamente antes del tratamiento, o vía oral 1 - 2 horas antes del tratamiento, seguido por 8 mg oral cada 12 horas. Para proteger contra la emesis retardada después de las primeras 24 horas, debe continuarse con Izofran oral, 8 mg 2 veces al día hasta por 5 días después del tratamiento. Quimioterapia altamente emetogénica: para pacientes que reciben quimioterapia altamente emetogénica, ejemplo: altas dosis de cisplatino, Izofran ha demostrado ser igualmente efectivo durante las primeras 24 horas de quimioterapia en los siguientes esquemas de dosificación: dosis única de 8 mg por inyección I.V. lenta inmediatamente antes de la quimioterapia. 1 dosis de 8 mg por inyección I.V. lenta inmediatamente antes de la quimioterapia, seguido por una infusión I.V. continua de 1 mg/h durante un máximo de 24 horas o por 2 nuevas dosis de 8 mg administradas en inyección I.V. lenta separadas entre sí 4 horas. 1 dosis única de 32 mg diluida en 50 - 100 ml de solución salina u otra solución compatible en una infusión de no menos de 15 minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia. La elección del régimen de dosis debe ser determinado por la severidad del desafío emetogénico. La eficacia de Izofran en quimioterapia altamente emetogénica puede ser incrementada agregando una dosis única de 20 mg de fosfato sódico de dexametasona I.V., administrada previa a la quimioterapia. Para proteger contra la emesis retardada después de la primeras 24 horas, Izofran debe continuarse por vía oral, 8 mg 2 veces al día, hasta por 5 días después del curso de tratamiento. Niños: Izofran puede ser administrado como dosis única I.V. de 5 mg/m2 inmediatamente antes de la quimioterapia, seguido por 4 mg oral a las 12 horas. Debe continuarse con 4 mg oral 2 veces al día hasta por 5 días después del curso de tratamiento. Ancianos: Izofran es bien tolerado por pacientes sobre 65 años, y no es necesario cambiar la dosificación, frecuencia o vía de administración. Náuseas y vómitos post-operatorios: Adultos: para la prevención de náuseas y vómitos post-operatorios Izofran puede ser administrado como una dosis única de 4 mg que puede ser dada por vía I.M. o inyección I.V. lenta durante la inducción de la anestesia, o una dosis única de 16 mg oral dada 1 hora previa a la anestesia. Para el tratamiento de las náuseas y los vómitos establecidos, se recomienda una dosis única de 4 mg por vía I.M., o inyección I.V. lenta. Niños: no hay experiencia en el uso de Izofran en la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos post-operatorios en niños. Ancianos: existe una limitada experiencia en el uso de Izofran en la prevención y tratamiento de las náuseas y vómitos post-operatorios en el anciano. Pacientes con daño renal/insuficiencia hepática: Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario cambiar la dosis diaria, frecuencia de dosificación o la vía de administración. Pacientes con daño hepático: en pacientes con daño moderado o severo de la función hepática, el clearance de Izofran está significativamente reducido, y la vida media en el suero significativamente prolongada. En tales pacientes no debe excederse de 8 mg como dosis diaria total.
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Efectos Colaterales:
Pueden presentarse los siguientes efectos secundarios: cefalea, sensación de rubor o calor en la cabeza y en el epigastrio, aumento ocasional, transitorio y asintomático de las transaminasas. Se sabe que el ondansetron aumenta el tiempo de tránsito del intestino grueso y puede causar constipación en algunos pacientes. Se han comunicado algunos casos raros de reacciones de hipersensibilidad inmediata, en algunos casos severa. Se han reportado raros casos de alteraciones visuales transitorias (por ej.: visión borrosa) y mareo durante la administración I.V. rápida de ondansetron. Se han reportado raros casos sugerentes de alteraciones relacionadas a movimientos involuntarios, sin evidencia definitiva de secuelas clínicas persistentes.
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Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a cualquier componente de la preparación.
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Precauciones:
Embarazo: el ondansetron no es teratogénico en animales. No existe experiencia en humanos. Al igual que otros fármacos, el ondansetron no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, salvo que el beneficio para el paciente supere cualquier posible riesgo para el feto. Lactancia: las pruebas realizadas han puesto de manifiesto que el ondansetron se excreta en la leche de las ratas. Por consiguiente, se recomienda que las madres en tratamiento con ondansetron no procedan a la lactancia de sus hijos. El ondansetron inyectable no debe administrarse en la misma jeringa o infusión que cualquier otra medicación. Las ampollas o los viales de ondansetron inyectable no deben colocarse en autoclave. Compatibilidad con los fluidos I.V.: el ondansetron inyectable sólo debe mezclarse con las soluciones de infusión recomendadas. De acuerdo con la práctica farmacéutica correcta, las soluciones I.V. deben prepararse en el momento de la infusión. No obstante, el ondansetron inyectable ha demostrado ser estable durante 7 días a temperatura ambiente (bajo 25º C) bajo iluminación fluorescente o en refrigeración con los siguientes líquidos de infusión I.V.: infusión I.V. de cloruro sódico 0.9% p/v, infusión I.V. de glucosa 5% p/v, infusión I.V. de manitol 10% p/v, infusión I.V. de Ringer, infusión I.V. de cloruro potásico 0.3% p/v y cloruro sódico 0.9% p/v, infusión I.V. de cloruro potásico 0.3% p/v y glucosa 5% p/v. Se han realizado estudios de compatibilidad en bolsas de infusión de cloruro de polivinilo y dispositivos de administración de cloruro de polivinilo. Se considera que también se obtendría una estabilidad suficiente con el uso de bolsas de infusión de polietileno o botellas de cristal de tipo 1. Se ha demostrado que las soluciones de ondansetron en cloruro de sodio al 0.9% p/v o en glucosa 5% p/v, son estables en jeringas de polipropileno. Se considera que el ondansetron inyectable diluido con otros fluidos sería estable en jeringas de polipropileno. La preparación debe encontrarse bajo las condiciones de asepsia adecuadas si se requieren períodos de almacenamiento prolongado. Compatibilidad con otros fármacos: el ondansetron puede administrarse por infusión I.V. en dosis de 1 mg/hora, por ejemplo con una bolsa de infusión o una bomba de infusión continua. Para concentraciones de ondansetron entre 16 y 160 mcg/ml (por ejemplo 8 mg/500 ml y 8 mg/50 ml respectivamente) pueden administrarse los siguientes fármacos a través de la Y del dispositivo de administración de ondansetron. Cisplatino: concentraciones de hasta 0.48 mg/ml (por ej.: 240 mg en 500 ml) administradas a lo largo de 1 a 8 horas. 5-fluorouracilo: concentraciones de hasta 0.8 mg/ml (por ej.: 2.4 g en 3 litros o 400 mg en 500 ml) administradas a una velocidad de al menos 20 ml por hora (500 ml por 24 horas). Las concentraciones más elevadas de 5-fluorouracilo pueden ocasionar la precipitación del ondansetron. La infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta 0.045% p/v de cloruro magnésico además de los otros excipientes compatibles. Carboplatino: concentraciones en el rango de 0.18 mg/ml - 9.9 mg/ml(por ej.: 90 mg en 500 ml - 990 mg en 100 ml), administrados entre 10 minutos a 1 hora. Etopósido: concentraciones en el rango de 0.14 mg/ml - 0.25 mg/ml (por ej.: 72 mg en 500 ml - 250 mg en 1 litro), administradas entre 30 minutos a 1 hora. Ceftazidima: dosis en el rango de 250 mg - 2 g reconstituidas con agua para inyectables según recomienda el fabricante (por ej.: 2.5 ml por 250 mg y 10 ml para 2 g de ceftazidima), se administra como una inyección I.V. bolus en aproximadamente 5 minutos. Ciclofosfamida: dosis en el rango de 100 mg - 1 g, reconstituida con agua para inyectables 5 ml para 100 mg de ciclofosfamida, según recomienda el fabricante, y administrada como una inyección I.V. bolus a lo largo de unos 5 minutos. Doxorubicina: dosis en el rango de 10 mg - 100 mg, reconstituidas con agua para inyectables, 5 ml por 10 mg de doxorubicina, según recomienda el fabricante y administrada como una inyección I.V. bolus a lo largo de unos 5 minutos. Dexametasona: 20 mg de fosfato sódico de dexametasona pueden ser administrados en una inyección I.V. lenta (2 a 5 minutos) por medio de la Y del sistema de infusión en que se está administrando 8 a 32 mg de ondansetron diluidos en 50 a 100 ml en un fluido de infusión compatible durante aproximadamente 15 minutos.
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Sobredosificación:
En la actualidad se conoce poco acerca de la sobredosificación con ondansetron. No obstante, 2 pacientes que recibieron dosis de 84 mg y 145 mg por día I.V. sólo señalaron leves efectos secundarios y no necesitaron tratamiento activo. En los casos sospecha de sobredosificación, deberá aportarse la terapia sintomática y de apoyo adecuada.
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Conservación:
El ondansetron inyectable debe protegerse de la luz. No son necesarias otras condiciones especiales de almacenamiento.
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Presentaciones:
Inyectable 4 mg: envase conteniendo 1 ampolla. Inyectable 8 mg: envase conteniendo 1 ampolla. Tabletas 4 mg: envase conteniendo 15 tabletas. Tabletas 8 mg: envase conteniendo 15 tabletas.
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