FORTUM

GLAXO WELLCOME

Ceftazidima

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antibióticos : Cefalosporinas

Composición: Cada frasco-ampolla contiene: Ceftazidima 1 g (como pentahidrato). Excipientes: Carbonato de Sodio 118 mg/g. Al agregar agua para inyección, Fortum se disuelve con efervescencia y produce una solución para inyección. Fortum inyectable contiene aproximadamente 52 mg (2.3 mEq) de sodio por g de ceftazidima.
Indicaciones: Está indicada para el tratamiento de las infecciones únicas y para infecciones mixtas causadas por 2 o más microorganismos sensibles. La ceftazidima, se puede usar sola, como fármaco de primera elección, hasta que se tengan los resultados de las pruebas de sensibilidad. Puede ser usada en combinación con un aminoglucósido o con la mayoría de los otros beta-lactámicos. Puede ser usado con un antibiótico contra anaerobios cuando se sospecha la presencia de Bacteroides fragilis. Las indicaciones incluyen: Infecciones graves: por ejemplo: septicemia, bacteremia, peritonitis, meningitis, infecciones en pacientes inmunodeprimidos, infecciones en pacientes en unidades de cuidado intensivo con, por ejemplo, quemaduras infectadas. Infecciones del tracto respiratorio: incluyendo infecciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística. Infecciones de garganta, nariz y oídos. Infecciones del tracto urinario. Infecciones cutáneas y de los tejidos blandos. Infecciones gastrointestinales, biliares y abdominales. Infecciones de huesos y articulaciones. Infecciones asociadas con hemodiálisis y peritoneodiálisis y con diálisis peritoneal ambulatoria continua. Profilaxis: cirugía prostática (resección transuretral).
Propiedades: Bacteriología: la ceftazidima tiene acción bactericida, ejerciendo su efecto sobre proteínas blanco de la pared celular y causando inhibición de la síntesis de la pared celular. Una amplia gama de cepas patógenas y aislados, asociados con infecciones hospitalarias adquiridas, son sensibles a ceftazidima in vitro, incluyendo cepas resistentes a gentamicina y a otros aminoglucósidos. Ceftazidima es muy estable a la mayoría de las beta-lactamasas clínicamente importantes, producidas tanto por microorganismos Gram-positivos como Gram-negativos y consecuentemente es activa frente a muchas cepas ampicilino y cefalotino-resistentes. La ceftazidima tiene alta actividad intrínseca in vitro y actúa dentro de un estrecho intervalo de CIM para la mayoría de los géneros, y con cambios mínimos en la CIM a diferentes tamaños del inóculo. In vitro las actividades de ceftazidima y aminoglucósidos en asociación son aditivas. Esta es una evidencia de sinergismo en algunas cepas. La ceftazidima ha demostrado tener actividad in vitro frente a los siguientes microorganismos: Gram-negativos: Pseudomona aeruginosa; Pseudomona spp. (incluyendo Ps. pseudomallei); Escherichia coli; Klebsiella spp. (incluyendo Klebsiella pneumoniae); Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Morganella morganii (antes Proteus morganii); Proteus rettgeri; Providencia spp.; Enterobacter spp.; Citrobacter spp.; Serratia spp.; Salmonella spp.; Shigella spp.; Yersinia enterocolítica; Pasteurella multocida; Acinetobacter spp.; Neisseria gonorrheae; Neisseria meningitidis; Haemophilus influenzae (incluye cepas ampicilino-resistentes); Haemophilus parainfluenzae (incluye cepas ampicilino-resistentes). Gram-positivos: Staphilococcus aureus (cepas meticilino sensibles); Staphilococcus epidermidis (cepas meticilino sensibles); Micrococcus spp.; Streptococcus pyogenes (grupo A beta-hemolítico); Streptococcus grupo B (streptococcus agalactiae); Streptococcus pneumoniae; Streptococcus mitis; Streptococcus spp. (excluyendo Streptococcus faecalis). Anaerobios: Peptococcus spp.; Peptostreptococcus spp.; Streptococcus spp.; Propionibacterium spp.; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Bacteroides spp. (muchas cepas de Bact. fragilis son resistentes). La ceftazidima no es activa in vitro frente a: Staphylococcus meticilino-resistentes; Streptococcus faecalis y muchos otros enterococos; Clostridium dificile; Listeria monocitogenes; Campilobacter spp. Farmacocinética: la ceftazidima administrada por vía parenteral alcanza niveles séricos altos y prolongados, los cuales disminuyen con una vida media de aproximadamente 2 horas. En el hombre después de la administración I.M. de 500 mg y 1 g, los niveles séricos máximos de 18 y 37 mg/l respectivamente, se consiguen rápidamente. 5 minutos después de una administración I.V. de 500 mg, 1 g y 2 g, los niveles séricos medios son 46, 87, 170 mg/l, respectivamente. Todavía se encuentran concentraciones terapéuticas en el suero 8 a 12 horas después de la administración I.V. e I.M. La vida media sérica es de casi 1.8 horas en voluntarios normales y casi 2.2 horas en pacientes con función renal aparentemente normal. La unión de ceftazidima a proteínas séricas es baja, de aproximadamente 10%. La ceftazidima no se metaboliza y se excreta inalterada en forma activa en la orina por filtración glomerular. Aproximadamente del 80 al 90% de la dosis se recupera en la orina en un plazo de 24 horas. Menos del 1% se excreta vía biliar, limitando significativamente la cantidad que entra en el intestino. Se pueden alcanzar concentraciones de ceftazidima por encima de los niveles inhibitorios mínimos para patógenos comunes en tejidos como el óseo, cardíaco, biliar, esputo, humor acuoso, líquidos sinoviales, pleurales y peritoneales. La transferencia trasplacentaria del antibiótico se produce rápidamente y es excretada en la leche materna. La ceftazidima penetra escasamente en la barrera hematoencefálica intacta y se consiguen niveles bajos en el LCR en ausencia de inflamación. En el LCR se consiguen niveles terapéuticos de 4 a 20 mg/l o más cuando las meninges están inflamadas.
Posología: La ceftazidima se utiliza por vía parenteral, la dosis dependerá de la gravedad, sensibilidad, tipo de infección y de la edad y función renal del paciente. Adultos: 1 a 6 g/día divididos en 2 ó 3 dosis vía inyección I.V. o I.M. En infecciones del tracto urinario y en muchas infecciones menos graves: una dosis de 500 mg ó 1 g cada 12 horas. En la mayoría de las infecciones: 1 g cada 8 horas ó 2 g cada 12 horas. En infecciones muy graves, especialmente en pacientes inmunocomprometidos, incluyendo aquellos con neutropenia: 2 g cada 8 horas ó cada 12 horas, ó 3 g cada 12 horas. En adultos fibroquísticos con infecciones pulmonares por Pseudomona: 100 a 150 mg/kg/día repartidos en 3 dosis. En adultos con función renal normal se han utilizado en forma inocua 9 g/día. Cuando se usa como un agente profiláctico en cirugía prostática, debe darse 1 g durante la inducción de la anestesia y una segunda dosis debe considerarse en el momento de retirar el catéter. Lactantes y niños: 30 a 100 mg/kg/día, divididos en 2 ó 3 dosis. Se pueden administrar dosis de hasta 150 mg/kg/día divididas en 3 dosis y hasta un máximo de 6 g al día en pacientes inmunocomprometidos, niños fibroquísticos o niños con meningitis. Neonatos y niños hasta 2 meses: 25 a 60 mg/kg/día administrada dividida en 2 dosis. En el neonato la vida media sérica de ceftazidima puede ser 3 ó 4 veces mayor que en el adulto. Uso en el anciano: debido a la reducción del clearance de ceftazidima en pacientes ancianos gravemente enfermos, la dosis diaria no debe exceder los 3 g especialmente en mayores de 80 años. Disfunción renal: la ceftazidima se excreta inalterada por los riñones. Por lo tanto, en pacientes con disfunción renal la dosificación debe ser reducida. Debe darse una dosis inicial de choque de 1 g de ceftazidima. La dosis de mantención debe ser basada en la función renal del paciente. Ver Tabla En pacientes con infecciones graves, la dosis unitaria puede incrementarse en un 50% o puede incrementarse la frecuencia de la dosis apropiadamente. En estos pacientes se recomienda que se controlen los niveles séricos de ceftazidima, no debiendo excederse niveles de 40 mg/l. En los niños se debe ajustar el aclaramiento de creatinina para el área de superficie corporal o la masa magra y reducir la frecuencia de dosis en casos de insuficiencia renal como para el adulto. Hemodiálisis: la vida media sérica de ceftazidima durante la hemodiálisis varía de 3 a 5 horas. La dosis adecuada de mantenimiento de ceftazidima se debe repetir después de cada período de hemodiálisis. Diálisis peritoneal: la ceftazidima puede ser usada en peritoneo diálisis y en diálisis peritoneal continua. Además del uso I.V. la ceftazidima puede ser incorporada al líquido de diálisis (usualmente 125 a 250 mg por cada 2 l de líquido de diálisis). Para pacientes en unidades de cuidados intensivos en hemodiálisis continua o hemofiltración de alto flujo: 1 g diario como 1 dosis única o dividida en 2 dosis. Para hemofiltración de bajo flujo seguir las recomendaciones de dosificación en disfunción renal. Administración: La ceftazidima se puede administrar por vía I.V o por inyección I.M. profunda en una gran masa muscular, como puede ser el cuadrante superior externo del glúteo mayor o parte lateral del muslo. Las soluciones de ceftazidima pueden ser dadas directamente a la vena o ser introducidas al equipo de flevoclisis si el paciente está recibiendo líquidos parenterales. Instrucciones para la reconstitución: véase la tabla para los volúmenes de adición y las concentraciones de la solución. Todos los tamaños de vial se suministran a presión reducida. Cuando el producto se disuelve,se produce una presión positiva durante la reconstitución debido a la liberación de dióxido de carbono. Ver Tabla Estas soluciones se pueden administrar directamente a la vena o, se pueden introducir en el catéter si el paciente está recibiendo líquidos parenterales. La ceftazidima es compatible con la mayoría de los fluidos I.V. habitualmente empleados. La ceftazidima a concentraciones entre 1 mg/ml y 40 mg/ml es compatible con: cloruro sódico inyectable 0.9%, lactato sódico inyectable 1/6 M., lactato sódico compuesto inyectable (solución de Hartmann), dextrosa inyectable 5%, cloruro sódico 0.225% y dextrosa inyectable 5%, cloruro sódico 0.45% y dextrosa inyectable 5%,cloruro sódico 0.9% y dextrosa inyectable 5%, cloruro sódico 0.18% y dextrosa inyectable 4%, dextrosa inyectable 10%, dextran 40 inyectable 10% en cloruro sódico inyectable BP 0.9%, dextran 40 inyectable 10% en dextrosa inyectable BP 5%, dextran 70 inyectable 6% en cloruro sódico inyectable BP 0.9%, dextran 70 inyectable 6% en dextrosa inyectable 5%. Ceftazidima a concentraciones comprendidas entre 0.05 mg/ml ó 0.25 mg/ml es compatible con líquido de diálisis intraperitoneal (lactato). Cuando se reconstituya para uso I.M., usar con lidocaína clorhidrato inyectable 0.5% ó 1%. Ambos componentes retienen satisfactoriamente su potencia cuando 4 mg/ml de ceftazidima se mezcla con: hidrocortisona (hidrocortisona fosfato sódico) 1 mg/ml en cloruro sódico inyectable al 0.9% o dextrosa inyectable al 5%, cefuroximo (cefuroximo sódico) 3 mg/ml en cloruro sódico inyectable al 0.9%, cloxacilina (cloxacilina sódica ) 4 mg/ml en cloruro sódico inyectable al 0.9%, heparina 10 u/ml ó 50 u/ml en cloruro sódico inyectable al 0.9%, cloruro potásico 10 mEq/lt en cloruro sódico inyectable al 0.9. Al contenido de un vial de 500 mg de Fortum Inyectable, reconstituido con 1.5 ml de agua para inyectables se puede añadir a una inyección de metronidazol (500 mg en 100 ml) y ambos conservan su actividad. Para facilitar su uso se recomienda que se adopten las siguientes técnicas de reconstitución. Preparación de soluciones para uso I.V., I.M. y en bolos: insértese la aguja de la jeringa a través del cierre del vial e inyéctese el volumen recomendado de diluyente. Retírese la aguja de la jeringa y agítese hasta que se disuelva; se libera dióxido de carbono y se obtiene una solución límpida en aproximadamente 1 a 2 minutos. Inviértase el vial. Con el émbolo de la jeringa totalmente oprimido, insértese la aguja a través del cierre del vial y extráigase el volumen total de la solución en la jeringa (la presión del vial puede ayudar al llenado). Asegúrese que la aguja permanezca dentro de la solución. La solución puede contener algunas burbujas de dióxido de carbono, que pueden no tomarse en consideración. Preparación de soluciones para infusión I.V.: insértese la aguja de la jeringa a través del tapón del vial e inyéctese 10 ml de diluyente. Retírese la aguja de la jeringa y agítese hasta lograr la disolución, se libera dióxido de carbono y se obtiene una solución límpida en 1 a 2 minutos. Insértese una aguja de eliminación de gases a través del cierre del vial para aliviar la presión interna. Sin retirar la aguja de eliminación de gases, añádase los 40 ml restantes de diluyente. Retírese la aguja de eliminación de gases y la aguja de la jeringa; agítese el vial y prepárese para su uso en infusión de la manera habitual. Para conservar la esterilidad del producto, es importante que no se inserte una aguja de eliminación de gases a través del tapón del vial antes que se haya disuelto el producto.
Efectos Colaterales: La experiencia con ensayos clínicos ha demostrado que la ceftazidima se tolera generalmente bien. Las reacciones adversas son infrecuentes e incluyen: Locales: flebitis o tromboflebitis con administración I.V., dolor y/o inflamación después de la inyección I.M. Hipersensibilidad: erupción maculopapular o urticaria, fiebre, prurito y muy raramente, angioedema y anafilaxia (broncoespasmo y/o hipotensión). Así como con otras cefalosporinas, hay muy escasos reportes de eritema multiforme, síndrome de Steven-Johnson, y de necrólisis tóxica epidérmica. Gastrointestinales: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal y muy raramente aftas orales o colitis. Al igual que otras cefalosporinas, la colitis puede asociarse a Clostridium difficile y se puede presentar como una colitis pseudomembranosa. Genitourinarios: candidiasis, vaginitis. Sistema nervioso central: dolor de cabeza, vértigo, parestesias y mal sabor. Ha habido informes de secuelas neurológicas incluyendo tremor, mioclonía, convulsiones y encefalopatía en pacientes con daño renal, en los cuales la dosis de ceftazidima no ha sido reducida adecuadamente. Cambios de las pruebas de laboratorio: los cambios observados transitoriamente durante la terapéutica con ceftazidima incluyen: eosinofilia, test de Coombs positivo, muy infrecuentemente anemia hemolítica, tronbocitosis y elevaciones en 1 o más de las enzimas hepáticas, SGOT, SGPT, LDH y fosfatasas alcalinas. Como con algunas otras cefalosporinas, se han observado ocasionalmente, elevaciones transitorias de urea en sangre, nitrógeno ureico en sangre y/o creatinina sérica. Muy raramente se han observado leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia y linfocitosis. Se desarrolla un test de Coombs positivo en alrededor de un 5% de los pacientes y puede interferir en la clasificación de la sangre.
Contraindicaciones: La ceftazidima está contraindicada en pacientes con alergia conocida a los antibióticos cefalosporínicos.
Advertencias: Antes de instituir la terapia con ceftazidima, se debe preguntar cuidadosamente al paciente por un historial de reacciones alérgicas a ceftazidima, cefalosporinas, penicilinas u otros fármacos. La ceftazidima se debe administrar con precaución especial a pacientes con reacciones de hipersensibilidad de tipo I a la penicilina. Si se produce una reacción alérgica a la ceftazidima, se interrumpe el tratamiento. Las reacciones alérgicas graves pueden requerir hidrocortisona, adrenalina, antihistamínicos y otras medidas de urgencia. El tratamiento simultáneo con altas dosis de ceftazidima y fármacos nefrotóxicos, por ejemplo antibióticos aminoglucósidos, o diuréticos potentes como la furosemida, pueden afectar de forma adversa la función renal. La experiencia clínica con ceftazidima ha demostrado que no es probable que surjan problemas a las dosis recomendadas. No hay pruebas de que la ceftazidima afecte de forma adversa a la función renal a dosis terapéuticas normales. Ceftazidima se elimina por los riñones, por lo tanto es necesario reducir la posología de acuerdo con el grado de reducción de la función renal. Se han reportado ocasionalmente secuelas neurológicas cuando la dosis no ha sido reducida apropiadamente. Como con otros antibióticos de amplio espectro, el uso prolongado de ceftazidima puede dar lugar a un supercrecimiento de los microorganismos no sensibles (por ej. candida, enterococos) que pueden requerir la interrupción del tratamiento o la adopción de medidas apropiadas. Resulta esencial la evaluación repetida de la afección de los pacientes. Como con otras cefalosporinas y penicilinas de amplio espectro, algunas cepas de Enterobacter spp. que inicialmente eran susceptibles, pueden desarrollar resistencia durante el tratamiento con ceftazidima. Cuando sea clínicamente apropiado, debe considerarse realizar pruebas de sensibilidad periódicas, durante el tratamiento de infecciones por Enterobacter spp.
Precauciones: Embarazo y lactancia: no hay pruebas experimentales de efectos teratogénicos o embriopáticos, atribuibles a la ceftazidima pero, como con todos los fármacos, se debe administrar con precaución durante los primeros meses del embarazo y durante la lactancia. La ceftazidima se excreta en la leche humana en bajas concentraciones y consecutivamente se deben tomar precauciones cuando se administra ceftazidima a una madre en período de lactancia.
Interacciones Medicamentosas: El uso concomitante de altas dosis con drogas nefrotóxicas puede afectar adversamente la función renal. El cloranfenicol es antagonista in vitro con ceftazidima y con otras cefalosporinas. La importancia clínica de este hallazgo no se conoce pero, si se administra concomitantemente con Fortum, la posibilidad de este antagonismo debe ser considerado. Ceftazidima no interfiere con los tests enzimáticos para glucosuria, pero puede ocurrir una interferencia leve con métodos de reducción de cobre (Benedict's Fehling's Clinitest). Ceftazidima no interfiere en la prueba de picrato alcalino para creatinina.
Sobredosificación: La sobredosis puede llevar a secuelas neurológicas incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los niveles séricos de ceftazidima pueden reducirse por hemo o peritoneodiálisis.
Incompatibilidades: Fortum es compatible con casi todos los fluidos I.V. usados. La ceftazidima es menos estable en bicarbonato sódico inyectable que en otros líquidos I.V. No se recomienda como diluyente. La ceftazidima y los aminoglucósidos no se deben mezclar en la misma jeringa. Cuando se ha agregado vancomicina a ceftazidima en solución, ha habido precipitación. Por lo tanto, sería prudente lavar con agua a presión los instrumentos de administración de estos 2 agentes.
Conservación: Los viales de Fortum Inyectable se deben almacenar a una temperatura inferior a 25ºC. El almacenamiento ocasional a temperaturas no superiores a 30ºC, hasta 2 meses, no es perjudicial para el producto. Proteger los viales no reconstituidos de la luz. La soluciones de ceftazidima en agua bidestilada o en fluidos compatibles retienen satisfactoriamente su potencia por 18 horas a temperatura ambiente o 7 días en el refrigerador.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 frasco-ampolla.