WINTOMYLON

SANOFI SYNTHELABO REC
(A).

Nalidíxico,ácido

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antibióticos : Quinolonas

Composición: Cada comprimido contiene: Acido Nalidíxico 500 mg. Excipientes: c.s.p. 1 comprimido.
Indicaciones: Infecciones del tracto urinario causadas por microorganismos Gram-negativos sensibles, incluyendo la mayoría de las cadenas de Proteus, Klebsiella, Enterobacter (Aerobacter) y E. coli. Infecciones intestinales, diarrea y disentería, especialmente las producidas por Salmonella, Shigella, E. coli y Proteus.
Propiedades: Farmacología: el ácido nalidíxico tiene actividad antibacteriana contra las bacterias Gram-negativas, incluyendo Proteus mirabilis, P. morganii, P. vulgaris, P. rettgeri, Escherichia coli, Enterobacter (Aerobacter), y Klebsiella. Las cadenas de Pseudomonas generalmente son resistentes a la droga. El ácido nalidíxico actúa inhibiendo selectivamente la síntesis bacteriana de DNA. Es bactericida en todo el rango de pH urinario. En el 2 a 14% de los pacientes se presenta resistencia cromosómica durante el tratamiento, sin embargo, no se ha visto que la resistencia bacteriana sea transferible vía factor R. Se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, se metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta rápidamente vía renal. En la orina se recupera ácido nalidíxico sin cambio y un metabolito activo, el ácido hidroxinalidíxico, que tiene actividad antibacteriana similar al ácido nalidíxico. Otros metabolitos son los conjugados del ácido nalidíxico e hidroxinalidíxico con el ácido glucorónico, y derivados del ácido dicarboxílico. El metabolito hidroxi representa el 30% de la droga biológicamente activa en la sangre y el 85% en la orina. Los niveles peak séricos de la droga activa son aproximadamente 20 a 40 mcg/ml en promedio (90% de unión a proteínas), 1 a 2 horas después de la administración de 1 g a individuos normales en ayuno. La vida media de eliminación es aproximadamente 90 minutos. Los niveles urinarios peak son en promedio aproximado 150 a 200 mcg/ml 3 a 4 horas después de la administración, con una vida media alrededor de 6 horas. Aproximadamente un 4% de ácido nalidíxico se excreta por las heces. Atraviesa la placenta y se excreta en la leche.
Posología: El ácido nalidíxico es sólo para administración oral. Se debe tomar con el estómago vacío, preferentemente 1 hora antes de las comidas. Adultos (incluyendo a los ancianos): para terapia inicial 1 g 4 veces al día. Para terapia de mantención la dosis puede ser reducida a 0.5 g 4 veces al día. Niños mayores de 3 meses: para terapia inicial 55 mg/kg/día, dividido en 4 dosis iguales, a intervalos de 6 horas. Terapia de mantención 33 mg/kg/día, dividido en 4 dosis iguales a intervalos de 6 horas. Pacientes con insuficiencia renal: para pacientes con clearance de creatinina de más de 20 ml/min., se puede emplear la dosis normal de Wintomylon. Para pacientes con clearance igual o menor de 20 ml/min., la dosis se debe dividir en 2.
Efectos Colaterales: Relacionadas con el Sistema Nervioso Central: somnolencia, debilidad, cefalea, mareos, vértigo. Infrecuentemente se han observado disturbios visuales subjetivos y reversibles, generalmente con cada dosis durante los primeros días de tratamiento. Tales disturbios incluyen percepción de mayor brillo de la luz, alteración de la percepción del color, dificultad de enfoque, disminución de la agudeza visual y diplopía. Usualmente desaparecen al reducir la dosis o suspender la terapia. Raramente se ha informado de psicosis tóxica y/o convulsiones breves, generalmente luego de dosis excesivas y en pacientes con factores predisponentes, como epilepsia o arteriosclerosis cerebral. Ocasionalmente se ha observado en niños con dosis terapéuticas, hipertensión intracreneana con abultamiento de la fontanela anterior, edema papilar y cefalea. Se han reportado casos aislados de paresia del sexto nervio craneal. Aunque los mecanismos de estas reacciones no se conocen, los signos y síntomas usualmente desaparecen rápidamente y sin secuelas, cuando se suspende el tratamiento. Gastrointestinales: dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Alérgicas: rash, prurito, urticaria, angioedema, eosinofilia, artralgia con rigidez articular y tumefacción, rara vez reacciones anafilactoideas. Las reacciones de fotosensibilidad en forma de eritema y ampollas en las superficies expuestas se resuelven completamente en 2 semanas a 2 meses después de suspender el ácido nalidíxico, sin embargo, las ampollas pueden continuar apareciendo con exposiciones sucesivas al sol o con traumas leves de la piel, por hasta 3 meses. Otras: muy rara vez se han presentado colestasia, parestesias, acidosis metabólica, trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica asociada en algunas instancias con deficiencia de la deshidrogenasa glucosa 6-fosfato.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al ácido nalidíxico o compuestos relacionados. Antecedentes de desórdenes convulsivos. Porfiria.
Precauciones: Embarazo y lactancia: no se ha establecido la seguridad del ácido nalidíxico en el primer trimestre del embarazo, sin embargo ha sido usado durante el segundo y tercer trimestre sin que se hayan documentado efectos adversos. Ya que el ácido nalidíxico se excreta en la leche materna, atraviesa la barrera placentaria, y se ha observado que es captado por los cartílagos en crecimiento de varias especies animales, sólo debe usarse durante el embarazo y la lactancia si los potenciales beneficios sobrepasan a los potenciales riesgos. El ácido nalidíxico debe suspenderse a la primera señal de trabajo de parto por el riesgo teórico de que la exposición in utero puede llevar a niveles sanguíneos significativos de ácido nalidíxico en el neonato, inmediatamente después del nacimiento. Pacientes pre-púberes: se ha visto que el ácido nalidíxico y compuestos relacionados producen erosiones en el cartílago de las articulaciones grandes, y otros signos de artropatía en animales inmaduros de muchas especies. Hasta que el significado de estos descubrimientos para el hombre no se haya clarificado, no es recomendable su uso en pre-púberes. Niños menores de 3 meses: hasta que exista una mayor experiencia, no se les debe administrar en ningún caso ácido nalidíxico. Otros grupos especiales: se debe tener precaución en pacientes con enfermedad hepática, epilepsia, o arteriosclerosis cerebral severa. También en pacientes con insuficiencia renal avanzada a quienes puede ser necesario reducir la dosis. Exámenes de laboratorio: el ácido nalidíxico puede causar reacciones falsas positivas cuando se usan métodos por reducción de cobre para determinar glucosa en orina, como la solución de Fehling o de Benedict. Se deben usar métodos basados en la glucosa oxidasa. Se pueden obtener valores incorrectos de los esteroides ketogénicos y 17-keto cuando los métodos se basan en el ácido vainillil mandélico. Se debe usar un test alternativo como el Porter-Silver para 17-hidroxicorticoides. Otras precauciones: se debe mantener precaución y suspender la terapia, si el paciente presenta signos o síntomas sugerentes de un aumento de la presión intracraneana, psicosis, u otra manifestación tóxica. Los pacientes deben evitar exponerse a la luz solar y discontinuar la terapia si se presenta fotosensibilidad. Si el tratamiento se continua por más de 2 semanas, se debe monitorear periodícamente el recuento sanguíneo, y la función hepática y renal. Si la respuesta clínica es insatisfactoria o hay ocurrencia, se debe revisar la terapia a la luz de un nuevo cultivo y antibiograma. Si aparece resistencia al ácido nalidíxico, ésta se presenta usualmente dentro de las 48 horas. Se ha observado resistencia cruzada entre el ácido nalidíxico y otros derivados quinolónicos como el ácido oxolínico, y la cinoxacina.
Interacciones Medicamentosas: Puede aumentar el efecto de los anticoagulantes orales como la warfarina o bishidroxicumarina por desplazamiento de cantidades significativas desde el sitio de unión a la albúmina sérica. Se debe mantener un monitoreo apropiado del tiempo de protrombina y ajustar la dosis del anticoagulante. La acción del ácido nalidíxico puede ser inhibda por la presencia de otras sustancias antibacterianas, especialmente agentes bacteriostáticos tales como la tetraciclina, cloranfenicol, o nitrofurantoína, los que son antagonistas in vitro del ácido nalidíxico. El probenecid inhibe la secreción tubular del ácido nalidíxico y puede reducir su eficacia en el tratamiento de las infecciones urinarias aumentando el riesgo de efectos secundarios sistémicos. Se ha reportado toxicidad gastrointestinal grave luego del uso concomitante de ácido nalidíxico y melfalán.
Sobredosificación: Los signos y síntomas de una sobredosis de ácido nalidíxico incluyen psicosis tóxica convulsiones, hipertensión intracraneal, vómitos, náuseas y letargia. En pacientes tomando más de la dosis recomendada puede haber acidosis metabólica. Las reacciones son de corta duración porque el ácido nalidíxico normalmente se excreta rápido. En la fase inicial, luego de la sobredosis se indica lavado gástrico. Si ha habido absorción sistémica, se debe promover la ingesta de fluidos y deben estar disponibles medidas de soporte como oxígeno y apoyo ventilatorio. En casos severos se puede indicar terapia anticonvulsivante, aunque ésta no ha sido utilizada en las pocas instancias de sobredosis que han sido reportadas.
Presentaciones: Envase conteniendo 20 comprimidos. (A): Aprobado por el ISP.