SPORANOX

JANSSEN-CILAG

Itraconazol

Antiinfecciosos de Uso Sistémico : Antimicóticos

Composición: Cada cápsula contiene: Itraconazol 100 mg. Descripción: Itraconazol (Sporanox) es un agente antimicótico de amplio espectro, disponible en cápsulas de color azul y rosado, en una formulación en microgránulos para administración oral.
Indicaciones: Sporanox cápsulas está indicado en el tratamiento de las siguientes condiciones: Indicaciones ginecológicas: candidiasis vulvovaginal. Indicaciones dermatológicas y oftalmológicas: pityriasis versicolor, dermatomicosis, queratitis fúngica y candidiasis oral. Onicomicosis, causada por dermatofitos y/o levaduras. Micosis sistémicas: aspergilosis y candidiasis sistémica, critococcis (incluyendo meningitis criptocócica), histoplasmosis, sporotricosis, paracoccidioidomicosis, blastomicosis y otras micosis sistémicas tropicales o de rara ocurrencia.
Propiedades: Farmacodinamia: itraconazol (Sporanox) es un derivado triazólico, activo contra infecciones por dermatofitos (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), levaduras (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Candida spp., incluyendo C. albicans, C. glabrata y C. krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis y varias otras levaduras y hongos. Estudios in vitro han demostrado que itraconazol altera la síntesis del ergosterol en células micóticas. El ergosterol es un componente vital de la membrana celular del hongo. La alteración de su síntesis resulta finalmente en un efecto antimicótico. Farmacocinética: la biodisponibilidad oral de itraconazol es máxima cuando las cápsulas se administran inmediatamente después de una comida completa. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan 3 a 4 horas después de una dosis oral. La eliminación del plasma es bifásica con una vida media terminal de 1 a 1.5 días. Durante la administración crónica, el estado de equilibrio se alcanza después de 1 a 2 semanas. Las concentraciones plasmáticas de equilibrio de itraconazol 3 a 4 horas después de la ingesta de la droga son 0.4 mcg/ml (100 mg por día); 1.1 mcg/ml (200 mg por día en 1 dosis) y 2.0 mcg/ml (200 mg 2 veces al día. Itraconazol se liga a proteínas plasmáticas en un 99.8%. Las concentraciones de itraconazol en sangre total son el 60% de las plasmáticas. La fijación en el tejido queratinoso, especialmente en la piel, es hasta 4 veces mayor que la plasmática, y la eliminación de itraconazol se relaciona con la velocidad de regeneración epidérmica. En contraste con los niveles plasmáticos, que pasan a ser no detectables dentro de los 7 días después de finalizada la terapia, los niveles terapéuticos en la piel persisten 2 a 4 semanas después de la interrupción de un tratamiento de 4 semanas. También se han detectado niveles de itraconazol en la queratina de la uña tan temprano como a la primera semana después de iniciado el tratamiento y persisten durante al menos 6 meses después de finalizada una terapia de 3 meses. Itraconazol está también presente en el sebo y en una cantidad menor en el sudor. Itraconazol también se distribuye extensamente en tejidos que son susceptibles de infección micótica. Las concentraciones en el pulmón, riñón, hígado, hueso, estómago, bazo y músculo son 2 a 3 veces mayores que las concentraciones plasmáticas correspondientes. Los niveles terapéuticos en el tejido vaginal se mantienen por 2 días después de la discontinuación de un tratamiento de 3 días con 200 mg diarios, y por 3 días después de la discontinuación de un tratamiento de 200 mg 2 veces al día por 1 día. Itraconazol se metaboliza extensamente en el hígado en un gran número de metabolitos. Uno de los metabolitos es el hidroxi-itraconazol el cual tiene una actividad antimicótica comparable al itraconazol in vitro. Los niveles antimicóticos de la droga medidos por bioensayo fueron aproximadamente 3 veces mayores a aquellos de itraconazol medidos por Cromatografía Líquida de Alta Resolución. La excreción fecal de la droga inalterada varía entre 3 y 18% de la dosis. La excreción renal de la droga inalterada es menos del 0.03% de la dosis. Cerca del 35% de la dosis se excreta como metabolitos en la orina dentro de una semana.
Posología: Para absorción óptima, es esencial administrar Sporanox inmediatamente después de una comida completa. Las cápsulas deben ser deglutidas enteras. Indicaciones ginecológicas: Candidiasis vulvovaginal: 200 mg 2 veces al día durante 1 día ó 200 mg 1 vez al día durante 3 días. Indicaciones dermatológicas y oftalmológicas: Pityriasis versicolor: 200 mg 1 vez al día durante 7 días. Dermatomicosis (Tiña corporis, cruris, pie de atleta): 200 mg 1 vez al día durante 7 días. Regiones altamente queratinizadas como casos de tinea pedis plantar y tinea manuum palmar, requieren un período de tratamiento 400 mg diarios por 7 días. Candidiasis oral: 100 mg 1 vez al día durante 15 días. En algunos pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes neutropénicos, pacientes portadores de SIDA, o pacientes sometidos a trasplantes de órganos, la biodisponibilidad oral de itraconazol puede estar disminuida. Por lo tanto puede requerirse duplicar esta dosis. Queratitis fúngica: 200 mg 1 vez al día durante 21 días. Tratamiento de pulso: un tratamiento de pulso consiste en administrar 2 cápsulas 2 veces al día (200 mg, 2 veces al día) durante 1 semana. Los pulsos deben estar separados por un intervalo de tres semanas libres de administración del medicamento. Se recomienda dos pulsos para infecciones de las uñas de las manos y tres pulsos para infecciones de las uñas de los pies. La respuesta clínica será evidente, después de la discontinuación del tratamiento, tan pronto como la uña crezca. Ver Tabla Tratamiento continuado: 2 cápsulas al día (200 mg 1 vez al día) durante 3 meses. La eliminación de itraconazol desde la piel y las uñas es menor que la del plasma. La óptima respuesta clínica y micológica es alcanzada 2 a 4 semanas después de finalizado el tratamiento en infecciones cutáneas y 6 a 9 meses después de finalizado el tratamiento en infecciones de uñas. Micosis sistémicas: (dosis recomendadas varían de acuerdo a la infección tratada). Aspergillosis: 200 mg 1 vez al día, durante 2-5 meses. Aumentar 200 mg 2 veces al día en caso de enfermedad invasiva o diseminada. Candidiasis: 100-200 mg 1 vez al día durante 3 semanas - 7 meses. Aumentar a 200 mg 2 veces al día en caso de enfermedad invasiva o diseminada. Criptococcosis no meníngea: 200 mg 1 vez al día durante 2 meses - 1 año. Terapia de mantención (casos meníngeos) 200 mg 1 vez al día. Meningitis criptocóccica: 200 mg 2 veces al día durante 2 meses - 1 año. Terapia de mantención (casos meníngeos) 200 mg 1 vez al día. Histoplasmosis: 200 mg 1 vez al día ó 200 mg 2 veces al día durante 8 meses. Sporotricosis: 100 mg 1 vez al día durante 3 meses. Paracoccidioidomicosis: 100 mg 1 vez al día durante 6 meses. Cromomicosis: 100 - 200 mg 1 vez al día durante 6 meses. Blastomicosis: 100 mg 1 vez al día ó 200 mg 2 veces al día durante 6 meses.
Efectos Colaterales: Las experiencias adversas más frecuentemente reportadas en asociación con el uso de Sporanox cápsulas fueron de origen gastrointestinal tales como dispepsia, náuseas, dolor abdominal y constipación. Las experiencias adversas menos frecuentemente reportadas incluyen cefalea, elevación reversible de las enzimas hepáticas, desórdenes de la menstruación, mareos y reacciones alérgicas (tales como prurito, rash, urticaria y angioedema). Han sido reportados casos aislados de neuropatía periférica y de Síndrome de Stevens-Johnson. No se ha establecido la causalidad para el último. Especialmente en pacientes que recibieron tratamiento prolongado (1 mes aproximadamente), se observaron casos de hipokalemia, edema, hepatitis y pérdida de cabello.
Contraindicaciones: Sporanox cápsulas está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o a sus excipientes. Los pacientes alérgicos a otras drogas antifúngicas como fluconazol, ketoconazol y miconazol, pueden presentar alergia cruzada con itraconazol. Sporanox cápsulas sólo debe administrarse a mujeres embarazadas en casos de riesgo vital y cuando en estos casos el beneficio potencial supere el daño potencial al feto. Las mujeres en edad fértil que se encuentren usando Sporanox cápsulas, deben tomar precauciones contraceptivas adecuadas hasta el siguiente ciclo menstrual luego de finalizada la terapia con Sporanox. En pacientes en terapia con Sporanox cápsulas está contraindicado el uso de terfenadina, astemizol, cisaprida, quinidina, pimozida, e inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por el sistema CYP3A4, tales como simvastatina y lovastatina, triazolam y midazolam oral.
Advertencias: Sporanox tiene el potencial de producir interacciones medicamentosas clínicamente importantes (Ver Interacciones). Acidez gástrica disminuida: la absorción de itraconazol desde Sporanox cápsulas se altera cuando la acidez gástrica disminuye. En aquellos pacientes que también reciben medicamentos que neutralizan la acidez (por ejemplo, hidróxido de aluminio) estos deben administrarse al menos 2 horas después de la toma de Sporanox cápsulas. Se aconseja en aquellos pacientes con aclorhidria así como también en ciertos pacientes con SIDA y en pacientes en tratamiento con supresores de la secreción ácida (por ejemplo, antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones), administrar Sporanox cápsulas junto con una bebida cola. Uso pediátrico: dado que la información clínica sobre el uso de Sporanox cápsulas en pacientes pediátricos es limitada, Sporanox cápsulas no debiera ser usado en estos pacientes a menos que el beneficio potencial sobrepase los riesgos potenciales. Es aconsejable monitorear la función hepática en aquellos pacientes que reciben tratamiento continuo durante más de un mes y rápidamente en pacientes que desarrollan síntomas que sugieran hepatitis, tales como anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal u orina oscura. Si son anormales, se debe suspender el tratamiento. En pacientes con enzimas hepáticas elevadas o con enfermedad hepática activa, o que han experimentado toxicidad hepática con otras drogas, el tratamiento no debiera iniciarse a menos que el beneficio esperado supere el riesgo de daño hepático. En tales casos es necesario monitorear las enzimas hepáticas. Daño hepático: itraconazol es predominantemente metabolizado en el hígado. La vida media terminal de Itraconazol en pacientes cirróticos está algo prolongada. La biodisponibilidad oral en pacientes cirróticos está algo disminuida. Puede ser necesario un ajuste de dosis. Daño renal: la biodisponibilidad oral de itraconazol puede estar disminuida en pacientes con insuficiencia renal. Puede ser necesario un ajuste de dosis. Si ocurre una neuropatía que pueda ser atribuible a Sporanox cápsulas, el tratamiento debe ser discontinuado. No existe información en cuanto a hipersensibilidad cruzada entre Itraconazol y otros agentes antifúngicos azoles. Se debiera tener precaución en prescribir Sporanox cápsulas a pacientes con hipersensibilidad a otros azoles.
Precauciones: Embarazo y lactancia: cuando se administraron altas dosis a ratas preñadas (40 mg/kg/día o mayores) y a ratones (80 mg/kg/día o mayores) itraconazol demostró aumentar la incidencia de anormalidades fetales y producir efectos adversos en el embrión. Estudios sobre el uso de itraconazol en pacientes embarazadas no estan disponibles. Por lo tanto, Sporanox cápsulas solamente debería ser administrado en casos de micosis sistémica con riesgo vital y cuando en estos casos el beneficio potencial sobrepase el daño potencial al feto. Una cantidad muy pequeña de itraconazol es excretada por la leche humana. Los beneficios esperados de la terapia de Sporanox cápsulas deben, por lo tanto, ser sopesados contra el riesgo potencial de la lactancia. En caso de dudas la paciente no debiera amamantar. Efectos sobre la capacidad para conducir y operar maquinaria: no se han observado efectos.
Interacciones Medicamentosas: Drogas que afectan el metabolismo de itraconazol: las drogas que producen inducción enzimática, tales como la rifampicina, rifabutina, carbamazepina isoniazida y fenitoína, reducen significativamente la biodisponibilidad de itraconazol. Como itraconazol se metaboliza principalmente a través del CYP3A4, los inhibidores potentes de esta enzima pueden aumentar la biodisponibilidad de itraconazol. Ejemplos son: ritonavir, indinavir y claritromicina. Efecto del itraconazol en el metabolismo de otras drogas: el itraconazol puede inhibir el metabolismo de las drogas metabolizadas por la familia del citocromo 3A. Esto puede resultar en un aumento y/o prolongación de sus efectos, incluyendo los efectos secundarios. Después de finalizar el tratamiento, los niveles plasmáticos de itraconazol disminuyen en forma gradual, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento (ver Farmacocinética). Esto debiera ser tomado en cuenta cuando se considere el efecto inhibitorio de itraconazol sobre drogas comedicadas. Ejemplos son: drogas que no deben ser usadas durante el tratamiento con itraconazol: terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam oral, quinidina, pimozida, inhibidores de la HMG-CoA reductasa metabolizados por el sistema CYP3A4 tales como simvastatina y lovastatina. Drogas cuyos niveles plasmáticos, efectos o efectos adversos debieran ser monitoreados. Si se coadministran con itraconazol, su dosis debiera ser reducida si fuera necesario: anticoagulantes orales; inhibidores de la anti-HIV proteasa tales como ritonavir, indinavir, saquinavir, ciertos agentes antineoplásicos tales como vinca alcaloides, busulfan, docetaxel y trimetrexato; bloqueadores de los canales de calcio metabolizados por el sistema CYP3A4 tales como dihidropiridinas y verapamilo; ciertos agentes inmunosupresores: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina; otros: digoxina, carbamazepina, buspirona, alfentanilo, alprazolam, midazolam IV, rifabutina, metilprednisolona. No se han observado interacciones con AZT (zidovudina) ni fluvastatina. No se han observado efectos inductores del itraconazol en el metabolismo de etinilestradiol y noretisterona. Efectos en la unión a proteínas: estudios in vitro han demostrado que no existen interacciones en la unión a proteínas plasmáticas entre itraconazol e imipramina, propranolol, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamida y sulfametazina.
Sobredosificación: No hay datos disponibles. En el caso de una sobredosis accidental, medidas de soporte incluyendo lavado gástrico debe emplearse. Carbón activado debe ser dado si se encuentra necesario. Itraconazol no puede ser removido por hemodiálisis. No está disponible un antídoto específico.
Conservación: Debe almacenarse entre 15º C y 30º C en un lugar seco. Mantener fuera del alcance de los niños.
Presentaciones: Envases conteniendo 4 y 15 cápsulas.