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Composición:
Cada comprimido contiene: Pimozida 4 mg.
Descripción: contiene Pimozida, un derivado de la Difenilbutilpiperidina: 1-[ 1- [4.4 -bis (4 Fluorofenil) Butil ] - 4 - Piperidinil - 1.3 - Dihidrobenzimidazole-2-ona.
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Indicaciones:
Orap está indicado principalmente en los pacientes psicóticos crónicos que responden al efecto antipsicótico específico de los neurolépticos, como tratamiento de base para la terapia antipsicótica de mantención destinada a promocionar, restaurar o mantener la integración social óptima. También está indicado como terapia inicial en pacientes ambulatorios y en pacientes nuevos o recientemente hospitalizados, siempre y cuando la agitación psicomotora, la agresividad o la ansiedad severa no constituyan el síntoma predominante. Orap está también indicado en pacientes con psicosis limítrofe causante de comportamiento social inadaptado o que requiere mejoría o estabilización de la integración social.
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Propiedades:
Pimozida es un derivado de la difenilbutilpiperidina con propiedades neurolépticas útiles en los manejos de los pacientes esquizofrénicos crónicos. Es relativamente no sedante y puede ser administrado en una dosis diaria única. Mejora selectivamente las alteraciones de la percepción y de la ideación, promueve el contacto social, el interés, la iniciativa y el discernimiento. En estudios experimentales en personas emocionalmente inestables, Orap ha demostrado producir estabilización emocional junto con mejoría de la motivación, logros y sentimientos de bienestar. Se asume que el mecanismo básico de acción de la pimozida se relaciona con su efecto en los receptores centrales aminérgicos. La pimozida parece tener una capacidad selectiva para bloquear los receptores centrales aminérgicos, afectando el recambio de noradrenalina sólo a dosis elevadas. Los efectos extrapiramidales típicos de otros neurolépticos también se observan con pimozida, pero ésta parece tener menos efectos autonómicos. Al igual que con otros neurolépticos, han sido también reportados con pimozida efectos endocrinos y cambios electrocardiográficos. Metabolismo y farmacocinética: más del 50% de una dosis de pimozida se absorbe después de una administración oral. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan generalmente 6 a 8 horas (rango: 4 - 12 horas) después de la ingestión. La pimozida parece sufrir significativos metabolismos de primer paso. La pimozida es extensivamente metabolizada en el hígado, primariamente por N - de - alquilación. Se han identificado 2 metabolitos principales: 1-(4-piperidil) - 2-benzimidazolinona y ácido 4.4-bis (4-fluorfenil) butírico. Estos metabolitos no tienen acción antipsicótica. Sólo una fracción muy pequeña de pimozida se excreta sin cambios en la orina. La ruta principal de eliminación de los metabolitos es a través del riñón. La vida media de eliminación de pimozida en pacientes esquizofrénicos es de aproximadamente 55 horas. Entre los pacientes estudiados se presentó una diferencia interindividual de más de 10 veces en el área bajo la curva del nivel sérico de pimozida y un grado equivalente de variación en el nivel plasmático máximo. El significado de este hecho es poco claro, debido a que existe escasa correlación entre el nivel plasmático y los hallazgos clínicos.
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Posología:
1 dosis única en la mañana es recomendada en todos los pacientes. Debido a que la respuesta indiviudual a los antipsicóticos es variable, la dosis óptima debe ser individualmente determinada y es preferible iniciar y titular el tratamiento bajo supervisión clínica estrecha. Adultos: la dosis inicial recomendada en pacientes con esquizofrenia crónica es de 2 a 4 mg 1 vez al día, con incrementos semanales de 2 a 4 mg hasta que un nivel satisfactorio de efecto terapéutico es obtenido, o hasta que ocurran efectos adversos excesivos. La dosis promedio de mantención es de 6 mg al día con el rango usual de 2 a 12 mg por día. La dosis máxima es 20 mg/día. El paciente debe ser reevaluado regularmente para asegurarse que está usando las mínimas dosis efectivas. Pacientes añosos: la dosis de mantención es la misma que en los adultos, pero se recomienda iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis inicial de los adultos. Niños: la dosis recomendada es la mitad de la dosis de los adultos. La experiencia en niños menores de 3 años es muy limitada.
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Efectos Colaterales:
Los efectos secundarios más comúnmente observados de la terapia con pimozida son: los síntomas extrapiramidales consistentes en acatisia, distonía y parkinsonismo. Estos problemas pueden usualmente ser manejados por reducción de la dosis de pimozida o por la administración de un agente antiparkinsoniano. Además se han reportado mareos o vértigo, debilidad, sudoración excesiva, cefalea y cambios en el ECG y en asociación con otros antipsicóticos, convulsiones tipo gran mal. También pueden ocurrir efectos colaterales asociados a la dosis, incluyendo somnolencia, insomnio, ansiedad y síntomas gastrointestinales tales como náuseas, constipación, o sequedad bucal. También se ha reportado impotencia e hipotensión, pero los síntomas autonómicos son infrecuentes. También se ha reportado infrecuentemente rash cutáneo. Al igual que con otros neurolépticos antipsicóticos, efectos hormonales tales como hiperprolactinemia, pueden ocurrir. Esta última puede asociarse con galactorrea, ginecomastia y oligo o amenorrea. Síndrome neuroléptico maligno: en común con otras drogas antipsicóticas Orap ha sido asociado a casos excepcionales de síndrome neuroléptico maligno (SNM), una respuesta indiosincrática caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónomica y elevación de la CPK. Signos de disfunción autonómica tales como taquicardia, labilidad de la presión arterial y sudoración pueden preceder el inicio de la hipertermia actuando por lo tanto, como signos prodrómicos precoces. El tratamiento antipsicótico debe ser suspendido inmediatamente e instaurarse terapia de soporte apropiada y monitorización adecuada. Se han usado el dandrolene, la bromocriptina, los anticolinérgicos y la amantadina como tratamiento activo del SNM.
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Contraindicaciones:
Está contraindicado en la depresión del SNC, los estados comatosos o en individuos que previamente han demostrado hipersensibilidad a la droga. Orap no debe usarse en pacientes con desórdenes depresivos o con síntomas de Parkinson. Orap está contraindicado en pacientes con síndrome de QT prolongado congénito o en pacientes con una historia de arritmias cardíacas. Por lo tanto, se recomienda un electrocardiograma pre-tratamiento para excluir estas condiciones.
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Advertencias:
Disquinesia tardía: como con todos los agentes antipsicóticos, en algunos pacientes puede aparecer disquinesia tardía después de un tratamiento prolongado o de que la droga ha sido discontinuada. El riesgo es aparentemente mayor en pacientes añosos o en terapias con altas dosis y especialmente en mujeres. Los síntomas pueden persistir y en algunos pacientes parecen ser irreversibles. El síndrome se caracteriza fundamentalmente por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, la cara, la boca o la mandíbula. No existe tratamiento efectivo; habitualmente los agentes antiparkinsonianos no alivian este síndrome. Se sugiere que todos los agentes antipsicóticos sean discontinuados si estos síntomas aparecen, particularmente en pacientes mayores de 50 años. El síndrome puede ser enmascarado cuando el tratamiento se restituye, cuando la dosis se aumenta o cuando se realiza un cambio hacia una droga antipsicótica diferente. Se ha reportado que los movimientos vermiculares de la lengua pueden constituir un signo temprano de disquinesia tardía, y que si el tratamiento es suspendido en ese momento, el síndrome completo podría no desarrollarse.
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Precauciones:
Aumento de la actividad psicomotora: estudios clínicos con pimozida indican que no es efectivo, o que tiene sólo un ligero efecto, en el manejo de la agitación, la excitación y la ansiedad severa. Enfermedades hepáticas: se recomienda precaución en pacientes con enfermedades hepáticas debido a que pimozida es metabolizada en el hígado. Monitorización cardíaca: como con otros neurolépticos, se han reportado casos de muerte repentina inexplicada con pimozida, generalmente con dosis que exceden el máximo recomendado de 20 mg por día. Control periódico de la función cardíaca principalmente con ECG, debe realizarse en aquellos pacientes que reciben pimozida en dosis mayores de 16 mg al día. Si aparecen cambios en la repolarización o arritmias (prolongación del intervalo QT, cambios en la onda T o en la onda U), debe revisarse la necesidad de continuar el tratamiento con pimozida. Estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados y su dosis de pimozida debe preferiblemente ser reducida. Cinética de la respuesta y el retiro de la droga: en esquizofrenia, la respuesta al tratamiento con drogas antipsicóticas puede ser retardada. Si las drogas se retiran la recurrencia de los síntomas puede hacerse aparente después de varias semanas o meses. Síntomas de suspensión aguda, incluyendo náuseas, vómitos, signos disquinéticos transitorios, e insomnio han sido descriptos ocasionalmente después de la suspensión abrupta de altas dosis de drogas antipsicóticas. Se recomienda la suspensión gradual del medicamento. Uso durante el embarazo y lactancia: no se ha establecido aún la seguridad de pimozida en el embarazo. Por lo tanto, no debe ser administrada a mujeres en edad fértil, particularmente durante el primer trimestre de embarazo, a menos que, en opinión del médico, los beneficios esperados de la droga hacia el paciente sobrepasen los riesgos potenciales del feto. Orap puede ser excretado en la leche materna. Si el uso de Orap se considera esencial, la lactancia materna debe ser disontinuada. Efecto de la capacidad de conducción de vehículos motorizados y uso de maquinaria: Orap puede alterar el estado de alerta, especialmente al inicio del tratamiento. Estos efectos pueden ser potenciados por el alcohol. Los pacientes deben ser prevenidos del riesgo de sedación y se les debe aconsejar no conducir vehículos motorizados u operar maquinaria durante el tratamiento hasta que su susceptibilidad sea conocida.
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Interacciones Medicamentosas:
Orap puede alterar los efectos antiparkinsonianos de la levodopa en forma dosis dependiente. Debe considerarse el posible efecto aditivo del uso concomitante de otras drogas que conocidamente prolongan el intervalo QT (por ej.: otras drogas antipsicóticas, ciertas drogas antiarrítmicas) en pacientes que están recibiendo pimozida por un tiempo prolongado. Alteraciones electrolíticas, principalmente hipocalemia, debe considerarse como un factor de riesgo.
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Sobredosificación:
En general, los signos y síntomas de sobredosis con Orap serían una exageración de los efectos farmacológicos conocidos, los más prominentes de los cuales serían los síntomas extrapiramidales. Debe considerarse el riesgo de arritmias cardíacas. Si estas arritmias son severas, pueden asociarse con hipotensión y colapso circulatorio. Tratamiento: no hay antídoto específico para pimozida. Lavado gástrico, establecimiento de una vía aérea y, si es necesario, ventilación mecánicamente asistida son medidas recomendadas. Debe comenzarse monitoreo electrocardiográfico inmediato y continuarse hasta que el ECG retorne a lo normal. Las arritmias severas deben ser tratadas con los agentes antiarrítmicos apropiados. La hipotensión asociada y el colapso circulatorio pueden ser contrarrestados por medidas de soporte tales como: fluidos I.V, plasma o concentrados de albúmina y agentes vasopresores como dopamina o dobutamina. En casos de síntomas extrapiramidales severos deben utilizarse medicamentos antiparkinsonianos. Debido a la larga vida media de pimozida los pacientes que han tomado una sobredosis deben ser observados por al menos 4 días.
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Presentaciones:
Envase conteniendo 20 comprimidos.
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