DUROGESIC

JANSSEN-CILAG
Venta Bajo Receta Cheque.

Fentanilo

Sistema Nervioso Central : Analgésicos Narcóticos

Composición: Cada sistema transdérmico contiene: Fentanila 2.5 mg/10 cm2. Descripción: Es un sistema transdérmico que provee de administración continua sistémica de fentanila, un analgésico opioide potente, durante un período de 72 horas. Es una unidad rectangular, transparente que comprende una cubierta protectora y 4 capas funcionales. Desde la superficie externa hasta la superficie que se adhiere a la piel estas capas son: 1) una capa posterior de film de poliéster, 2) un depósito de droga de fentanila (2.5 mg/10 cm2) y alcohol USP (0.1 ml/10 cm2) gelificado con hidroxietilcelulosa, 3) una membrana de copolímero de etilenvinilacetato que controla la velocidad de liberación de fentanila, 4) una capa de silicona adhesiva. Antes de su uso debe removerse y desecharse una cubierta protectora que cubre la capa adhesiva. Está disponible en 4 diferentes potencias, la composición de las cuales es idéntica por unidad de área. Los sistemas de 10, 20, 30 y 40 cm2 han sido diseñados para entregar 25, 50, 75 y 100 mcg/hora de fentanila a la circulación sistémica, lo cual representa aproximadamente 0.6, 1.2, 1.8 y 2.4 mg/día, los otros componentes son farmacológicamente inactivos. Menos de 0.2 ml de alcohol es liberado durante un período de uso de 72 horas.
Indicaciones: Durogesic está indicado en el manejo del dolor crónico y dolor refractario que requiera analgesia opioide.
Propiedades: Farmacodinámicas: fentanila es un analgésico opioide que interactúa predominantemente con el receptor opioide u. Sus acciones terapéuticas primarias son analgesia y sedación. Las concentraciones analgésicas séricas mínimas efectivas de fentanila en pacientes no expuestos previamente a opioides varían desde 0.3 a 1.5 ng/ml, los efectos colaterales aumentan en frecuencia a niveles séricos sobre 2 ng/ml.Tanto la concentración mínima efectiva como la concentración a la cual se presenta toxicidad aumentan con el aumento de la tolerancia. La velocidad de desarrollo de la tolerancia varía ampliamente entre individuos. Farmacocinéticas: provee de administración sistémica continua de fentanila durante un período de aplicación de 72 horas. La fentanila se libera a una velocidad relativamente constante determinada por la membrana de liberación de copolímero y la difusión de fentanila a través de las capas de la piel. Después de una aplicación inicial, la concentración sérica de fentanila aumenta gradualmente, generalmente nivelándose entre 12 y 24 horas y permaneciendo relativamente constante por las restantes 72 horas del período de aplicación. Los niveles séricos máximos de fentanila ocurren generalmente entre 24 y 72 horas después de la primera aplicación. Las concentraciones obtenidas de fentanila en el suero son proporcionales al tamaño del parche de Durogesic. Después de repetidas aplicaciones por 72 horas, los pacientes alcanzan un estado de equilibrio en las concentraciones séricas, el que es mantenido durante aplicaciones subsecuentes de un parche del mismo tamaño. Después de que se remueve Durogesic las concentraciones séricas de fentanila declinan gradualmente, cayendo aproximadamente 50% en alrededor de 17 horas (rango 13 a 22 horas). La absorción continua de fentanila desde la piel es responsable de una desaparición más lenta de la droga desde el suero que aquella que se da después de una infusión I.V. Los pacientes ancianos, caquécticos o debilitados pueden tener un clearance reducido de fentanila y, por lo tanto, la droga puede presentar en ellos una vida media terminal prolongada. Fentanila se metaboliza primariamente en el hígado. Aproximadamente el 75% de fentanila es excretado en la orina principalmente como metabolitos con menos del 10% de la droga inalterada. Aproximadamente el 9% de la dosis se recupera en las heces, principalmente como metabolitos. Los valores promedio para las fracciones no ligadas de fentanila a las proteínas plasmáticas se estima entre 13 a 21%.
Posología: Las dosis deben individualizarse basándose en el estado del paciente y deben ser monitorizadas a intervalos regulares después de la aplicación. Debe aplicarse sobre una superficie plana de piel en el torso o antebrazo que no se encuentre irradiada ni irritada. De existir pelo en la zona de aplicación (aun cuando es preferible utilizar una zona sin pelo) debe ser recortado (no afeitado) antes de la aplicación. Si el sitio de aplicación requiere limpiarse previo a la aplicación del sistema, esta limpieza debe realizarse con agua pura. Los jabones, aceites, lociones o cualquier otro agente que pueda irritar la piel o alterar sus características deben ser evitados. La piel debe estar completamente seca antes de la aplicación del sistema. Durogesic debe ser aplicado inmediatamente después de su remoción del sobre sellado. El sistema transdérmico debe ser firmemente oprimido en su lugar con la palma de la mano por aproximadamente 30 segundos, asegurándose de que el contacto con la piel es completo especialmente en los bordes. Debe ser utilizado continuamente por 72 horas. Luego un nuevo sistema debe aplicarse en un lugar distinto de la piel después de la remoción del sistema transdérmico anterior. Deben pasar varios días antes de que un nuevo parche pueda ser aplicado en la misma área de la piel. Selección inicial de la dosis: el tamaño de la dosis inicial debe basarse en la historia opiácea del paciente, si existiese, además de las otras condiciones generales y el estado médico del paciente. En pacientes sin experiencia opioide, la menor dosis, 25 mcg/hora debe ser usada como dosis inicial. En pacientes con tolerancia a los opioides que se han cambiado del uso de opiáceos orales o parenterales a Durogesic, debe seguirse el siguiente procedimiento: calcular el requerimiento previo para 24 horas de analgesia. Convertir esta cantidad a las dosis equianalgésicas de morfina utilizando la Tabla 1. Todas las dosis I.M. y orales en esta tabla son consideradas equivalentes a 10 mg de morfina I.M. de efecto analgésico. La Tabla 2 muestra un rango de las dosis de morfina I.M. u oral para 24 horas que son recomendadas para la conversión de cada dosis. Usar esta tabla para derivar la dosis correspondiente a partir de la dosis calculada de morfina correspondiente a 24 horas. Ver Tabla Ver Tabla Tanto en pacientes sin exposición previa a opioides como en pacientes con tolerancia opioide la evaluación inicial del efecto analgésico máximo de Durogesic no puede ser hecha antes de que el sistema sea utilizado por 24 horas. Este retardo se debe al aumento gradual en la concentración sérica de fentanila durante las 24 horas que siguen a la aplicación inicial del sistema. La terapia analgésica previa debe, por lo tanto, ser gradualmente eliminada después de la aplicación inicial hasta que se obtenga el efecto analgésico. Titulación de la dosis y terapia de mantención: el parche debe reemplazarse cada 72 horas. La dosis debe titularse individualmente hasta que se obtenga efecto analgésico. Si la analgesia puede incrementarse después de 3 días. Desde ahí en adelante, todos los ajustes de dosis pueden realizarse cada 3 días. La titulación de la dosis debe normalmente ser realizada con incrementos de 25 mcg/hora, aun cuando los requerimientos suplementarios de analgésico (morfina oral 90 mg/día, Durogesic 25 mcg/hora) y la persistencia de dolor del paciente deben tenerse en consideración. Más de un sistema de Durogesic puede usarse para dosis mayores de 100 mcg/hora. Algunos pacientes pueden requerir dosis suplementarias de analgésicos de acción corta para crisis ocasionales del dolor. Algunos pacientes pueden requerir métodos adicionales o alternativos de administración de opioides cuando la dosis excede los 300 mcg/hora. Discontinuación de Durogesic: si se requiere de la discontinuación, el reemplazo con otros opioides debe realizarse en forma gradual, comenzando por una dosis baja e incrementándola lentamente. Esto es debido a que los niveles de fentanila caen gradualmente después de que es retirado y toma aproximadamente 17 horas o más para que ocurra una disminución de la concentración sérica de fentanila del 50%. En general, la discontinuación de la analgesia opiácea debe ser gradual a fin de prevenir síntomas de deprivación.
Efectos Colaterales: La más seria reacción adversa, como en todos los opioides potentes, es hipoventilación. Otros efectos adversos relacionados con opioides incluyen: náuseas, vómitos, constipación, hipotensión, bradicardia, somnolencia, cefalea, confusión, alucinaciones, euforia, prurito, sudoración y retención urinaria. Las reacciones cutáneas tales como rash, eritema y prurito han sido ocasionalmente reportadas. Esas reacciones usualmente desaparecen dentro de las 24 horas de retirado el parche. En algunos pacientes pueden presentarse síntomas de deprivación por opioides (tales como náusea, vómitos, diarrea, ansiedad y calofríos) después de la conversión desde su terapia analgésica opioide anterior a Durogesic.
Contraindicaciones: Durogesic está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o al adhesivo presente en el sistema.
Advertencias: Durogesic no debe usarse en el manejo del dolor agudo o post-operatorio dado que no existe oportunidad para titular la dosis durante el uso a corto plazo y dado que puede resultar en hipoventilación seria o riesgosa para la vida. Los pacientes que han experimentado eventos adversos serios deben ser monitoreados hasta 24 horas después de la remoción de Durogesic dado que las concentraciones de fentanila sérica declinan gradualmente y son reducidas aproximadamente en un 50% al transcurrir 17 horas después de retirar el parche (rango 13-22). Durogesic debe mantenerse fuera del alcance de los niños antes y después de su uso. Los parches de Durogesic no debe ser divididos, cortados o dañados de ningún modo ya que esto puede producir una liberación no controlada de fentanila. Depresión respiratoria: como en todos los opioides potentes, algunos pacientes pueden experimentar depresión respiratoria significativa con Durogesic; los pacientes deben ser observados respecto de estos efectos. La depresión respiratoria puede persistir más allá de la remoción del sistema Durogesic. La incidencia de depresión respiratoria aumenta al incrementarse la dosis Durogesic. Vease también sobredosis en lo concerniente a depresión respiratoria. Las drogas activas en el SNC pueden aumentar la depresión respiratoria (Ver Interacciones Medicamentosas). Enfermedad pulmonar crónica: Durogesic puede tener efectos severos más adversos en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva u otras enfermedades pulmonares. En tales pacientes los opioides pueden disminuir la mecánica ventilatoria y aumentar la resistencia de la vía aérea. Dependencia de droga: la tolerancia y la dependencia física y psicológica puede desarrollarse después de la administración repetida de opioides. La adicción iatrogénica consecutiva a la administración de opioides es rara. Presión intracraneana aumentada: Durogesic debe ser usado con cautela en aquellos pacientes que puedan ser susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de CO2, por ejemplo aquellos con evidencia de aumento de la presión intracraneana, alteraciones de conciencia o coma. Durogesic debe usarse con cautela en pacientes con tumores cerebrales. Enfermedad cardíaca: fentanila puede producir bradicardia y, por lo tanto, debe usarse con cautela en pacientes con bradiarritmias. Enfermedad hepática: puesto que la fentanila se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, la enfermedad hepática podría retardar su eliminación. En pacientes con cirrosis hepática la farmacocinética de una aplicación única de Durogesic no se alteró aún cuando las concentraciones séricas tendieron a ser más altas en estos pacientes. Los pacientes con falla hepática deben ser observados cuidadosamente buscando la presencia de signos de toxicidad de la fentanila y la dosis de Durogesic debe ser reducida si es necesario. Enfermedad renal: menos del 10% de la fentanila se excreta inalterada por los riñones y a diferencia de la morfina no existen metabolitos activos conocidos que sean eliminados por vía renal. Los datos obtenidos con el uso I.V. de fentanila en pacientes con insuficiencia renal sugieren que el volumen de distribución de fentanila puede ser cambiado por la diálisis. Esto puede afectar las concentraciones séricas. En caso de administrar Durogesic a pacientes con falla renal se les debe observar cuidadosamente buscando signos de toxicidad a la fentanila y reduciendo la dosis si fuera necesario. Uso en fiebre y calor externo: un modelo farmacocinético sugiere que las concentraciones séricas de fentanila pueden aumentar por alrededor de un tercio si la temperatura corporal aumenta a 40º C. Por lo tanto, los pacientes con fiebre debieran ser monitoreados por los efectos adversos opioides y la dosis de Durogesic debiera ser ajustada si fuera necesario. Todos los pacientes debieran ser avisados de evitar la exposición del sitio de aplicación de Durogesic a fuentes de calor externo tales como almohadillas calentadoras, frazadas eléctricas, camas de agua caliente, lámparas de calor, baños de sol intensos, bolsas de agua caliente, saunas y baños calientes de tina. Uso en pacientes ancianos: datos de los estudios I.V. con fentanila sugieren que los pacientes ancianos pueden tener un clearance reducido, una vida media prolongada y pueden ser más sensibles a la droga que los pacientes jóvenes. En estudios de Durogesic los pacientes ancianos presentan una farmacocinética de fentanila que no difirió significativamente de aquella en pacientes jóvenes, aun cuando las concentraciones séricas tendieron a ser mayores. Los pacientes ancianos deben ser observados cuidadosamente en busca de signos de toxicidad de fentanila y la dosis reducida si es necesario. Uso en niños: la seguridad y eficacia en niños no se ha establecido. Embarazo y lactancia: la seguridad del uso de fentanila no se ha establecido con respecto a posibles efectos adversos sobre el desarrollo fetal. Por lo tanto, no debe usarse en mujeres en edad fértil a menos que a juicio del médico los beneficios potenciales sobrepasen los posibles riesgos. Fentanila se excreta en la leche humana. Por lo tanto no se recomienda en período de lactancia. Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria: puede alterar la habilidad física o mental requerida para la realización de tareas potencialmente peligrosas, tales como manejar automóviles u operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: El uso concomitante de otros depresores del sistema nervioso central, incluyendo opioides, sedantes, hipnóticos, anestésicos generales, fenotiazinas, tranquilizantes, relajantes musculares esqueléticos, antihistamínicos sedantes y bebidas alcohólicas puede producir efectos depresores aditivos tales como hipoventilación, hipotensión, sedación profunda o coma. Por lo tanto, el uso de cualquiera de estas drogas concomitantemente con Durogesic requiere especial cautela y observación. Fentanila, una droga de alto clearance, es metabolizada rápida y ampliamente principalmente vía CYP3A4. El itraconazol (un potente inhibidor del sistema CYP3A4) administrado en dosis de 200 mg/día por vía oral durante 4 días no presentó efectos significativos en la farmacocinética de fentanila I.V. El ritonavir oral (uno de los más potentes inhibidores del sistema CYP3A4) redujo el clearance de fentanila I.V. en 2/3. El uso concomitante de potentes inhibidores del sistema CYP3A4, tales como ritonavir con fentanila transdérmica, puede resultar en un incremento de las concentraciones plasmáticas de fentanila, lo cual podría aumentar o prolongar tanto el efecto terapéutico como los efectos adversos, y puede provocar depresión respiratoria severa. En esta situación, es apropiado mantener un especial cuidado y observación sobre los pacientes. El uso concomitante de ritonavir y fentanila transdérmica no se recomienda, a menos que el paciente sea cuidadosamente monitoreado.
Sobredosificación: Síntomas: las manifestaciones de sobredosis de fentanila son una extensión de su acción farmacológica siendo el efecto más serio la depresión respiratoria. Tratamiento: para el manejo de la depresión respiratoria las medidas inmediatas incluyen el retiro de Durogesic y el estímulo físico y verbal del paciente. Esas acciones deben ser seguidas por la administración de un antagonista opiáceo específico como la naloxona. La depresión respiratoria secundaria a una sobredosis puede sobrepasar la duración de la acción del antagonista opiáceo. El intervalo entre las dosis I.V. del antagonista debe ser cuidadosamente estudiado desde la posibilidad de renarcotización del paciente después de la remoción total del sistema, por lo tanto, puede requerirse de infusión continua o de administración repetida de naloxona. Al revertir el efecto narcótico puede producirse un aumento agudo del dolor con liberación de catecolaminas. Si la condición clínica lo requiere, debe establecerse y mantenerse una vía aérea permeable, posiblemente con una cánula orofaríngea o un tubo endotraqueal administrando oxígeno y controlando o asistiendo la mecánica ventilatoria de acuerdo a los requerimientos. Debe mantenerse una temperatura corporal adecuada además de la hidratación necesaria. En caso de que ocurra hipotensión severa o persistente, debe considerarse la presencia de hipovolemia y manejar la condición con la terapia de reemplazo de fluidos parenterales apropiados. Eliminación del parche: los sistemas usados deben ser doblados de manera tal que las superficies adhesivas se adhieran a sí mismas y luego deben ser eliminados en forma segura. Los sistemas no utilizados deben ser retornados a la farmacia del hospital o clínica.
Conservación: Almacenar los sobres sellados entre 15 y 25º C.
Presentaciones: Durogesic 25 mcg: envase conteniendo 5 parches. Durogesic 50 mcg: envase conteniendo 5 parches.