PRODASONE

PHARMACIA & UPJOHN

Medroxiprogesterona

Hormonoterápicos : Progestagenoterapia

Composición: Comprimidos 5 mg: cada tableta contiene: Acetato de Medroxiprogesterona 5 mg. Comprimidos 10 mg: cada tableta contiene: Acetato de Medroxiprogesterona 10 mg. Descripción: contiene acetato de medroxiprogesterona, que es un derivado de la progesterona. Es un polvo cristalino inodoro, de color blanco a blanquecino, estable al aire, que funde entre 200º y 210°C. Es muy soluble en cloroformo, soluble en acetona y dioxano, escasamente soluble en alcohol y metanol, ligeramente soluble en éter e insoluble en agua. El nombre químico del acetato de medroxiprogesterona es 17-(acetiloxil)-6-metil, (6alfa)-pregn-4-eno-3,20-diona.
Indicaciones: Prodasone comprimidos está indicado para la amenorrea secundaria y el sangrado uterino anormal causado por desequilibrio hormonal en ausencia de patología orgánica, tal como fibroides o cáncer uterino, Prodasone comprimidos también está indicado para reducir la incidencia de hiperplasia endometrial en mujeres post-menopáusicas no histerectomizadas que reciben 0.625 mg de estrógeno conjugado.
Propiedades: Farmacología clínica: el acetato de medroxiprogesterona (MPA), administrado por vía oral o parenteral a las dosis recomendadas a mujeres con estrógeno endógeno adecuado, transforma el endometrio proliferativo en secretor. Se han observado efectos androgénicos y anabólicos, pero el fármaco está desprovisto aparentemente de actividad estrogénica apreciable. Si bien el MPA administrado por vía parenteral inhibe la producción de gonadotropina, que a su vez previene la maduración folicular y la ovulación, los datos disponibles indican que esto no ocurre cuando la dosificación oral habitualmente recomendada se administra como una sola dosis diaria. Farmacocinética: la farmacocinética del MPA se determinó en 20 mujeres post-menopáusicas después de la administración de 1 sola dosis de 8 comprimidos de Prodasone de 2.5 mg o 1 sola administración de 2 comprimidos de Prodasone de 10 mg, en ayunas. En otro estudio la farmacocinética en estado constante del MPA se determinó en ayunas en 30 mujeres post-menopáusicas después de la administración diaria de 1 comprimido de Prodasone de 10 mg durante 7 días. En ambos estudios, el MPA se determinó en el suero usando un método variado de cromatografía gaseosa - espectrometría de masa (GC-MS). Los estimados de los parámetros farmacocinéticos del MPA después de dosis únicas o múltiples de comprimidos Prodasone fueron muy variables. Absorción: el MPA se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, y las concentraciones máximas de MPA se obtienen entre las 2 y 4 horas después de la administración oral. Efecto de la comida: la administración de Prodasone con la comida aumenta la biodisponibilidad de MPA. Una dosis de 10 mg de Prodasone tomada inmediatamente antes o después de una comida, aumenta la Cmax. (50 a 70%) y el AUC (18 a 33%) del MPA. La vida media del MPA no cambia con la comida. Distribución: el MPA está unido alrededor de un 90% a la proteína, principalmente a la albúmina; no ocurre ninguna unión con la glubulina de enlace a la hormona sexual. El MPA sin unir modula las respuestas farmacológicas. Metabolismo: a continuación de la dosificación oral, el MPA se metaboliza extensamente en el hígado mediante la hidroxilación del anillo A y/o la cadena lateral, con la subsiguiente conjugación y eliminación en la orina. Se han identificado por lo menos 16 metabolitos de MPA. Excreción: la mayoría de los metabolismos de MPA se excretan en la orina como conjugados glucorónidos con sulfatos. El porciento medio de la dosis excretada en la orina de 24 horas de pacientes con hígado graso como MPA intacto después de una dosis de 10 mg ó 100 mg fue 7.3% y 6.4%, respectivamente.
Posología: Dosis: la que el médico indique. En general las dosis recomendadas son las siguientes: Amenorrea secundaria: Prodasone comprimidos puede administrarse en dosis que fluctúan de 5 a 10 mg diarios durante 5 ó 10 días. La dosis para inducir transformación secretoria óptima de un endometrio que ha sido adecuadamente preparado, ya sea con estrógeno endógeno o exógeno, es de 10 mg de Prodasone al día durante 10 días. En casos de amenorrea secundaria, la terapia puede comenzar en cualquier momento. El sangrado por supresión de progestina genralmente ocurre dentro de tres a siete días después de suspenderse la terapia con Prodasone. Sangrado uterino anormal debido a desequilibrio hormonal en ausencia de patología orgánica: comenzando con el que se calcula ser el 16° ó 21° día del ciclo menstrual se puede administrar 5 ó 10 mg de acetato de medroxiprogesterona diarios durante 5 a 10 días. Para producir una transformación secretoria óptima de un endometrio que ha sido adecuadamente preparado con estrógeno endógeno o exógeno, se sugieren 10 mg de acetato de medroxiprogesterona al día durante 10 días, comenzando en el 16° día del ciclo. El sangrado por supresión de progestina regularmente ocurre dentro de los 3 a 7 días después de suspenderse la terapia con Prodasone. Las pacientes con antecedentes de episodios recurrentes de sangrado uterino anormal pueden beneficiarse con ciclos menstruales planeados con Prodasone. Reducción de hiperplasia endometrial en mujeres posmenopáusicas que reciben 0.625 mg de estrógenos conjugados: los comprimidos Prodasone pueden administrarse en posologías de 5 ó 10 mg al día durante 12 a 14 días consecutivos por mes, ya sea comenzando el primer día del ciclo o el 16° día del ciclo.
Efectos Colaterales: Si se presenta alguna de las siguientes reacciones adversas mientras se está en tratamiento con este producto, informar al médico. Mamas: en ocasiones se ha informado hipersensibilidad de las mamas o galactorrea. Piel: se han presentado reacciones de sensibilidad que incluyen urticaria, prurito, edema y erupción generalizada. Se han informado acné, alopecia e hirsutismo. Fenómenos tromboembólicos: se han informado fenómenos tromboembólicos incluyendo tromboflebitis y embolia pulmonar. Otras: las siguientes reacciones adversas han sido observadas en mujeres bajo tratamiento con progestinas, incluyendo Prodasone comprimidos: hemorragia intermenstrual, manchado, cambios de flujo menstrual, amenorrea, edema, variación en el peso (aumento o disminución), cambios en erosión cervical y secreciones cervicales, reacciones anafilactoides y anafilaxis, exantema (alérgico) con o sin prurito, depresión mental, pirexia, insomnio, náuseas, somnolencia, ictericia colestática. Aunque la evidencia disponible sugiere una asociación, no se ha confirmado ni rechazado una relación de causa a efecto en las siguientes reacciones adversas graves: lesiones neurooculares, por ejemplo, trombosis retiniana y neuritis óptica. Las siguientes reacciones adversas han sido observadas en pacientes que reciben medicamento de combinación estrógeno-progestina: aumento de la presión sanguínea en individuos susceptibles, síndrome del tipo premenstrual, cambios en la libido, cambio en el apetito, síndrome tipo cistitis, cefalea, erupción hemorrágica, nerviosismo, fatiga, dolor de espalda, hirsutismo, pérdida del cabello, eritema multiforme, eritema nodoso, picazón, mareos. Pruebas de laboratorio: con el uso de medicamentos con la combinación de estrógeno-progestina pueden alterarse los siguientes resultados de laboratorio: aumento en la retención de sulfobromoftaleína y otras pruebas de función hepática. Prueba de coagulación: aumento de los factores VII, VIII, IX y X de la protrombina. Prueba de la metirapona. Determinación de pregnandiol. Función tiroidea: aumento de los valores de yodo ligado a la proteína y yodo ligado a la proteína extraíble con butanol y disminución de la incorporación de T3.
Contraindicaciones: Tromboflebitis, trastornos tromboembólicos, apoplejía cerebral o pacientes con antecedentes de estas afecciones. Disfunción o enfermedad hepática. Malignidad genital o mamaria conocida o presunta. Hemorragia vaginal no diagnositicada. Aborto frustrado. Como una prueba para diagnóstico de embarazo. Conocida sensibilidad a Prodasone comprimidos. Embarazo conocido o sospechoso.
Advertencias: Usar sólo por indicación y bajo supervisión médica. El médico deberá estar alerta ante las primeras manifestaciones de trastornos trombóticos (tromboflebitis, trastornos cerebrovasculares, embolia pulmonar y trombosis retiniana). Si se presenta o si se sospecha cualquiera de estas afecciones, deberá suspenderse de inmediato la administración del fármaco. Las perras "beagle" tratadas con acetato de medroxiprogesterona desarrollaron nódulos mamarios, algunos de los cuales eran malignos. Aunque los nódulos se presentaron ocasionalmente en animales testigo, eran de naturaleza intermitente, mientras que los nódulos en los animales tratados con el medicamento eran más grandes, más numerosos, persistentes y hubo algunas malignidades en la mama con metástasis. No se ha establecido la importancia de esto en seres humanos. Suspender el medicamento hasta tanto no se efectúe un examen médico si ocurre repentinamente pérdida parcial o completa de la visión, o si se presenta un ataque repentino de proptosis, diplopia o migraña. Si el examen médico revela papiledema, o lesiones vasculares retinianas, deberá suspenderse la medicación. Se han encontrado cantidades detectables de progestina en la leche de madres que reciben el fármaco. El efecto de esto sobre el lactante no ha sido determinado. El uso en el embarazo está contrindicado. Los estudios retrospectivos de morbilidad y mortalidad en Gran Bretaña y los estudios de morbilidad en los Estados Unidos, han demostrado una asociación estadísticamente significativa entre tromboflebitis, embolia pulmonar y trombosis y embolia cerebral y el uso de anticonceptivos orales. En el estudio de Vessey y Doll se calculó que el riesgo relativo de tromboembolismo era aproximadamente siete veces más elevado, mientras que Sartwell y colaboradores en los Estados Unidos, encontraron un riesgo relativo 4.4. Esto quiere decir que las mujeres que usan este fármaco tienen una probabilidad varias veces mayor de padecer de enfermedad tromboembólica sin causa evidente que aquellas que no lo usan. El estudio realizado por científicos norteamericanos también ha indicado que el riesgo no persistió después de suspenderse la administración, ni aumentó con la administración continua y prolongada. El estudio norteamericano no tenía como objeto evaluar una diferencia entre los productos.
Precauciones: El examen físico de las pacientes antes del tratamiento deberá incluir una evaluación adecuada especial de las mamas y órganos pélvicos así como también una prueba Papanicolau. Puesto que los progestógenos pueden causar cierto grado de retención de líquidos, deberá presentarse atención especial a aquellos padecimientos que pudieran estar influidos por dicho factor, tales como epilepsias, migraña, asma, disfunción cardíaca o renal. En casos de hemorragias intermenstruales, así como en todos los casos de hemorragia irregular por la vagina, deberán tenerse en cuenta causas no funcionales. En casos de hemorragia vaginal no diagnosticada deberán tomarse las medidas de diagnóstico apropiadas. Las pacientes que tienen antecedentes de depresión mental deberán ser observadas cuidadosamente, suspendiéndose el fármaco si la depresión reaparece en forma severa. Con estudios posteriores se conocerá cualquier posible influencia del tratamiento prolongado con progestina sobre la función hipofisaria, ovárica, suprarrenal, hepática o uterina. Las pacientes diabéticas deberán observarse cuidadosamente mientras reciben tratamiento con progestina. La edad de la paciente no constituye un factor limitante absoluto aunque el tratamiento con progestinas puede enmascarar el comienzo del climaterio. El patólogo deberá estar advertido de la terapia con progestina cuando se envíen especímenes pertinentes. Debido a que se presentan ocasionalmente desórdenes trombóticos (tromboflebitis, embolia pulmonar, trombosis retiniana y desórdenes cerebrovasculares) en pacientes bajo tratamiento con combinaciones estrógeno-progestina, y puesto que el mecanismo es poco conocido, el médico deberá estar alerta ante las primeras manifestaciones de estos trastornos. Este producto contiene almidón, lactosa y colorantes, por lo que se debe tener cuidado en pacientes que sean susceptibles a estos componentes (alérgicos, diabéticos o celiacos). Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad: se ha demostrado que la administración intramuscular a largo plazo de Prodasone produce tumores mamarios en perros "beagle" (ver Advertencias). No hubo evidencia de un efecto carcinogénico asociado con la administración oral de Prodasone a ratas y ratones. El acetato de medroxiprogesterona no fue mutagénico en una serie de ensayos de toxicidad genética in vitro e in vivo. El acetato de medroxiprogesterona en dosis elevadas es un medicamento anticonceptivo y se anticipa que dosis elevadas obstaculicen la fertilidad hasta la cesación del tratamiento. Embarazo: Embarazo de categoría X: los comprimidos Prodasone están contraindicados durante el embarazo. Varios informes sugieren una asociación entre la exposición intrauterina a fármacos progestacionales en el primer trimestre del embarazo y las anormalidades genitales en los fetos masculinos y femeninos. El riesgo de hipospadias en los fetos masculinos puede duplicarse con la exposición a estos fármacos. Algunos fármacos porgestacionales inducen una leve virilización de los órganos genitales externos de los fetos femeninos. Madres que amamantan: la administración de cualquier fármaco a madres que amamantan deberá realizarse solamente cuando sea obviamente necesario ya que muchos fármacos se excretan en la leche humana. Se han identificado cantidades detectables de progestina en la leche de madres que recibían progestinas. No se ha determinado qué efectos causa esto en el niño que mama. Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia de los comprimidos Prodasone en pacientes pediátricos.
Interacciones Medicamentosas: Informar al médico de todos los medicamentos que se están usando, incluyendo aquellos que se han adquirido sin receta. No se han conducido estudios formales de interacción de fármaco a fármaco para Prodasone. Sin embargo, los trabajos publicados indican que la administración conjunta de estrógenos conjugados con el MPA no afecta el perfil farmacocinético del MPA; en forma similar, el MPA no afecta el perfil farmacocinético de los estrógenos conjugados o sin conjugar. La información en los trabajos publicados indica también que la administración concomitante con aminoglutimida reduciría las concentraciones séricas de MPA en forma significativa, posiblemente el aumentar la depuración del fármaco.
Conservación: Este producto debe almacenarse a temperatura ambiente (15º a 25°C), en su envase original, protegido del calor, la luz y la humedad.
Observaciones: No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada en el envase.
Presentaciones: Comprimidos 5 mg: envase conteniendo 20 comprimidos. Comprimidos 10 mg: envase conteniendo 20 comprimidos.