FRAGMIN Solución Inyectable

PHARMACIA & UPJOHN

Dalteparina

Sangre : Anticoagulantes Antitrombóticos

Composición: Inyectable 10.000 U.I. anti-Xa/4 ml: cada ml de solución inyectable contiene: Dalteparina Sódica (heparina de bajo peso molecular) 2.500 U.I. Anti-Xa. Excipientes: Cloruro de Sodio c.s. Agua para inyectable 1 ml. Inyectable 10.000 U.I: cada ml de solución inyectable contiene: Dalteparina Sódica (heparina sódica de bajo peso molecular) 10.000 U.I. Anti-Xa. Excipientes: Cloruro de Sodio c.s. Agua para inyectable 1 ml. La potencia está descripta en unidades internacionales (U..I) anti-Xa del primer estándar internacional para heparina de bajo peso molecular.
Indicaciones: Tratamiento de trombosis venosa profunda aguda. Prevención de la coagulación en el sistema extracorpóreo durante hemodiálisis y hemofiltración en conexión con falla renal aguda o insuficiencia renal crónica.
Propiedades: Es un antitrombótico que contiene dalteparina sódica (heparina sódica de bajo peso molecular) con un peso molecular promedio de 5.000. Dalteparina sódica se produce a través de una despolimerización con ácido nitroso controlada de heparina sódica proveniente de mucosa intestinal de porcino. Está compuesta de cadenas polisacáridas sulfatadas fuertemente acídicas con un peso molecular promedio de 4.000-6.000 y con alrededor del 90% del material dentro del rango 2.000-9.000. La dalteparina sódica se compone de moléculas con y sin un pentasacárido especialmente caracterizado, el sitio de enlace antitrombina, que es esencial para la alta afinidad de enlace a la proteína plasmática antitrombina. La dalteparina sódica actúa antitrombóticamente principalmente acelerando la velocidad de la neutralización de ciertos factores de coagulación activados por antitrombina pero podrían también estar involucrados otros mecanismos. El efecto antitrombótico de la dalteparina sódica depende de su capacidad para potenciar la inhibición del factor Xa y trombina mediante la antitrombina (AT). La dalteparina sódica tiene una capacidad relativamente más alta para potenciar la inhibición del factor Xa que para prolongar el tiempo de coagulación. La dalteparina tiene un efecto más pequeño sobre la función plaquetaria y adhesión plaquetaria que la heparina; así, sólo tiene un pequeño efecto sobre la hemostasis primaria. Aún se piensa que algunas de las propiedades antitrombóticas de la dalteparina sódica son medidas a través de un efecto sobre la pared del vaso o el sistema fibrinolítico. La vida media después de una inyección I.V. es de 2 horas y después de una inyección SC de 3 a 4 horas. La biodisponibilidad después de una inyección subcutánea es aproximadamente 90% y la farmacocinética es básicamente no dependiente de la dosis.
Posología: Tratamiento de la trombosis venosa profunda aguda: la dosificación es individual. Se recomienda la siguiente dosificación inicial: 100 U.I./Kg de peso corporal administrados subcutáneamente 2 veces al día o 100 U.I./Kg de peso corporal administrados por un período de 12 horas como una infusión I.V. continua. La actividad de la dalteparina sódica debiera ser monitoreada mediante un método funcional para anti-Xa. Los niveles plasmáticos durante el tratamiento subcutáneo debieran ser > 0.3 U.I. anti-Xa/ml antes de la inyección y < 1.5 U.I. anti-Xa/ml 3 a 4 horas después de la inyección. Para infusión I.V. continua los niveles anti-Xa debieran estar dentro del rango de 0.5 U.I./ml a 1 U.I./ml. Después de la administración subcutánea los niveles plasmáticos máximos se obtienen después de 3 a 4 horas, cuando se debieran tomar las muestras de sangre para la evaluación de anti-Xa. Normalmente se inicia de inmediato el tratamiento simultáneo con antagonistas de la vitamina k. El tratamiento con Fragmin debiera continuarse hasta que los niveles de los factores del complejo protrombina (F II, F VII, F IX, F X) hayan disminuido a un nivel terapéutico, usualmente por al menos 5 días. Anticoagulación para hemodiálisis y hemofiltración: falla renal crónica, pacientes sin riesgo conocido de sangrado: hemodiálisis y hemofiltración por un máximo de 4 horas: dosis como se indica más abajo o sólo la inyección de un bolo I.V. de 5.000 U.I. Hemodiálisis y hemofiltración por un máximo de 4 horas: inyección de un bolo I.V. de 30 U.I./kg a 40 U.I./kg de peso corporal, seguido de infusión I.V. de 10 U.I./kg a 15 U.I./kg de peso corporal por hora. Esta dosis normalmnte produce niveles plasmáticos que se mantienen dentro del rango de 0.5 U.I. a 1 U.I. anti-Xa/ml. Falla renal aguda, pacientes con alto riesgo de sangrado: inyección de un bolo I.V. de 5 U.I./kg a 10 U.I./kg de peso corporal, seguido de una infusión I.V. de 4 U.I./kg a 5 U.I./kg de peso corporal por hora. El nivel plasmático debiera estar dentro del rango de 0.2 U.I. anti-Xa/ml a 0.4 U.I. anti-Xa. Compatibilidad: Fragmin solución inyectable puede mezclarse con soluciones de infusión isotónicas de cloruro de sodio y glucosa en frascos de vidrio para infusión y recipientes plásticos. La solución debiera utilizarse dentro de un período de 12 horas.
Efectos Colaterales: Se prodría producir sangrado, en especial con altas dosis. Los efectos laterales comúnmente informados son hematomas subcutáneos en el sitio de inyección. Trombocitopenia, necrosis de la piel, reacciones alérgicas y sangrado son raros. Se ha observado una ligera a moderada elevación transitoria de las transaminasas hepáticas (ASAT, ALAT). Se han observado pocos casos de reacciones anafilactoides.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a dalteparina sódica. Ulcera gastroduodenal aguda y hemorragia cerebral. Graves desórdenes de la coagulación. Endocarditis séptica. Heridas y operaciones en el sistema nervioso central, ojos y oídos. Trombocitopenia en pacientes con un resultado positivo en la prueba de agregación in vitro en presencia de dalteparina sódica. En el tratamiento de trombosis venosa profunda aguda simultánea con anestesia regional.
Precauciones: Se recomienda precaución en relación a trombocitopenia y defectos en las plaquetas, graves insuficiencias hepáticas y renales, hipertensión no controlada, retinopatía diabética o hipertensiva y conocida hipersensibilidad a heparina o heparinas de bajo peso molecular. Se debiera tener cuidado con los pacientes recientemente operados cuando son tratados con Fragmin. La dalteparina sódica tiene sólo un moderado efecto de prolongación sobre las cuantificaciones de tiempo de coagulación, tales como APTT (tiempo de protrombina), o tiempo de trombina. Para monitorear el efecto se recomiendan métodos funcionales anti-Xa. Los pacientes que se someten a hemodiálisis crónica con Fragmin normalmente requieren sólo unos pocos ajustes de dosis y, por lo tanto, serán necesarios pocos controles de los niveles anti-Xa. Los pacientes que se someten a hemodiálisis aguda tienen un intervalo terapéutico más estrecho y debieran estar sujetos a un completo monitoreo de los niveles anti-Xa. Una prolongación del tiempo de protrombina (APTT) en hemodiálisis y tratamiento de trombosis venosa profunda aguda debieran utilizarse sólo como un criterio de sobredosis. Las dosis que aumentan la posibilidad de prolongar el tiempo de protrombina podrían causar sobredosis y sangrado. Embarazo y lactancia: Fragmin ha sido evaluado en mujeres embarazadas y no se conocen efectos peligrosos respecto del curso del embarazo y la salud del nonato y neonato. No se dispone de información respecto de la excreción de dalteparina sódica en la leche materna.
Interacciones Medicamentosas: Medicamentos simultáneos con efecto sobre la hemostasis tales como ASA (analgésicos antiinflamatorios esteroides), NASID (analgésicos antiinflamatorios no esteroides) antagonistas de la vitamina K y dextrán podrían exacerbar el efecto anticoagulante de la dalteparina sódica.
Sobredosificación: El efecto anticoagulante inducido por dalteparina sódica es inhibido por protamina. Puesto que la protamina per se tiene un efecto inhibitorio sobre la hemostasis primaria, debiera usarse sólo en una emergencia. La prolongación del tiempo de coagulación puede ser neutralizada por la protamina pero la actividad anti-Xa es neutralizada sólo en alrededor de 25% a 50%. Un mg de protamina inhibe el efecto de 100 unidades anti-Xa de dalteparina sódica.
Conservación: Debiera almacenarse a temperatura ambiente (15ºC a 30ºC) y no debe ser usado después de la fecha de vencimiento impresa en el rótulo. Vida útil: 36 meses.
Presentaciones: Solución inyectable 10.000 U.I. anti Xa/4 ml: envase conteniendo 1 frasco-ampolla de 4 ml. Solución inyectable 10.000 U.I.: envase conteniendo 10 ampollas de 1 ml.