PAVULON

HORMOQUIMICA

Pancuronio Bromuro

Sistema Nervioso Periférico : Bloqueantes Neuromusculares

Composición: Cada 1 ml de solución acuosa estéril contiene: Bromuro de Pancuronio 2 mg.
Acción Terapéutica: Agente bloqueador neuromuscular no despolarizante.
Indicaciones: Está indicado como coadyuvante de la anestesia general, para facilitar la intubación endotraqueal y conseguir la relajación de la musculatura esquelética, durante intervenciones quirúrgicas de media o larga duración.
Propiedades: Pavulon (bromuro de pancuronio) es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante, definido químicamente como el aminoesteroide dibromuro de 1,1'- (3 a , 17ß-diacetoxi- 5 a -androstano-2ß, 16ß-ileno) bis (1-metilpiperidinio). Pavulon bloquea el proceso de transmisión entre las terminaciones nerviosas motoras y el músculo estriado, por unión competitiva con la acetilcolina por los receptores nicotínicos, localizados en la región de la placa motora terminal del músculo estriado. Al contrario de los agentes bloqueantes neuromusculares despolarizantes, tales como la succinilcolina, Pavulon no provoca fasciculaciones musculares. No presenta actividad hormonal. Ejerce una acción vagolítica ligera y dosis dependiente. En el margen de dosis clínicas no presenta actividad bloqueante ganglionar. Los inhibidores de la acetilcolinestarasa, tales como neostigmina, piridostigmina o edrofonio, antagonizan la acción de Pavulon. La DE95 (dosis requerida para producir un bloqueo del 95% de la transmisión neuromuscular) es aproximadamente de 0.06 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal bajo anestesia neuroléptica. El tiempo desde la administración hasta la aparición del efecto máximo (tiempo de comienzo de acción) y la duración de acción dependen fundamentalmente de la dosis administrada. Con una dosis de 0.06 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal (DE95 bajo anestesia neuroléptica), el tiempo de comienzo de acción es de aproximadamente 5 minutos y el tiempo desde la administración hasta la recuperación del 25% de la transmisión neuromuscular (duración de acción), es de aproximadamente 35 minutos. Con esta dosis, el tiempo desde la administración hasta la recuperación del 90% de la transmisión neuromuscular es de 73 minutos de promedio. Dosis más elevadas de hasta 0.1 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal, como las utilizadas para facilitar la intubación endotraqueal, acortan el tiempo de comienzo de acción y prolongan la duración de acción. Farmacocinética clínica: después de la inyección I.V. la vida media plasmática del fármaco durante la fase de distribución (T½ a ) es inferior a 5 minutos. Esta rápida desaparición inicial del plasma es compatible con el hecho de asumir que en humanos, se alcanza una distribución estable de pancuronio entre el plasma y el líquido extracelular, dentro de los 5 minutos desde la administración del fármaco. El promedio de la vida media de eliminación plasmática (T½ß) del pancuronio es de 110-120 minutos. La principal vía de eliminación es la excreción renal. Aproximadamente el 40-50% de la dosis inicial de pancuronio se excreta inalterado en la orina. El 11% se excreta en la bilis como pancuronio inalterado y sus metabolitos. Los metabolitos del pancuronio son los derivados 3-OH, 17-OH y 3,17 -OH. Estos derivados no contribuyen significativamente al bloqueo neuromuscular que aparece tras la administración de Pavulon.
Posología: Al igual que con los demás agentes bloqueantes neuromusculares, las dosis deben individualizarse para cada paciente. Para definir la dosificación, deben tenerse en cuenta el método anestésico, duración prevista de la intervención quirúrgica, posible interacción con otros fármacos que vayan a ser administrados antes o durante la anestesia y el estado del paciente. Se recomienda el empleo de un estimulador de nervios periféricos para monitorizar el bloqueo neuromuscular y su recuperación. Las dosis indicadas a continuación pueden servir de pauta general para los requerimientos de las dosis inicial y de mantenimiento, a fin de asegurar una relajación muscular adecuada, durante intervenciones quirúrgicas de media y larga duración bajo neuroleptoanestesia, con o sin el empleo de Pavulon para facilitar la intubación endotraqueal. Dosis iniciales para la intubación y subsiguiente cirugía: Dosis recomendadas: 0.08-0.1 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal. Buenas a excelentes condiciones de intubación se desarrollarán en 90-120 segundos después de la inyección I.V. de una dosis de 0.1 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal (aprox. 2 x DE95) y en 120-150 segundos, después de una dosis de 0.08 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal. El tiempo desde la administración I.V. hasta la recuperación del 25% de la transmisión neuromuscular, es de aproximadamente 86 minutos después de una dosis de 0.08 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal y de aproximadamente 100 minutos después de una dosis de 0.1 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal. Dosis en intervenciones quirúrgicas, tras intubación con succinilcolina: Dosis recomendadas: 0.04-0.06 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal. Con estas dosis, el tiempo desde la administración I.V. hasta la recuperación del 25% de la transmisión neuromuscular es de aproximadamente 22-35 minutos, dependiendo de la dosis de succinilcolina administrada. Dosis para mantenimiento de la relajación muscular. Dosis recomendadas: 0.01 - 0.02 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal. Observaciones: en pacientes obesos, estas dosis deben reducirse, en relación con el peso corporal magro. Dado que los anestésicos de inhalación, potencian la acción de Pavulon, las dosis de Pavulon deben reducirse en general, en intervenciones quirúrgicas donde se utilicen estos anestésicos. Estudios clínicos han demostrado que los requerimientos posológicos en adultos y niños son comparables, excepto en recién nacidos de menos de 4 semanas de edad, en los cuales las dosis deben reducirse. En estos últimos, se recomienda el uso de una dosis inicial de prueba (por ej.: 0.01 - 0.02 mg de bromuro de pancuronio por kg de peso corporal). Cuando se utiliza succinilcolina para la intubación, se recomienda no administrar Pavulon antes de que los efectos clínicos de la succinilcolina hayan desaparecido. A fin de limitar los efectos acumulativos, se recomienda administrar las dosis de mantenimiento de Pavulon, sólo cuando la transmisión neuromuscular se haya recuperado como mínimo el 25%. Administración: Pavulon debe administrarse sólo por vía I.V., preferentemente en forma de inyección en bolo en la línea de infusión en curso. Al igual que otros agentes bloqueantes neuromusculares, Pavulon sólo debe ser administrado, por o bajo la supervisión de médicos expertos, familiarizados con las acciones y uso de estos medicamentos. No se recomienda mezclar Pavulon con otras soluciones o fármacos en la misma jeringa o línea de infusión a excepción de las siguientes soluciones de infusión: solución cloruro sódico al 0.9%; solución dextrosa al 5%; solución Ringer lactato. Toda solución de Pavulon remanente debe desecharse, de no haber sido utilizada en pocas horas, después de la apertura del envase.
Efectos Colaterales: Cardiovasculares: Pavulon sólo produce efectos cardiovasculares menores, consistentes en un aumento moderado de la frecuencia cardíaca, de la presión sanguínea arterial media y del gasto cardíaco. Estos efectos, debidos a la ligera acción vagolítica cardioselectiva del fármaco, deben tomarse en cuenta, en particular cuando se administren dosis superiores a las del margen recomendado y cuando se determine la dosificación y/o uso de fármacos vagolíticos en la pre-medicación o en la inducción de la anestesia. A través de su acción vagolítica, Pavulon antagoniza la depresión cardíaca causada por el uso de algunos anestésicos de inhalación. Adicionalmente, corrige la bradicardia inducida por algunos anestésicos y analgésicos potentes. Oftálmicas: se ha indicado que Pavulon produce una caída significativa (+- 20%) en la presión intraocular normal y elevada, durante algunos minutos después de su administración y que también produce miosis. Estas alteraciones pueden atenuar el aumento de la presión intraocular causada por la laringoscopia o por la intubación endotraqueal. Pavulon puede por tanto ser utilizado en cirugía oftálmica. Reacciones anafilácticas: reacciones anafilácticas por los agentes bloqueantes neuromusculares, en general, han sido publicadas. Aun cuando dichas reacciones muy raramente se han observado con Pavulon, siempre deberán tomarse las precauciones necesarias, para poder actuar en caso de que éstas pudieran aparecer. Particularmente, en el caso de conocer antecedentes de dichas reacciones, deberán tomarse precauciones especiales ya que reacciones alérgicas cruzadas entre agentes bloqueantes neuromusculares han sido descritas. Liberación de histamina y reacciones histaminoides: dado que en general, los agentes bloqueantes neuromusculares son conocidos de poder inducir la liberación de histamina , tanto a nivel local, en el lugar de la inyección, como sistémico, después de la inyección I.V., siempre deberá tenerse presente la posibilidad de que aparezcan reacciones pruriginosas o eritematosas en el lugar de la inyección y/o reacciones histaminoides generalizadas (anafilactoides), cuando se administren estos fármacos. Estudios experimentales con inyección intradérmica de Pavulon, han demostrado que este fármaco sólo presenta una capacidad débil para inducir la liberación local de histamina. Estudios controlados en humanos no han conseguido demostrar elevación significativa alguna de los niveles plasmáticos de histamina, tras la administración I.V. de Pavulon.
Contraindicaciones: No debe administrarse a pacientes que presenten una hipersensibilidad conocida al pancuronio o al ion bromuro.
Advertencias: Dado que Pavulon produce relajación de la musculatura respiratoria, la ventilación mecánica es necesaria en los pacientes tratados con este fármaco, hasta que se restaure la respiración espontánea. Reacciones anafilácticas de los agentes bloqueantes neuromusculares en general , han sido descritas. Aun cuando éstas muy raramente se han observado, las precauciones necesarias deberán ser siempre tomadas para tratar dichas reacciones, en caso de que pudieran presentarse. Hasta el momento, no hay datos suficientes para dar las recomendaciones pertinentes del empleo de Pavulon en las unidades de cuidados intensivos. El halotano puede causar arritmias al sensibilizar el corazón a las catecolaminas. La administración simultánea de antidepresivos tricíclicos o de Pavulon, los cuales pueden aumentar los niveles de catecolaminas en la circulación, puede potenciar este efecto cardiovascular. Los siguientes estados patológicos pueden influir en la farmacocinética y/o farmacodinamia de Pavulon: Insuficiencia renal: dado que la excreción renal es la vía principal de eliminación del pancuronio, en los pacientes con insuficiencia renal la vida media de eliminación se prolonga y el aclaramiento plasmático se reduce. La prolongación de la vida media de eliminación en pacientes con insuficiencia renal se encuentra a menudo, aunque no siempre, asociada a una prolongación de la duración del bloqueo neuromuscular. En estos pacientes, la tasa de recuperación del bloqueo neuromuscular también puede descender. Enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar: a pesar del modesto papel que cumple el hígado en la eliminación del pancuronio, se han observado modificaciones farmacocinéticas importantes en pacientes con enfermedades hepáticas. Se puede producir una resistencia a la actividad bloqueante neuromuscular de Pavulon, dado el considerable aumento (hasta el 50%) en el volumen de distribución del fármaco. Al mismo tiempo, las enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar pueden prolongar la vida media de eliminación del pancuronio. La posibilidad de un tiempo de comienzo de acción más lento, el requerimiento de una dosificación total más alta y la prolongación del bloqueo neuromuscular y del tiempo de recuperación, deberán ser tomados en cuenta al usar Pavulon en este tipo de pacientes. Alteración del tiempo de circulación: condiciones asociadas con un tiempo de circulación más lento, tales como enfermedades cardiovasculares, edad avanzada o estados edematosos, que producen un incremento del volumen de distribución, pueden contribuir a un aumento en el tiempo del comienzo de acción. Enfermedad neuromuscular: al igual que con otros agentes bloqueantes neuromusculares, Pavulon debe utilizarse con extrema precaución en casos de enfermedad neuromuscular o después de una poliomielitis, dado que la respuesta a los agentes de bloqueo neuromuscular puede estar considerablemente alterada en dichos pacientes. La magnitud y dirección de esta alteración pueden variar ampliamente. En pacientes con miastenia gravis o con síndrome miasténico (Eaton-Lambert), pequeñas dosis pueden presentar efectos intensos, por lo cual inicialmente sólo dosis muy pequeñas deberán ser utilizadas. Condiciones que pueden aumentar el efecto de Pavulon: hipopotasemia (por ej.: tras vómitos severos, diarrea o tratamiento con diuréticos), hipermagnesemia, hipocalcemia ( por ej.: después de transfusiones masivas), hipoproteinemia, deshidratación, acidosis, hipercapnia, caquexia. Los trastornos electrolíticos severos, alteraciones del pH sanguíneo o la deshidratación, deben ser por tanto corregidos en la medida de lo posible. Hipotermia: en operaciones bajo hipotermia, el efecto bloqueante neuromuscular de Pavulon se prolonga. Empleo en el embarazo y la lactancia: no existen datos suficientes sobre el empleo de Pavulon durante el embarazo animal o humano que permitan determinar un potencial efecto nocivo para el feto. El fármaco solamente debe administrarse a mujeres embarazadas, cuando el médico que las atiende decida que los beneficios superan a los riesgos. Operación de cesárea: estudios realizados con Pavulon, han demostrado la seguridad de su empleo en la operación cesárea. No afecta la valoración de Apgar, el tono muscular, ni la adaptación cardiorrespiratoria del recién nacido. Las determinaciones en sangre de cordón umbilical han manifestado que sólo existe una transferencia placentaria muy limitada de Pavulon. Advertencia: la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por Pavulon, puede resultar insatisfactorio en aquellas pacientes que, por toxemia del embarazo, reciban sulfato de magnesio, debido a que las sales de magnesio aumentan el bloqueo neuromuscular. En consecuencia, en pacientes tratadas con sulfato de magnesio, las dosis deben reducirse y ajustarse cuidadosamente a la respuesta neuromuscular.
Interacciones Medicamentosas: Los siguientes fármacos han demostrado su influencia en la magnitud y/o duración de acción de los agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes: Efecto aumentado: Anestésicos: halotano, éter, enflurano, isoflurano, metoxiflurano, ciclopropano, tiopental, metohexitona, ketamina, fentanilo, gammahidroxibutirato y etomidato. Otros fármacos: otros relajantes musculares no despolarizantes, administración previa de succinilcolina, antibióticos polipéptidos y aminoglicósidos, diuréticos, bloqueantes beta- adrenérgicos, tiamina, inhibidores de la MAO, quinidina, protamina, enitoína bloqueantes alfa-adrenérgicos, imidazoles, metronidazol y sales de magnesio. Efecto disminuido: neostigmina, edrofonio, piridostigmina, noradrenalina, azatioprina, teofilina, KCL, CaCl2, administración previa y prolongada de corticosteroides. Efecto variable: los relajantes musculares despolarizantes, administrados después de Pavulon, pueden potenciar o atenuar el efecto bloqueante neuromuscular.
Sobredosificación: En caso de sobredosificación y bloqueo neuromuscular prolongado, el paciente deberá permanecer bajo ventilación mecánica, debiendo serle administrado un inhibidor de la colinesterasa a dosis adecuadas como antídoto (por ej.: neostigmina, piridostigmina o edrofonio).
Presentaciones: Envase clínico conteniendo 100 ampollas de 2 ml.