HUMEGON

HORMOQUIMICA

Gonadotrofina Menopáusica Humana

Hormonoterápicos : Hipofisarias Hipotalámicas

Composición: Humegon se compone de un polvo liofilizado para inyección y un disolvente para reconstitución. El ingrediente activo [gonadotrofina menopáusica humana (hMG)], el cual es obtenido de la orina de mujeres post-menopáusicas, tiene actividades de hormona folículo estimulante (FSH) y de hormona luteinizante (LH). Humegon es estandarizado con gonadotrofina coriónica humana (hCG, obtenida de la orina de mujeres embarazadas), para alcanzar una proporción de actividades de FSH : LH de aproximadamente 1. El polvo para inyección contiene 75 U.I. de actividad hormonal de FSH y LH. El solvente para reconstitución es cloruro de sodio al 0.9 % estéril.
Acción Terapéutica: Gonadotrofinoterapia.
Indicaciones: En la mujer: Humegon está indicado para el tratamiento de infertilidad femenina en las siguientes situaciones clínicas: anovulación (incluyendo enfermedad ovárica poliquística), en las mujeres que no responden al tratamiento con citrato de clomifeno. Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de múltiples folículos en programas de reproducción médicamente asistida [por ejemplo, fertilización in vitro/transferencia de embriones (FIV/TE), transferencia intratubárica de gametos (GIFT); e inyección de espermios intracitoplasmática (ICSI)]. En el hombre: espermatogénesis deficiente debido a hipogonadismo hipogonadotrófico.
Propiedades: Propiedades farmacológicas: Propiedades farmacodinámicas: contiene actividades FSH y LH. Ambas son indispensables para el normal crecimiento y maduración de los gametos femeninos y masculinos y producción de esteroides gonadales. En la mujer: el nivel de FSH es determinante en el comienzo y duración del desarrollo folicular, y en consecuencia, en el tiempo y número de folículos que alcanzan la madurez. Cantidades relativamente pequeñas de LH se consideran esenciales para permitir la esteroidogénesis. Humegon puede por lo tanto, utilizarse para estimular el desarrollo folicular y la producción de esteroides en casos seleccionados de función gonadal perturbada. Además, Humegon puede utilizarse para promover el desarrollo folicular múltiple en programas de reproducción médicamente asistida [por ej.: fertilización in vitro/ transferencia embrionaria (FIV/TE) y transferencia intratubárica de gametos (GIFT) e inyección de espermios intracitoplasmática (ICSI)]. El tratamiento con Humegon generalmente es seguido por la administración de algún preparado de hCG para inducir la fase final de la maduración folicular, reanudación de la meiosis y ruptura del folículo. En el varón: en caso de espermatogénesis deficiente, debido a hipogonadismo hipogonadotrófico, Humegon se administra para sustituir FSH para la estimulación de las células de Sertoli. La alta actividad de LH requerida para estimular las células de Leydig es proporcionada por un preparado de hCG administrado adicionalmente. Farmacocinéticas: después de la administración I.M. o subcutánea de Humegon, se alcanzan concentraciones máximas de FSH en aproximadamente 12 horas. Debido a la liberación sostenida desde el lugar de la inyección y a la vida media de eliminación de aproximadamente 40 horas (de 12 a 70 horas), los niveles de FSH permanecen altos durante 24-48 horas. Debido a la relativamente larga vida media de eliminación, la administración repetida de la misma dosis conduce a concentraciones de FSH en plasma aproximadamente 1.5-2.5 veces mayores que después de la administración de una dosis única. Este aumento permite alcanzar concentraciones terapéuticas de FSH. Las concentraciones máximas de LH se producen después de aproximadamente 10 horas. La vida media de eliminación aparente de hCG es de alrededor de 2 días. Sin embargo, es probable que debido a la relativamente pequeña cantidad de hCG que contiene Humegon, la administración I.M. repetida no conduce a una acumulación sistémica medible de la actividad luteinizante. La administración I.M. y subcutánea de preparaciones de gonadotrofina humana son bioequivalentes.
Posología: Dosis en la mujer: existen grandes variaciones inter e intraindividuales en la respuesta de los ovarios a las gonadotrofinas exógenas. Esto hace imposible establecer un esquema de dosificación uniforme. Por eso, la dosis debe ajustarse individualmente dependiendo de la respuesta del ovario. Para ello se requiere ultrasonografía y monitorización de los niveles de estradiol. Después de la desensibilización hipofisaria inducida por un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis mayor de Humegon para conseguir una adecuada respuesta folicular. Experiencia de conjunto con FIV indica que el índice de éxito del tratamiento permanece estable durante los primeros 4 intentos y disminuye gradualmente después de eso. Anovulación: en general se recomienda un esquema de tratamiento secuencial. Este empieza normalmente con la administración diaria de 75 U.I. de ambas actividades, FSH y LH. La dosis inicial se mantiene durante al menos 7 días. Si no hay respuesta ovárica, la dosis diaria se incrementa entonces gradualmente hasta que el crecimiento folicular y/o los niveles plasmáticos de estradiol indiquen una respuesta farmacodinámica adecuada. Se considera óptimo un aumento diario de los niveles de estradiol de 40-100 por ciento. Entonces, se mantiene la dosis diaria hasta que se alcancen las condiciones preovulatorias. Se alcanzan condiciones preovulatorias cuando se obtiene evidencia ultrasonográfica de un folículo dominante de al menos 18 mm de diámetro y/o cuando los niveles plasmáticos de estradiol sean de 300-900 picogramos/ml (1000-3000 pmol/L). Normalmente, son suficientes 7 a 14 días de tratamiento para alcanzar este estado. Se interrumpe entonces, la administración de Humegon y puede inducirse la ovulación administrando gonadotrofina coriónica humana (hCG). Si el número de folículos que responden es demasiado alto, o si los niveles de estradiol aumentan demasiado rápido, es decir más del doble diariamente durante 2 ó 3 días consecutivos, debe disminuirse la dosis diaria. Como los folículos de más de 14 mm pueden producir embarazos, los folículos múltiples preovulatorios que excedan de 14 mm presentan riesgo de gestaciones múltiples. En este caso, debe suspenderse la hCG y evitarse el embarazo para prevenir gestaciones múltiples. Hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción médicamente asistida: se pueden aplicar diversos protocolos de estimulación. Se recomienda una dosis inicial de 150-225 U.I. durante los primeros 4 días, como mínimo. Posteriormente, la dosis puede ajustarse individualmente en función de la respuesta del ovario. La estimulación del crecimiento folicular mostró que son suficientes dosis de mantenimiento de 75-375 U.I. de ambas actividades, FSH y LH durante 6 a 12 días, aunque puede ser necesario prolongar el tratamiento. Humegon puede administrarse tanto solo, como en combinación con citrato de clomifeno, para estimular la producción endógena de gonadotrofinas, o en combinación con un agonista GnRH para prevenir una luteinización prematura. En este último caso, puede ser necesaria una dosis de tratamiento total mayor de Humegon. La respuesta ovárica se controla con ultrasonografía y por medición de los niveles plasmáticos de estradiol. Cuando la evaluación ultrasonográfica indica la presencia de al menos 3 folículos de 16-20 mm, y hay evidencia de una buena respuesta del estradiol (niveles plasmáticos de aproximadamente 300-400 picogramos/ml [1000-1300 pmol/L] por cada folículo con un diámetro mayor de 18 mm), se induce la fase final de la maduración folicular administrando hCG. La recuperación de los oocitos se realiza 34-35 horas después. Dosis en el varón: se administran 75 U.I. de ambas actividades, FSH y LH, diariamente o 2 a 3 veces a la semana. Estas inyecciones pueden ser combinadas con dosis simultáneas de 1000 -2000 U.I. de hCG 2 a 3 veces a la semana, para conseguir la actividad necesaria de LH. Este tratamiento debe continuarse por lo menos por 3 meses antes de que pueda esperarse una mejoría en la espermatogénesis. Una vez lograda, la mejoría puede mantenerse en algunos casos, mediante hCG solamente. Durante este tratamiento, la terapia substitutiva de testosterona debe suspenderse.
Modo de Empleo: Humegon debe reconstituirse con el disolvente proporcionado. La solución reconstituida se debe administrar inmediatamente. Con el fin de evitar inyecciones dolorosas y minimizar las pérdidas en el sitio de la inyección, la solución de Humegon debe administrarse lentamente por vía I.M. o subcutánea. Debe alternarse el sitio de la inyección por vía subcutánea para prevenir que se produzca lipoatrofia. Se debe desechar la solución sobrante. La inyección subcutánea de Humegon la puede realizar el mismo paciente o su pareja, siempre que el médico dé las instrucciones adecuadas. La autoadministración de Humegon solamente debe ser practicada por pacientes bien motivados, entrenados adecuadamente y con acceso a la asesoría de expertos.
Efectos Colaterales: Ocasionalmente se han informado reacciones alérgicas con el uso de preparados gonadotróficos de orina. Esto principalmente involucra reacción local como dolor y erupción en el sitio de la inyección y reacciones generalizadas como erupciones cutáneas y fiebre. En la mujer: hiperestimulación ovárica no deseada y síndrome de hiperestimulación ovárica. Los síntomas característicos de la hiperestimulación ovárica no deseada y del síndrome de hiperestimulación ovárica se incluyen en la sección "Advertencias y precauciones especiales para el uso".
Contraindicaciones: Tumores ováricos, mamarios, uterinos, testiculares, hipofisiarios o hipotalámicos. Embarazo o lactancia. Sangrado vaginal sin diagnosticar. Hipersensibilidad a cualquier componente de Humegon. Deficiencia ovárica primaria. Quistes ováricos o aumento del tamaño de los ovarios, no relacionados con la enfermedad ovárica poliquística. Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo. Fibromiomas uterinos incompatibles con el embarazo.
Advertencias: Advertencias y precauciones especiales para el uso: debe excluirse la presencia de endocrinopatías no gonadales no controladas (por ej.: alteraciones tiroideas, de las glándulas suprarrenales, o de la hipófisis). En los embarazos producidos después de la inducción de la ovulación con preparaciones gonadotróficas, existe un mayor riesgo de embarazos múltiples. Puesto que las mujeres infértiles, que se someten a reproducción asistida, y particularmente a FIV, muchas veces presentan anormalidades tubáricas, puede aumentar la incidencia de embarazos ectópicos. Por eso, es importante obtener confirmación ultrasónica temprana de un embarazo intrauterino. Las tasas de pérdida de embarazo en las mujeres que se someten al tratamiento de reproducción asistida son más elevadas que en la población normal. Hiperestimulación ovárica no deseada: durante el tratamiento de pacientes femeninas, se debe realizar una evaluación ultrasonográfica del desarrollo folicular y determinar los niveles de estradiol antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Aparte del desarrollo de un gran número de folículos, los niveles de estradiol podrían aumentar muy rápidamente, por ejemplo más del doble al día durante 2 ó 3 días seguidos, y posiblemente alcanzar valores excesivamente altos. El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede ser confirmado mediante un examen ultrasónico. Si se produce esta hiperestimulación ovárica indeseada (es decir, no como parte de una hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción asistida), debe suspenderse la administración de Humegon. En este caso debe evitarse el embarazo y no se administrará hCG porque puede inducir además de ovulación múltiple, el síndrome de hiperestimulación ovárica. Los síntomas clínicos y signos del síndrome de hiperestimulación ovárica moderada son dolor abdominal, náuseas, diarrea, y aumento de leve a moderado del tamaño de los ovarios y quistes ováricos. En casos raros se produce el síndrome de hiperestimulación ovárica grave, que puede amenazar la vida. Esto se caracteriza por quistes ováricos grandes (tendientes a la ruptura), ascitis, muchas veces hidrotórax y aumento de peso. En casos raros, procesos arteriotromboembólicos se han asociado con la terapia de gonadotrofina. Esto, también puede ocurrir con Humegon/hCG.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Humegon no debe ser utilizado durante el embarazo y la lactancia. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria: hasta el momento este medicamento no ha presentado influencia en el estado de alerta ni en la capacidad de concentración.
Estabilidad: Período de estabilidad: el período de estabilidad de Humegon es de 3 años. Humegon puede ser usado hasta la fecha de expiración indicada en el envase bajo las condiciones especificadas en la sección "Precauciones especiales de almacenamiento". Instrucciones para el uso y manipulación: Humegon se reconstituye con el solvente suministrado, agitando con suave movimiento. La agitación vigorosa debe ser evitada. No utilice la solución si ésta contiene partículas o si no está clara. Debido a que la ampolla no puede ser resellada de una manera que garantice la esterilidad del contenido, la solución debe ser utilizada inmediatamente después de su reconstitución. Deseche la solución remanente después de un solo uso.
Interacciones Medicamentosas: El uso concomitante de Humegon y citrato de clomifeno puede mejorar la respuesta folicular. Después de la inhibición hipofisaria inducida mediante un agonista de la GnRH, puede ser necesaria una dosis mayor de Humegon para conseguir una respuesta folicular adecuada.
Sobredosificación: La toxicidad aguda de los preparados de gonadotrofinas urinarias ha demostrado ser muy baja. Sin embargo, una dosis demasiado alta durante más de 1 día puede inducir hiperestimulación de los ovarios (véase hiperestimulación ovárica no deseada, sección Advertencias y precauciones especiales para el uso).
Incompatibilidades: Incompatibilidades con otros medicamentos no han sido investigadas, por lo tanto la mezcla con otros medicamentos debe ser evitada.
Conservación: Precauciones especiales de almacenamiento: Humegon debe ser almacenado en la oscuridad entre 2 ºC y 30 ºC.
Presentaciones: Envase conteniendo 1 ampolla de producto liofilizado y 1 ampolla con 1 ml de disolvente.