ESMERON

HORMOQUIMICA

Rocuronio

Sistema Nervioso Periférico : Bloqueantes Neuromusculares

Composición: Cada 1 ml contiene: Bromuro de Rocuronio 10 mg.
Acción Terapéutica: Agente bloqueador neuromuscular no despolarizante.
Indicaciones: Está indicado como coadyuvante de la anestesia general para facilitar la intubación endotraqueal y conseguir la relajación de la musculatura esquelética durante las intervenciones quirúrgicas.
Propiedades: Farmacodinámicas: es un agente bloqueante neuromuscular no despolarizante de acción intermedia y con un comienzo de acción rápido, que presenta todas las acciones farmacológicas características de esta clase de fármacos (curariforme). Actúa compitiendo por los colinoreceptores nicotínicos de la placa motora terminal. Esta acción se antagoniza por los inhibidores de la acetilcolinesterasa tales como neostigmina, edrofonio y piridostigmina. La DE90 (dosis requerida para producir una depresión del 90% de la transmisión neuromuscular del pulgar a la estimulación del nervio ulnar) durante la anestesia I.V. es de aproximadamente 0.3 mg/kg de peso corporal. Durante los 60 segundos tras la administración I.V. de una dosis de bromuro de rocuronio de 0.6 mg/kg de peso corporal (2 x DE90 bajo anestesia I.V.), se pueden obtener condiciones de intubación adecuadas a casi todos los pacientes, de los que en el 80% las condiciones de intubación se aprecian de excelentes y durante 2 minutos se establece una parálisis muscular general adecuada para cualquier tipo de intervención quirúrgica. La duración clínica (duración hasta la recuperación espontánea del 25% de la transmisión neuromuscular) con esta dosis es de 30-40 minutos La duración total (tiempo hasta la recuperación espontánea del 90% de la transmisión neuromuscular) es de 50 minutos. El tiempo promedio de la recuperación espontánea del 25% al 75% de la transmisión neuromuscular (índice de recuperación), después de una dosis en bolo de bromuro de rocuronio de 0.6 mg/kg de peso corporal es de 14 minutos. Dosis inferiores de bromuro de rocuronio de 0.3-0.45 mg/kg corporal (1-1½ x DE90), prolongan el comienzo de acción y acortan la duración de la acción. Tras la administración de 0.45 mg/kg de peso corporal de bromuro de rocuronio, se obtienen condiciones de intubación aceptables a los 90 segundos. Con dosis superiores a 3 x DE90, las condiciones de intubación no mejoran apreciablemente; sin embargo la duración de acción se prolonga. Dosis superiores a 4 x DE90 no han sido estudiadas. La duración de la acción de las dosis de mantenimiento de bromuro de rocuronio de 0.15 mg/kg de peso corporal puede ser algo más larga bajo anestesia con enflurano e isoflurano y en pacientes geriátricos y en pacientes con alteraciones hepáticas y/o renales (aprox. 20 minutos) que frente a pacientes sin deterioro de las funciones del órgano excretor bajo anestesia I.V. (aprox. 13 minutos). No se han observado efectos acumulativos (aumento progresivo en la duración de acción) con dosis de mantenimiento repetitivas en el nivel recomendado. En pacientes que deben someterse a cirugía cardiovascular, las alteraciones cardiovasculares más comunes durante el comienzo de acción de bloqueo máximo, tras una dosis de Esmeron de 0.6-0.9 mg/kg de peso corporal, son un aumento ligero y clínicamente insignificante de la frecuencia cardíaca de hasta 9% y un incremento de la presión sanguínea arterial promedio de hasta el 16% respecto de los valores control. La administración de inhibidores de la acetilcolinesterasa, tales como neostigmina, piridostigmina o edrofonio, antagoniza la acción de Esmeron. Farmacocinética: tras la administración I.V. de bromuro de rocuronio, la concentración plasmática transcurre en el tiempo en 3 fases exponenciales con vida media de distribución de 2 (± 1) y 16 (± 8) minutos, y vida media de eliminación de 97 (± 49) minutos. El volumen de distribución (aparente) bajo equilibrio es de 0.23 (± 0.06) l/kg-1. El aclaramiento plasmático es de 3.9 (± 1.3) ml/kg-1/min-1. En estudios controlados, el aclaramiento plasmático estaba disminuido en pacientes geriátricos y en pacientes con fallos hepáticos o renales. En la mayoría de los estudios, sin embargo, no se llegó a alcanzar los límites de significación estadística. La vida media de eliminación en pacientes con fracaso hepático se encuentra prolongado en un promedio de 225 minutos. En estudios con animales, la excreción biliar constituye la vía principal de eliminación. En pocas horas, el 30-40% de la dosis administrada se excreta en la bilis como rocuronio inalterado. En humanos, la cantidad de rocuronio excretado en orina en las primeras 12 horas tras la administración de Esmeron, varía de 13.0 a 30.8% del total de la dosis administrada. Se cuenta también con que la excreción hepática es de importancia en los humanos. Después de la administración no se han podido detectar metabolitos de rocuronio ni en el plasma ni en la orina.
Posología: Al igual que con los demás agentes bloqueantes neuromusculares, las dosis deben individualizarse para cada paciente. Para definir la dosificación deben tenerse en cuenta: método anestésico a utilizar, duración prevista de la intervención quirúrgica, posible interacción con otros medicamentos a administrar antes y/o durante la anestesia y el estado del paciente. Se recomienda el empleo de una técnica de monitorización neuromuscular adecuada para evaluar el bloqueo neuromuscular y su recuperación. Los anestésicos de inhalación potencian los efectos del bloqueo neuromuscular. Sin embargo esta potenciación resulta clínicamente relevante en el transcurso de la anestesia, cuando los agentes volátiles han alcanzado las concentraciones tisulares requeridas para dicha interacción. En consecuencia deben realizarse los ajustes con Esmeron, administrando dosis de mantenimiento inferiores en intervalos menos frecuentes o utilizando índices de infusión inferiores durante las intervenciones de larga duración (superiores a 1 hora) bajo anestesia por inhalación. En pacientes adultos las siguientes recomendaciones de dosificación pueden servir de pauta general para la intubación endotraqueal y la relajación muscular en intervenciones quirúrgicas de corta a larga duración. Intubación endotraqueal: la dosis de intubación de bromuro de rocuronio es de 0.6 mg/kg de peso corporal. Dosis de mantenimiento: la dosis de mantenimiento recomendada de bromuro de rocuronio es de 0.15 mg/kg de peso corporal; en caso de anestesia de inhalación de larga duración, se reducirá la dosis de bromuro de rocuronio a 0.075-0.1 mg/kg de peso corporal. Las dosis de mantenimiento deben administrarse preferentemente cuando la transmisión neuromuscular se haya recuperado el 25%. Infusión continua: se recomienda administrar una dosis de carga de bromuro de rocuronio de 0.6 mg/kg de peso corporal y cuando el bloqueo neuromuscular comience a recuperarse, iniciar la administración por infusión. El índice de infusión debe ajustarse para mantener una respuesta de la transmisión neuromuscular al 10%. En adultos, bajo anestesia I.V., el índice de infusión requerido para mantener el bloqueo neuromuscular a este nivel se sitúa en 5-10 mcg/kg-1/min-1, bajo anestesia de inhalación se sitúa en 5-6 mcg/kg-1/min-1. La monitorización continua del bloqueo neuromuscular es esencial, dado que los requisitos de índice de infusión varían de un paciente a otro y con el método anestésico utilizado. Dosificación en pediatría: los niños (1-14 años) y lactante (1-12 meses) bajo anestesia con halotano, manifiestan una sensibilidad al Esmeron similar a los adultos. El comienzo de acción es más rápido en lactantes y niños que en adultos. La duración clínica es más corta en niños que en adultos. No se dispone de datos para apoyar las recomendaciones del uso en neonatos (0-1 mes). Dosificación en pacientes geriátricos y en pacientes con alteraciones hepáticas y/o de las vías biliares y/o insuficiencia renal: la dosis de intubación en pacientes geriátricos y en pacientes con alteraciones hepáticas y/o de las vías biliares y/o insuficiencia renal, es de 0.6 mg de bromuro de rocuronio por kg de peso corporal. Independientemente de la técnica anestésica aplicada, se recomienda en dichos pacientes, una dosis de mantenimiento de bromuro de rocuronio de 0.075-0.1 mg/kg de peso corporal, siendo la velocidad de infusión recomendada, 5-6 mcg/kg-1/min-1. Dosificación en pacientes obesos y con sobrepeso: al utilizar en pacientes con sobrepeso u obesos (definidos como pacientes con un peso corporal superior del 30% o más, en relación al peso corporal ideal), las dosis deben reducirse en función del peso corporal magro. Administración: se administra por vía I.V., tanto por inyección en bolo como por infusión continua.
Modo de Empleo: Se han realizado estudios de compatibilidad con las siguientes soluciones de infusión. En concentraciones nominales de 0.5 mg/ml y 2.0 mg/ml, ha demostrado ser compatible con: NaCI al 0.9%, dextrosa al 5%, dextrosa al 5% en solución salina, agua para inyección, solución Ringer lactato, y Haemaccel. La administración debe realizarse inmediatamente después de hecha la mezcla, debiendo completarse en las 24 horas siguientes. Las soluciones no utilizadas deben desecharse. Puede inyectarse en una línea de infusión continua conteniendo soluciones de los fármacos I.V. siguientes: adrenalina, alcuronio, alfentanilo, aminofilina, atracurio, atropina, ceftazidima, cefuroxima, cimetidina, clemastina, clindamicina, clometiazol, clonazepam, clonidina, danaparoide, dobutamina, dopamina, dehidrobenzoperidol, efedrina, ergometrina, esmolol, etomidato, fentanilo, flucitosina, galamina, gentamicina, dextrosa al 40%, bromuro de glicopirronio, heparina, isoproterenol, ketamina, labetalol, lidocaína, manitol al 20%, metoclopramida, metoprolol, metronidazol, midazolam, milrinona, morfina, nifedipino, nimodipina, nitroglicerina, noradrenalina, oxitocina, pancuronio, petidina, pipecuronio, cloruro potásico, prometazina, propanolol, propofol, ranitidina, salbutamol, carbonato sódico, nitroprusiato sódico, sufentanilo, suxametonio, vecuronio y verapamil, así como geloplasma y thalamonal.
Efectos Colaterales: Reacciones anafilácticas: Reacciones anafilácticas por agentes bloqueantes neuromusculares en general han sido publicadas. Aún cuando dichas reacciones, muy raramente se han observado con Esmeron, siempre deberán tomarse las precauciones necesarias para poder actuar en caso de que éstas pudieran aparecer. Particularmente en el caso de reacciones anafilácticas precedentes a agentes bloqueantes neuromusculares, deberá tomarse especial precaución ya que se han descrito reacciones alérgicas cruzadas entre agentes bloqueantes neuromusculares. Liberación de histamina y reacciones histamínicas: dado que los agentes bloqueantes neuromusculares son conocidos de poder inducir la liberación de histamina, tanto a nivel local como sistémico, siempre deberá tenerse presente la posibilidad de que aparezcan reacciones pruriginosas y eritematosas en el lugar de la inyección y/o reacciones histamínicas (anafilácticas) generalizadas, tales como broncoespasmo y alteraciones cardiovasculares, cuando se administren estos fármacos. Aunque se han observado ligeros aumentos de los niveles plasmáticos promedio de histamina tras la administración rápida en bolo de bromuro de rocuronio de 0.3-0.9 mg/kg de peso corporal, no se ha descrito taquicardia clínicamente significativa, hipotensión u otros síntomas clínicos de liberación de histamina, asociados con la administración de Esmeron.
Contraindicaciones: Reacciones anafilácticas precedentes en relación al rocuronio o al ión bromuro.
Advertencias: Dado que Esmeron provoca la parálisis de la musculatura respiratoria, la ventilación mecánica es necesaria en pacientes tratados con este fármaco hasta que se restaure la respiración espontánea adecuada. Se han descrito reacciones anafilácticas de los agentes bloqueantes neuromusculares en general. Aunque éstas muy raramente se han observado con Esmeron, siempre deberán tomarse las precauciones necesarias para tratar dichas reacciones, en caso de que pudieran presentarse. Niveles de dosis de bromuro de rocuronio superiores a 0.9 mg/kg de peso corporal pueden incrementar la frecuencia cardíaca; este efecto puede contrarrestrar la bradicardia producida por otros agentes anestésicos o por estimulación vagal. No se dispone de datos para dar recomendaciones sobre el empleo de Esmeron en la Unidad de Cuidados Intensivos. En general se ha informado del bloqueo neuromuscular prolongado tras el uso prolongado de relajantes musculares en la Unidad de Cuidados Intensivos. Es esencial que durante el bloqueo neuromuscular sostenido, los pacientes reciban la analgesia y sedación adecuadas y que la transmisión neuromuscular se monitorice en su transcurso; adicionalmente, los relajantes musculares deben ser administrados en dosis cuidadosamente ajustadas, suficientes para mantener un nivel inferior al bloqueo total, y por o bajo la supervisión de clínicos expertos familiarizados con sus acciones y con técnicas de monitorización neuromuscular apropiadas. Dado que Esmeron se utiliza siempre con otros agentes y dada la posibilidad de hipertermia maligna durante la anestesia, incluso en ausencia de agentes inductores conocidos, los clínicos deben estar familiarizados con los síntomas precoces, el diagnóstico confirmatorio y el tratamiento de la hipertermia maligna antes de iniciar cualquier anestesia. En los estudios con animales, no mostró ser un factor inductor de la hipertermia maligna. Las siguientes condiciones pueden influir en la farmacocinética y/o farmacodinamia de Esmeron: Enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar e insuficiencia renal: dado que el rocuronio se excreta en orina (hasta aprox. 30% en 12-24 horas) y se asume que también se excreta parcialmente en bilis, debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal clínicamente significativas. En estos grupos de pacientes se ha observado una acción prolongada con dosis de bromuro de rocuronio de 0.6 mg/kg de peso corporal. Tiempo de circulación prolongado: condiciones asociadas a un tiempo de circulación prolongado, tales como la enfermedad cardiovascular, edad avanzada y estado edematoso que producen un aumento del volumen de distribución, pueden contribuir a retrasar el comienzo de acción del fármaco. Enfermedad neuromuscular: al igual que otros agentes bloqueantes neuromusculares, debe ser utilizado con extrema precaución en pacientes con una enfermedad neuromuscular o después de poliomielitis, ya que la respuesta a los agentes bloqueantes neuromusculares puede estar considerablemente alterada en estos casos. La magnitud y dirección de esta alteración pueden variar ampliamente. En pacientes con miastenia gravis o síndrome miasténico (Eaton-Lambert), pequeñas dosis de Esmeron pueden presentar efectos intensos, por lo cual debe ser dosificado de acuerdo a la respuesta. Hipotermia: en operaciones bajo condiciones hipotérmicas, el efecto bloqueante neuromuscular de Esmeron aumenta y la duración se prolonga. Obesidad: como otros agentes bloqueantes neuromusculares, puede presentar una duración y una recuperación espontánea prolongadas en pacientes obesos. Condiciones que pueden aumentar los efectos de Esmeron: hipopotasemia (por ej.: tras vómitos severos, diarrea y el tratamiento con diuréticos), hipermagnesemia, hipocalcemia (después de transfusiones masivas), hipoproteinemia, deshidratación, acidosis, hipercapnea, caquexia. Los trastornos electrolíticos severos, las alteraciones del pH sanguíneo o la deshidratación deben ser por tanto corregidos cuando sea posible. Embarazo y lactancia: no hay datos sobre el empleo de Esmeron durante el embarazo humano, que permitan determinar un efecto nocivo potencial para el feto. Hasta el momento no se ha observado ningún indicio de nocividad en estudios con animales. Solamente debe administrarse a mujeres embarazadas cuando el médico que las atiende, decida que los beneficios superan a los riesgos. La reversión del bloqueo neuromuscular inducido por agentes bloqueantes neuromusculares, puede resultar inhibido o insatisfactorio en aquellas pacientes que por, toxemia del embarazo, reciban sales de magnesio, debido a que las sales de magnesio aumentan el bloqueo neuromuscular. En consecuencia, en aquellas pacientes las dosis deben reducirse y ajustarse a la respuesta neuromuscular. En la leche de ratas lactantes se detectaron niveles insignificantes de bromuro de rocuronio. No se dispone de datos en humanos sobre el empleo de Esmeron durante la lactancia. Sólo debe administrarse a mujeres en lactancia, si el médico que las atiende decide que los beneficios superan a los riesgos.
Precauciones: Efecto sobre la conducción y el uso de maquinaria: No se recomienda el manipular maquinaria potencialmente peligrosa o conducir vehículos durante las 24 horas siguientes a la recuperación completa de la acción bloqueante neuromuscular de Esmeron.
Interacciones Medicamentosas: Los siguientes fármacos han mostrado su influencia en la magnitud y/o duración de acción de los agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizante. Efecto aumentado: Anestésicos: halotano, éter, enflurano, isoflurano, metoxiflurano, ciclopropano. Altas dosis de tiopental, metohexitona, ketamina, fentanilo, gamma-hidroxibutirato, etomidato y propofol. Otros agentes bloqueantes neuromusculares no depolarizante. Administración previa de suxametonio. Otros fármacos: Antibióticos: aminoglicósidos y polipéptidos, acilaminopenicilinas, altas dosis de metronidazol; diuréticos, bloqueantes beta-adrenérgicos, tiamina, agentes inhibidores de la MAO, quinidina, protamina, bloqueantes alfa-adrenérgicos, sales de magnesio. Efecto disminuido: neostigmina, edrofonio, piridostigmina, derivados aminopiridínicos; administración previa y prolongada de corticosteroides, fenitoína o carbamazepina; noradrenalina, azatioprina (solamente efecto transitorio y limitado), teofilina, cloruro cálcico. Dosis únicas de los antibióticos netilmicina, cefuroxima, metronidazol y la combinación de cefuroxima y metronidazol no potencian el efecto de Esmeron.
Sobredosificación: En caso de sobredosificación y bloqueo neuromuscular prolongado, el paciente debe permanecer bajo ventilación mecánica y debe administrársele un inhibidor de la acetilcolinesterasa (por ej.: neostigmina, edrofonio, piridostigmina) a dosis adecuadas, hasta que inicie la recuperación espontánea. Cuando la administración de un agente inhibidor de la acetilcolinesterasa deja de revertir los efectos neuromusculares de Esmeron, debe continuarse la ventilación hasta que se restaure la respiración espontánea. La dosificación repetida de un inhibidor de la acetilcolinesterasa puede ser peligrosa. En estudios con animales, la depresión severa de la función cardiovascular, que finalmente deriva en colapso cardíaco, no se produjo hasta la administración de una dosis acumulativa de 750 x DE90 (135 mg/kg de peso corporal).
Incompatibilidades: Se ha documentado la incompatibilidad física de Esmeron cuando se adiciona a soluciones que contienen los siguientes fármacos: anfotericina, amoxicilina, azatioprina, cefazolina, cloxacilina, dexametasona, diazepam, enoximona, eritromicina, famotidina, furosemida, succinato sódico de hidrocortisona, insulina, metohexital, metilprednisolona, succinato sódico de prednisolona, tiopental, trimetoprim y vancomicina. Esmeron es además incompatible con intralípido.
Conservación: Debe almacenarse a 2º - 8º C en la oscuridad. Puede almacenarse a 8º -30º C por un máximo de 12 semanas precedentes a la fecha de caducidad.
Observaciones: Tiene un plazo de validez de 3 años, siempre y cuando se almacene bajo las condiciones prescritas. La fecha mencionada en la caja y en la etiqueta de la ampolla, es la fecha de caducidad; fecha hasta la cual puede utilizarse Esmeron. Dado que no contiene conservantes, se debe administrar la solución inmediatamente después de la apertura de la ampolla.
Presentaciones: Envase conteniendo 12 frascos-ampolla de 5 ml. Envase conteniendo 10 frascos-ampolla de 10 ml.