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Composición:
Solución bebible: cada 1 ml contiene: Ciclosporina 100 mg; Alcohol por volumen 12.7%. Cápsulas: cada cápsula contiene: Ciclosporina 100 mg; Alcohol por volumen 13.0% máx.. Inyectable: cada 1 ml de concentrado para perfusión I.V. contiene: Ciclosporina 50 mg; Aceite de Castor Polioxietilado 650 mg; Alcohol por volumen 33%.
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Indicaciones:
Profilaxis de rechazo de trasplante de órganos y médula ósea. Tratamiento crónico del rechazo en pacientes trasplantados que recibían otros inmunosupresores. Tratamiento de adultos no inmunocomprometidos con placas recalcitrantes o severas de psoriasis que no responden a o no toleran otras terapias sistémicas (PUVA, retinoide, metotrexato). Usos: Trasplante de órganos sólidos: prevención de rechazo de injerto luego de trasplante alogénico de riñón, hígado, corazón, pulmón, corazón-pulmón o páncreas. Tratamiento de rechazo de trasplante en pacientes tratados previamente con otros agentes inmunosupresores. Trasplante de médula ósea: prevención de rechazo del injerto y de enfermedad injerto vs. huésped (GVHD) luego de trasplante de médula ósea. Tratamiento de enfermedad injerto vs. huésped establecida (GVHD). Psoriasis: tratamiento de psoriasis severa en pacientes en quienes la terapia convencional no es apropiada o fracasa.
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Posología:
Comentarios generales, instrucciones y recomendaciones prácticas: En la mayoría de los cuadros clínicos la vía de administración recomendada de Sandimmun es la oral. Las excepciones son las que aparecen bajo el título: Concentrado de Sandimmun para perfusión I.V.. Cuando se usa en forma oral (solución bebible, cápsulas), la dosis diaria de preferencia debe fraccionarse en dos. En los pacientes trasplantados se puede utilizar una sola dosis diaria, aunque en los trasplantes de riñón el cambio de régimen de 2 a 1 dosis diaria se ha visto asociado a mayor riesgo de rechazo. La solución bebible de Sandimmun debe diluirse en un recipiente de vidrio (no plástico) con bebida chocolatada, leche, jugo de fruta o bebida cola fría inmediatamente antes de administrarla, revolver bien y tomarla al instante. Debido a su posible interferencia con el sistema enzimático del citocromo P450, se debe evitar el diluirlo en jugo de pomelo. La jeringa no debe ponerse en contacto directo con el diluyente. El vaso debe enjuagarse bien con algo más de diluyente para asegurar que se ingirió toda la dosis. La jeringa no debe ser enjuagada, sino que se debe limpiar la parte externa con un papel suave seco para retirar las gotas residuales de la solución (véase folleto "Instrucciones de uso"). La solución bebible no debe ser refrigerada. Se puede guardar a temperatura ambiente, siempre que no sobrepase los 30° C. Puede producirse una ligera precipitación que no afecta la eficacia ni seguridad del fármaco. Una vez abierto el frasco, el contenido debe ser usado en 2 meses. Las cápsulas de Sandimmun deben permanecer en su envase hasta que sean usadas y deben ser almacenadas a temperatura ambiente que no exceda los 30° C. Cuando se abre el envase, se siente un olor característico; dicho olor es normal y no significa que hay algún problema con la cápsula. Las cápsulas deben ingerirse completas. Concentrado de Sandimmun para perfusión I.V.: Dado el riesgo de anafilaxia, el uso de esta forma de presentación debe reservarse para pacientes con trasplante de órganos que no pueden recibir el medicamento por vía oral (por ej.: después de cirugía reciente) o en quienes la absorción de las formas orales puede estar impedida durante episodios de alteraciones gastrointestinales. En estos casos se recomienda cambiar a la forma oral lo antes posible. Otro uso bien establecido del concentrado de Sandimmun para perfusión I.V. consiste en el tratamiento inicial de pacientes con trasplante de médula ósea. El concentrado de Sandimmun para perfusión I.V. debe diluirse con solución salina o glucosa al 5% en proporción de 1:20 o 1:100 y debe administrarse en infusión I.V. lenta en un lapso de 2 a 6 horas. Una vez que se abre la ampolla, debe usarse de inmediato. La solución preparada debe eliminarse despues de 24 horas. El aceite de castor polioxietilado contenido en el concentrado puede producir desprendimiento de ftalato del PVC. Si la solución se prepara en recipientes plásticos en lugar de botellas de vidrio, éstas deben cumplir con los requerimientos para "recipientes plásticos para sangre" estipulados por la Farmacopea Europea. Los recipientes y los tapones no deben contener aceite de silicona ni sustancias grasas. Dada las considerables variaciones entre y en un mismo individuo en la absorción y eliminación y la posibilidad de interacciones farmacocinéticas entre drogas, las dosis deben ser tituladas en forma individual según la respuesta clínica y la tolerancia. En pacientes trasplantados se requiere monitoreo de rutina de niveles sanguíneos de ciclosporina para evitar efectos adversos secundarios a niveles elevados y para prevenir el rechazo por niveles bajos. La mejor forma de realizar esto es mediante radioinmunoensayo en sangre total, utilizando uno de los anticuerpos monoclonales específicos disponibles comercialmente (midiendo concentraciones de droga progenitora), aunque se puede utilizar el método HPLC. Si se usa plasma o suero, es necesario seguir un protocolo de separación standard (en relación al tiempo y temperatura). Se debe recordar que la concentración de ciclosporina es sólo uno de los muchos factores que influyen en el estado clínico del paciente. Los resultados por lo tanto, sólo deben servir como una guía para la dosificación en el contexto de otros parámetros clínicos y de laboratorio. En pacientes que reciben tratamiento por indicaciones no relacionadas con trasplante, el monitoreo de los niveles sanguíneos de ciclosporina es de valor limitado, excepto en el caso de fracaso inesperado o recaída; en esta situación puede ser apropiado investigar la posibilidad de niveles muy bajos secundarios a baja adherencia al tratamiento, falla en la absorción gastrointestinal, o interacciones farmacocinéticas. En pacientes pediátricos, en general es posible usar el mismo régimen de dosis y dosificación de Sandimmun que en adultos, aunque en varios estudios los niños han requerido y tolerado dosis mayores que las usadas en adultos. La experiencia con Sandimmun en pacientes ancianos es limitada, pero no se ha informado de problemas especiales luego de usarlo en las dosis recomendadas. Recomendaciones de dosificación según indicación: Trasplante de órganos sólidos: Para iniciar el tratamiento, una dosis oral única de 10 a 15 mg/kg puede ser administrada 4 a 12 horas previo a la cirugía. Esta dosis se continúa como la dosis diaria por 1 a 2 semanas post-cirugía. Posteriormente debe disminuirse en forma gradual hasta que se alcance la concentración sanguínea deseada y la dosis de mantención más apropiada para cada paciente, que generalmente es en el rango de 2 a 6 mg/kg/por día. En pacientes con trasplante renal, las dosis más bajas de este rango, es decir bajo 3 a 4 mg/kg por día, que producen niveles sanguíneos de 50 a 100 ng/ml, se han asociado con mayor riesgo de episodios de rechazo. Más recientemente, muchos centros de trasplante prefieren, para la fase inicial de tratamiento, el uso de dosis más bajas de Sandimmun (por ej.: dosis orales de 3 a 6 mg/kg por día ) en combinación con corticoesteroides y otros inmunosupresores, como parte de una triple o cuádruple terapia. Los pacientes en quienes está indicado el uso de concentrado de Sandimmun para perfusión I.V. deben recibir alrededor de un tercio de la dosis oral recomendada. Trasplante de médula ósea: La ruta preferida para iniciar la terapia de Sandimmun es la administración por perfusión I.V. La dosis I.V. recomendada es de 3 a 5 mg/kg por día, iniciada el día previo al trasplante y mantenida por hasta 2 semanas antes de cambiar a tratamiento de mantención oral (en pacientes que no toleren el medicamento en su forma oral o que presentan alteración de la absorción gastrointestinal pueden necesitar periodos más largos de tratamiento I.V.). Si se utilizan agentes imnunosupresores adicionales, el régimen de dosificación de Sandimmun para tratamiento inicial no debe ser reducido. Para el tratamiento de mantención oral la dosis de inicio recomendada es de 10 a 12.5 mg/kg por día. Esta dosis debe ser ajustada de acuerdo a los niveles sanguíneos de ciclosporina, la efectividad clínica y la tolerabilidad. El tratamiento de mantención debe ser continuado por al menos 3, y de preferencia, 6 meses. De ahí en adelante la dosis se debe disminuir gradualmente, y el tratamiento se suspende 1 año después del trasplante. Si durante el período de reducción de la dosis aparecen signos de enfermedad injerto vs. huésped (GVHD), la dosis de Sandimmun debe aumentarse al nivel en que se demostró efectividad durante la terapia de mantención. En algunos pacientes la GVHD se produce después de suspender el Sandimmun. En estos casos se debe administrar una dosis de carga inicial de 10 a 12.5 mg/kg, seguida de una dosis de mantención oral diaria igual a la que previamente se había determinado como efectiva. Se pueden usar dosis bajas de Sandimmun para tratar GVHD leve crónica. Otras indicaciones (no trasplante): Cuando se usa Sandimmun para indicaciones distintas del trasplante, se deben seguir las siguientes reglas generales: Antes de iniciar el tratamiento se debe obtener un nivel base de creatinina sérica confiable, usando al menos 2 mediciones, y se debe evaluar la función renal en forma regular durante todo el tratamiento para poder ajustar la dosificación. La única vía de administración es la oral (el concentrado para perfusión I.V. no debe ser usado), y la dosis diaria debe fraccionarse en 2. La dosis diaria jamás debe sobrepasar los 5 mg/kg. Para el tratamiento de mantención se debe determinar individualmente cual es la dosificación más baja que logra efectividad y buena tolerancia. En aquellos pacientes en que no se logra una respuesta adecuada en un tiempo determinado, o en quienes la dosis efectiva no es compatible con los márgenes de seguridad establecidos, el tratamiento con Sandimmun debe ser discontinuado. Se debe evitar el uso concomitante de otros inmunosupresores que no sean corticoesteroides. Psoriasis: La dosis recomendada para inducir remisión es de 2.5 mg/kg por día dividido en 2 dosis orales. Si no se obtienen resultados después de 1 mes de tratamiento, la dosis diaria puede aumentarse gradualmente, pero sin sobrepasar los 5 mg/kg. Dosis iniciales de 5 mg/kg por día pueden ser usadas en pacientes cuya condición clínica requiera una mejoría rápida. El tratamiento debe discontinuarse si no se obtienen resultados en un plazo de 6 semanas cuando se utiliza 5 mg/kg por día, o si la dosis efectiva no se ajusta a los límites de seguridad que se entregan más abajo. Para el tratamiento de mantención, la dosificación debe ser titulada individualmente, usando el nivel efectivo más bajo posible.
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Contraindicaciones:
Para todas las indicaciones: hipersensibilidad a la ciclosporina. En casos en que se usa concentrado de Sandimmun para perfusión I.V.: hipersensibilidad al aceite de castor polioxietilado. Para otras indicaciones no relacionadas con trasplante se agregan las siguientes contraindicaciones: falla renal. Hipertensión no controlada. Infección no controlada. Antecedentes o historia actual de cualquier tipo de enfermedad neoplásica.
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Presentaciones:
Solución bebible: envase conteniendo 50 ml (100mg/ml). Inyectable I.V.: envase conteniendo 10 ampollas de 5 ml (50 mg/ml). Cápsulas 100 mg: envase conteniendo 50 cápsulas.
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