 |
Composición:
Cada cápsula contiene: Danazol 200 mg.
Descripción: Danazol es un compuesto esteroidal cuya composición química es la siguiente: 17 alfa-pregna-2,4-dien-20-ino[2,3-d]-isoxazol-17-ol.
|
|
Indicaciones:
En la endometrosis, como terapia única o en asociación con la cirugía para el control de síntomas tales como el dolor, la sensibilidad pelviana, y para eliminar o reducir la extensión de los focos de endometriosis. En la mastalgia cíclica severa con o sin nódulos (mastopatía fibroquística, mazoplasia o mastodinia) refractaria a las medidas generales o a los analgésicos, para reducir el dolor, la sensibilidad y los nódulos. En los quistes benignos de la mama, múltiples o recurrentes (mastitis quística crónica), para reducir la necesidad de aspiración quirúrgica. En el sangramiento uterino disfuncional, que se presenta como menorragia (menorragia primaria), para controlar la excesiva pérdida de sangre y la dismenorrea asociada. Como preparación de la ablación histeroscópica del endometrio para reducir el espesor del endometrio y facilitar la cirugía. En el angioedema hereditario para corregir parcial o completamente el trastorno bioquímico subyacente y sus consecuencias clínicas. En la ginecomastia sintomática severa, tanto idiopática como secundaria a drogas, para reducir el tamaño de las mamas y controlar el dolor y la sensibilidad asociada.
|
|
Propiedades:
Farmacología clínica: las propiedades farmacológicas incluyen: afinidad relativamente marcada por los receptores androgénicos, menos marcada por los receptores de la progesterona y muy baja por los receptores estrogénicos. Es un andrógeno débil, pero se han observado efectos anti-androgénicos, progestacionales, anti-progestacionales, estrogénicos y anti-estrogénicos. Interferencia con la síntesis de los esteroides gonadales, probablemente por inhibición del clivaje enzimático de la cadena lateral de colesterol y de otras enzimas relacionadas con la esteroidogénesis. Puede también inhibir la acumulación de AMP cíclico a nivel de la granulosa y de las células lúteas en respuesta a las hormonas gonadotróficas. Inhibición del peak de FSH y LH y disminución de la pulsatilidad del LH. Danazol puede reducir los niveles plasmáticos promedio de las gonadotropinas después de la menopausia. Una amplia gama de efetos sobre las proteínas plasmáticas que incluyen el aumento de la protrombina, del plasminógeno, de la antitrombina III, de la alfa-2 macroglobulina, del inhibidor de la C1 esterasa, de la eritropoietina, y la reducción del fibrinógeno y de las globulinas transportadoras de la hormona tiroidea y de las hormonas sexuales. Danazol aumenta la proporción y la concentración de la testosterona libre en el plasma. Los efectos supresores sobre el eje hipotálamo-hipófisis-gónada son reversibles, y la actividad cíclica reaparece normalmente dentro de 60 a 90 días después de la suspensión de la terapia. Después de una administración por vía oral en mujeres adultas sanas, danazol presenta una absorción dosis-dependiente que se toma casi lineal en los rangos de dosis entre 100 y 400 mg 2 veces al día, para dosis múltiples. La absorción es afectada por el estado post-prandial siendo casi duplicada cuando es administrado inmediatamente después de una comida, comparado con la administración 2 horas previas a una comida. Los principales metabolitos de danazol parecen ser la etisterona y la 17-hidroximetiletisterona. La vida media de eliminación plasmática es aproximadamente 24 horas.
|
|
Posología:
Está indicado solamente para administración por vía oral. Adultos: debería ser administrado en un ciclo continuo, ajustando la dosis según la gravedad de la condición de la paciente y su respuesta clínica. Es posible reducir la dosis una vez que se haya logrado una respuesta satisfactoria. En las mujeres en edad fértil, se deberá comenzar la administración durante la menstruación a fin de evitar riesgos de un eventual embarazo, a la vez que debería emplearse un anticonceptivo no hormonal por toda la duración del tratamiento. En la endometrosis: la dosis recomendada es de 200 a 800 mg diarios, por un período de 6 meses, no obstante que en algunos casos será necesario prolongarlo por hasta 9 meses. En la mastalgia cíclica severa: la dosificación normal fluctúa entre 100 a 400 mg diarios, y la duración del tratamiento es generalmente entre 3 a 6 meses. En los quistes mamarios benignos: la dosis generalmente fluctúa entre 100 y 400 mg diarios; la duración del tratamiento es normalmente de 3 a 6 meses. Para el sangramiento uterino disfuncional: que se presenta como menorragia la dosis debería ser 200 mg diarios, normalmente por 3 meses. Para la preparación de la ablación histeroscópica del endometrio: se recomienda 400 a 800 mg por día durante 3 a 6 meses. En la ginecomastia: se recomienda el tratamiento con un ciclo de 6 meses con 200 mg diarios en las adolescentes, lo que puede ser aumentado a 400 mg diarios de no observarse respuesta después de 2 meses. Los adultos pueden recibir 400 mg diarios. En el angioedema hereditario: se recomienda una dosis inicial de 200 mg 2 a 3 veces al día. Después de obtener una respuesta favorable, se debería usar para la mantención la dosis efectiva más baja; se pueden intentar reducciones de hasta un 50% en intervalos de 1 a 3 meses o más según los antecedentes del paciente y de la respuesta clínica. Senescentes: no se recomienda la administración de danazol. Niños: no se recomienda la administración de danazol.
|
|
Efectos Colaterales:
Independiente de que los siguientes efectos colaterales hayan sido observados en relación al tratamiento con danazol, no necesariamente se ha establecido una relación causal en cada caso. Muchos de los efectos son predecibles y reversibles, y los clínicamente severos son muy poco frecuentes. Las manifestaciones androgénicas incluyen aumento de peso, acné, seborrea, hirsutismo, pérdida del pelo, cambios en la voz e hipertrofia del clítoris. Otras manifestaciones endocrinas incluyen alteraciones del ciclo menstrual, goteo intermenstrual, amenorrea, bochornos, sequedad e irritación vaginal, reducción en el tamaño de las mamas y reducción de la espermatogénesis. Las manifestaciones metabólicas incluyen aumento de la resistencia a la insulina y elevación de glucagón plasmático. En las mujeres se ha observado un aumento del colesterol LDL, una disminución de todas las subfracciones del colesterol HDL y una reducción de las apolipoproteínas AI y AII. Aún no se ha establecido la importancia clínica de estas alteraciones. Otras manifestaciones metabólicas incluyen la inducción enzimática del ácido aminolevulínico sintetasa (ALA) y la reducción de la globulina transportadora de la hormona tiroidea T4, con un aumento de la captación de T3, pero sin afectar la TSH o el índice de tiroxina libre. Las manifestaciones dermatológicas incluyen rash máculo-papular, petequial, purpúrico y urticarial, a veces asociado con edema facial, fiebre o sensibilidad al sol. También han sido observados nódulos inflamatorios eritematosos, alteración de la pigmentación de la piel y dermatitis exfoliativa. Las manifestaciones músculo-esqueléticas incluyen dolor lumbar, calambres musculares, acompañados en ocasiones de elevación de niveles de la creatin-fosfoquinasa, temblores musculares, fasciculaciones, dolor a las extremidades, dolor y tumefacción articular. Las manifestaciones cardiovasculares incluyen la exacerbación de la hipertensión, palpitaciones y taquicardia. También se han descrito complicaciones trombóticas a nivel del seno sagital y trombosis cerebrovascular. Las manifestaciones oftalmológicas incluyen alteraciones de la visión tales como visión borrosa, dificultad en la focalización, intolerancia a los lentes de contacto y necesidad de modificación transitoria de la corrección de la refracción. Las manifestaciones hematológicas incluyen aumento del recuento de glóbulos rojos y de las plaquetas, policitemia y eritrocitos, eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia. Las manifestaciones hepáticas incluyen leves aumentos en los niveles de transaminasas séricas y, en ocasiones raras, ictericia colestática. Después de una administración crónica de danazol se han observado casos excepcionales de adenomatosis hepática benigna, tumores hepáticos malignos y peliosis hepática. Otras manifestaciones clínicas incluyen aumento del apetito, labilidad emocional, ansiedad, depresión, irritabilidad, mareos, vértigo, náusea, cefalea, fatiga, dolor epigástrico y pleurítico, alteraciones de la libido, hipertensión intracraneana benigna, empeoramiento de la epilepsia, migraña y síndrome del túnel del carpo. Con el uso prolongado de danazol en casos de angioedema hereditario se han informado sobre la presencia de hematuria.
|
|
Contraindicaciones:
Embarazo. Lactancia. Insuficiencia hepática, renal o cardíaca severa. Porfiria. Tumores andrógeno-dependientes. Sangramiento genital anormal sin diagnóstico.
|
|
Advertencias:
Evitar el embarazo: dado que danazol está contraindicado en el embarazo debido al riesgo de virilización de un feto femenino, deberían tomarse las medidas preventivas en las mujeres en edad fértil a fin de evitar la posibilidad de un embarazo antes de comenzar el tratamiento. La administración de danazol se debería iniciar durante la regla, y debería acompañarse de un método anticonceptivo efectivo no-hormonal. Si la paciente se embaraza durante el tratamiento, debería suspenderse la administración de danazol. Indicaciones en otros grupos especiales: en virtud de su farmacología, de las interacciones conocidas y de los efectos colaterales que puede presentar, se debería tener especial precaución al indicar danazol en los siguientes casos: enfermedad hepática o renal, hipertensión arterial u otra enfermedad cardiovascular, cualquier condición que pueda verse exacerbada por la retención hídrica, diabetes mellitus, policitemia, epilepsia, alteraciones lipoproteicas, antecedentes de trombosis o enfermedad tromboembólica, antecedentes de reacciones androgénicas severas o persistentes a terapias esteroidales gonadotrópicas previas, migraña. Otras advertencias: se recomienda efectuar un atento monitoreo clínico en todos los pacientes. El monitoreo de laboratorio debería también ser considerado, incluyendo medidas periódicas de la función hepática y del estado hemotológico. Debería suspenderse en el caso de que surgieran reacciones adversas clínicamente significativas, y especialmente si hay evidencia de: virilización, la no suspensión del tratamiento con danazol aumenta el riesgo de efectos androgénicos irreversibles. Edema de la papila, cefalea, trastornos de la visión y otros signos o síntomas de aumento de la presión intracraneana, ictericia u otra indicación de trastorno hepático significativo, trombosis o tromboembolismo. Si los nódulos mamarios persisten o aumentan de tamaño, debería descartarse la presencia de un carcinoma mamario antes de seguir con el tratamiento con danazol. Siempre debería buscarse la dosis mínima efectiva. La experiencia con tratamientos largos es limitada. Puede ser necesario tener que repetir un ciclo de danazol, pero esto deberá realizarse con especiales precauciones. Se debería tener presente el riesgo de adenomatosis hepática benigna y de peliosis hepática por la exposición prolongada a esteroides 17-alquilados, ya que danazol se relaciona químicamente con estos compuestos.
|
|
Interacciones Medicamentosas:
Terapia anticonvulsivante: puede aumentar los niveles plasmáticos de carbamazepina y afectar la respuesta del paciente a este medicamento y a la fenitoína. También puede producirse una interacción similar con el fenobarbital. Hipoglicemiantes: puede inducir resistencia a la insulina. Terapia anticoagulante: puede potenciar la acción de la warfarina. Terapia antihipertensiva: puede reducir la eficacia de los agentes antihipertensivos. Ciclosporina: puede aumentar los niveles plasmáticos de esta droga. Asociaciones con esteroides: es muy probable que ocurran interacciones entre danazol y la terapia gonadal esteroidal. Alfa calcidol: puede aumentar la respuesta calcémica al alfa calcidol en el hipoparatiroidismo primario.
|
|
Sobredosificación:
Las evidencias actualmente disponibles indican que una sobredosificación aguda de danazol probablemente no provocaría reacciones inmediatas de consideración. Sin embargo, debiera contemplarse la remoción del medicamento mediante la inducción del vómito o a través de una aspiración gástrica, y el paciente deberá ser observado por un tiempo prudente para detectar cualquier reacción tardía.
|
|
Presentaciones:
Envase conteniendo 50 cápsulas.
(A): Aprobado por el ISP.
|
|
